登记号	CTR20191353
相关登记号	CTR20180125;CTR20181269;CTR20181270;CTR20181881;
药物名称	HX008 注射剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性三阴性乳腺癌
试验专业题目	重组人源化抗PD-1单克隆抗体（HX008注射液）联合GP方案一线治疗转移性三阴性乳腺癌的单臂Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	HX008联合GP治疗三阴乳腺癌的研究
试验方案编号	HX008-Ⅰb/Ⅱ-TNBC-01；1.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	毕丹	联系人座机	13207133661	联系人手机号
联系人Email	dan.bi@hanxbio.com	联系人邮政地址	湖北省武汉市东湖高新区高新大道666 号光谷生物城B6	联系人邮编	430000

评价HX008注射液联合GP方案一线治疗转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性，考察此方案治疗三阴性乳腺癌患者的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间以及总体生存期；考察HX008注射液的免疫原性；评价HX008联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌的药代动力学（PK）参数；检测治疗前PD-L1的表达水平，对不同PD-L1表达的受试者疗效进行相关分析。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-70岁，男女不限 2 首诊Ⅳ期或复发转移性TNBC,且不适合手术治疗者 3 组织学病理明确为ER、PR、Her-2阴性 4 针对复发转移性三阴乳腺癌既往未使用过任何化疗药物者（允许接受辅助/新辅助治疗，末次用药时间距复发转移需≥6个月） 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1者 6 预期生存至少3个月 7 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少1个颅外病灶，常规CT扫描≥20 mm，螺旋CT扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗） 8 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月 9 有适宜的器官及造血功能 10 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序
排除标准	1 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除外已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌 2 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v5.0等级评分≤ 1级，除残留的脱发效应之外 3 曾接受抗PD-1或PD-L1、CTLA-4单抗等治疗者 4 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者，或高风险者 5 预期在本研究期间包括28天筛选期有重大手术者（不包括诊断性的外科手术） 6 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者 7 伴有活动性消化道溃疡、肠不全梗阻、消化道活动性出血、穿孔者 8 现患有间质性肺病或肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病、放射性肺炎等 9 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病（不稳定性心绞痛等）、糖尿病、高血压、肺结核等 10 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史 11 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎者 12 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者 13 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE v5.0 分级大于3级） 14 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验 15 酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史 16 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者，或存在外周神经系统障碍者 17 有症状的中枢神经系统转移患者（无症状的中枢神经系统转移或经过治疗无症状的脑转移者，经CT/MRI检查无疾病进展，且距末次放疗时间间隔4周以上者可入组） 18 无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者 19 治疗开始前2周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗者 20 妊娠期或哺乳期女性 21 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HX008 注射剂 用法用量:注射液；规格10mL:100mg/瓶；静脉滴注；剂量：3mg/kg，输液时间为60min（±15 min），每3周给药一次。 2 中文通用名:通用名：顺铂注射液 英文名：Cisplatin Injection 商品名：诺欣 用法用量:注射剂；规格6ml/30mg 75mg/m2，静脉滴注（120min±30min）,每3周给药一次 3 中文通用名:通用名：吉西他滨 英文名：Gemcitabine 商品名：健择 用法用量:注射剂；规格0.2g/支1250mg/m2静脉滴注（30min±10min）,d1,d8连续2周，随后休息一周，3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HX008注射液联合GP方案一线治疗转移性乳腺癌的安全性和有效性。 前24周每6周评估一次，此后每8周评估一次。 有效性指标+安全性指标 2 HX008注射液联合GP方案一线治疗转移性乳腺癌的1年无进展生存率（1-year PFS） 前24周每6周评估一次，此后每8周评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间）DOR以及总体生存期（OS） 前24周每6周评估一次，此后每8周评估一次 有效性指标+安全性指标 2 评价HX008联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的药代动力学(PK)参数 每周期21天 安全性指标

无 有

1	姓名	胡夕春，博士	学位		职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中华人民共和国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息