一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20191330 |
相关登记号 |
CTR20170220, |
药物名称 |
奥氮平盐酸氟西汀胶囊
曾用名:
|
药物类型 |
化学药物
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备案号
|
企业选择不公示
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适应症 |
I型双相障碍抑郁发作;难治性抑郁症 |
试验专业题目 |
奥氮平盐酸氟西汀胶囊治疗I型双相障碍抑郁发作安全性及有效性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究 |
试验通俗题目 |
奥氮平盐酸氟西汀胶囊安全性和有效性研究 |
试验方案编号 |
YG-18030-RC;V2.0 |
方案最新版本号
|
V2.0
|
版本日期: |
2019-08-14 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价奥氮平盐酸氟西汀胶囊治疗I型双相障碍抑郁发作患者8周的有效性和安全性
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:新3类仿制药验证性临床试验
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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年龄在18-65周岁(含18、65)之间的门诊或住院患者,性别不限;
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2
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根据DSM-5诊断为I型双相障碍抑郁发作患者;
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3
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蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表(MADRS)评分≥22分;
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4
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杨氏躁狂评定量表(YMRS)得分<15分,且YMRS条目1(心境高涨)评分≤2分;
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5
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临床疗效总评量表病情严重程度(CGI-SI)得分≥4分;
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6
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育龄患者同意从签署知情同意书开始至末次服药后30天内使用一种医学上可接受的非药物措施避孕或禁欲;
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7
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患者理解并遵守研究流程,足以完成方案所要求的所有测试和检查,能和研究者进行良好沟通,自愿参加试验,并签署知情同意书。
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排除标准 |
1
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已知对奥氮平、氟西汀有过敏反应的患者;
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2
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筛选前6个月内,使用奥氮平、氟西汀或奥氮平合并氟西汀治疗时,由于临床上显著的和/或不耐受的不良作用停止治疗的患者;
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3
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目前抑郁发作大于12个月的患者;
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4
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目前发作过程中存在2种以上抗抑郁药物充分治疗(6周)而无效的患者;
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5
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有活跃的自杀倾向的患者(采用哥伦比亚-自杀严重程度评定量表进行有无自杀倾向和危险的评估或MADRS量表第10项评分≥4分);
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6
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根据DSM-5标准,曾被诊断有下列任何一种疾病:精神分裂症谱系或其他精神病、强迫及相关障碍、创伤及应激相关障碍、分离障碍、神经性厌食或贪食、人格障碍等;继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作者;
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7
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研究者诊断为符合DSM-5标准定义的酒精或其它药物依赖或滥用的患者(不包括尼古丁或咖啡因依赖);
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8
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有癫痫病史者(小儿高热惊厥引起的抽搐除外);
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9
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患有肝、肾功能不全,即天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)或谷氨酰基转移酶(GGT)水平高于正常上限的2倍;和/或肌酐水平高于参考范围上限1.2倍或大于2 mg/dl,或研究者认为肝脏和/或肾脏受损达到患者不应参与这项研究的程度;
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10
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患有严重胃肠呼吸系统、内分泌系统、血液系统疾病或吸收代谢疾病:包括但不限于严重高甘油三酯血症(空腹甘油三酯≥5.65 mmol/L)、控制不良糖尿病(糖化血红蛋白>8%)、严重急性全身性感染或免疫性疾病、缺血性心脏病、一年内的脑血管意外、QT间期延长病史、活动性乙型肝炎病毒、慢性活动性丙型肝炎、HIV阳性、吸收障碍综合征;
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11
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有白细胞减少症(白细胞计数持续低于正常范围下限,且以乏力、心悸、头晕、四肢酸软、低热等为主要临床表现)、嗜中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对计数
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12
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促甲状腺激素(TSH)浓度超过正常上限的10%;
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13
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筛选时心电图(ECG)异常有临床意义,且研究者认为不适合入选的情况,如男性QTc间期>470 ms,女性QTc间期>480 ms;
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14
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研究者认为实验室检查值显著偏离参考范围且有临床意义者;
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15
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随机前2周内或预期治疗结束后5周内需要使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)者;
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16
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随机前2周内使用或需要使用肝代谢酶细胞色素P450 CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6酶强效诱导剂或抑制剂药物的患者;
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17
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筛选前2周内接受过精神类或其他具有中枢神经系统活性的药物(包括中药制剂)治疗,随机入组前停用药物未达5个药物半衰期或以上(氟西汀至少1个月)或停用药物未达5天或以上(药物半衰期未知时);
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18
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在筛选前3个月内参加过其他药物临床试验者或曾入选过当前研究的患者;
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19
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研究者认为研究期间患者需要系统的心理治疗(不包括筛选前心理治疗已持续至少3个月的患者,且在研究期间不改变治疗频率或强度或终止心理治疗);
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20
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随机前90天内接受过电休克治疗(ECT)或根据研究者判断目前需要ECT治疗者;
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21
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随机前90天内接受过经颅磁刺激治疗(TMS)、迷走神经刺激术(VNS)或深部脑刺激(DBS)者;
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22
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随机前14天内接受过光照治疗者;
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23
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既往闭角性青光眼病史或有闭角性青光眼危险的患者;
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24
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妊娠期或哺乳期女性患者;
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25
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不能吞咽口服药物,或有胃、肠手术史等任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况;
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26
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直接附属于本研究的研究中心人员和/或其直系亲属、涉及在研究中的第三方组织和申办方的雇员;
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27
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其他未能规定但研究者认为不宜参加本临床试验的患者。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:奥氮平盐酸氟西汀胶囊
|
用法用量:胶囊剂;口服,每天晚上一次,每次一粒。第1周1~3天每天口服3mg/25mg规格试验药物,4~7天每天口服6mg/25mg规格试验药物;第2周每天口服6mg/50mg规格试验药物,连续7天;第3周每天口服12mg/50mg规格试验药物,连续7天;第4周~第8周时综合受试者耐受情况和疗效调节剂量,调节时可使用的剂量包括6mg/25mg、6mg/50mg、12mg/25mg、12mg/50mg。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:胶囊剂;口服,每天晚上一次,每次一粒。第1周1~3天口服3mg/25mg规格安慰剂,4~7天每天口服6mg/25mg规格安慰剂;第2周每天口服6mg/50mg规格安慰剂,连续7天;第3周每天口服12mg/50mg规格安慰剂,连续7天;第4周~第8周时综合受试者耐受情况和疗效调节剂量,使用包括6mg/25mg、6mg/50mg、12mg/25mg、12mg/50mg规格的安慰剂。
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
与基线相比,评估给药后8周的MADRS,计算试验观察终点相对于基线的MADRS评分的变化值 |
给药后8周 |
有效性指标+安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
与基线相比,评估给药后1周、2周、3周、4周、6周MADRS总分和变化值; |
给药后1周、2周、3周、4周、6周 |
有效性指标+安全性指标
|
2 |
与基线相比,评估给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周CGI-SI总分和变化值 |
给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周 |
有效性指标+安全性指标
|
3 |
评估给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周CGI-GI的变化情况 |
药后1周、2周、3周、4周、6周、8周 |
有效性指标+安全性指标
|
4 |
与基线相比,评估给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周YMRS总分和变化值 |
给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周 |
有效性指标+安全性指标
|
5 |
与基线相比,评估给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周PHQ-9总分和变化值(受试者自评) |
给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周 |
有效性指标+安全性指标
|
6 |
与基线相比,用C-SSRS评估给药后1周、2周、3周、4周、6周、8周的自杀相关意念和行为的发生率和严重度 |
药后1周、2周、3周、4周、6周、8周 |
有效性指标+安全性指标
|
7 |
受试者达到有效的时间和8周时达到有效的受试者百分比(有效定义为MADRS总分相对于基线下降≥50%) |
给药后8周 |
有效性指标+安全性指标
|
8 |
受试者达到缓解的时间和8周时达到缓解的受试者百分比(缓解定义为MADRS总分≤12分) |
给药后8周 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
王刚 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-58303236 |
Email |
gangwangdoc@VIP.163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市西城区安康胡同5号 |
邮编 |
100088 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京安定医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
首都医科大学附属北京安定医院 |
王刚 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
北京回龙观医院 |
谭云龙 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
河北省精神卫生中心 |
栗克清 |
中国 |
河北省 |
保定市 |
4 |
河南省精神病医院 |
潘苗 |
中国 |
河南省 |
新乡市 |
5 |
南京脑科医院 |
谢世平 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
6 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
胡少华 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
7 |
江西省精神病院 |
张咏梅 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
8 |
武汉市精神卫生中心 |
房茂胜 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
9 |
乌鲁木齐市第四人民医院 |
徐向东 |
中国 |
新疆维吾尔自治区 |
乌鲁木齐市 |
10 |
昆明医科大学第一附属医院 |
许秀峰 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
11 |
无锡市精神卫生中心 |
张国富 |
中国 |
江苏省 |
无锡市 |
12 |
天津市安定医院 |
王立娜 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
13 |
西安市精神卫生中心 |
吴斌 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
14 |
河北医科大学第一医院 |
王学义 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
15 |
驻马店市精神病医院 |
王景丽 |
中国 |
河南省 |
驻马店市 |
16 |
哈尔滨医科大学附属第一医院 |
胡建 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
17 |
成都市第四人民医院 |
王飞燕 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
18 |
大连市第七人民医院 |
黄劲松 |
中国 |
辽宁省 |
大连市 |
19 |
绵阳市第三人民医院 |
黄国平 |
中国 |
四川省 |
绵阳市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 |
同意
|
2019-04-01 |
2 |
首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 |
同意
|
2019-09-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 172 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2019-08-20;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要