登记号	CTR20191146
相关登记号
药物名称	断金戒毒胶囊   曾用名:
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	防海洛因成瘾复吸
试验专业题目	断金戒毒胶囊在中国健康受试者中的随机、双盲、安慰剂对照剂量递增安全性、耐受性及药代动力学试验
试验通俗题目	断金戒毒胶囊在中国受试者中的安全性耐受性及药代试验
试验方案编号	SN-YQ-2017008；版本号2.3	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金佳旭	联系人座机	010-68818116	联系人手机号	18810316201
联系人Email	yufeng.fu@novotekchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区经海六路5号院6号楼	联系人邮编	100176

评价健康中国受试者单、多剂量递增条件下服用断金戒毒胶囊后的安全性、耐受性情况，在血药浓度普遍高于最低检测限前提下，初步探索断金戒毒胶囊在人体内药代动力学特征，为后续临床试验提供参考依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18～65 周岁间的中国健康受试者（包括18 和65 周岁），男女各半。 2 女性受试者体重≥45.0kg，男性受试者体重≥50.0kg，所有受试者 体重指数（BMI）在18.0~30.0 kg/m2 之间（包括边界值），体重指 数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。 3 研究前（筛选期）临床实验室评估均正常或异常但无临床意义。 4 研究前（筛选期）体格检查，ECG和生命体征均正常，或异常无临床意义，其中心电图要求QTcF<450 ms。 5 育龄期妇女在试验前至结束后 3 个月必须愿意使用医学上可接受的 避孕方法。可接受的避孕方法包括手术绝育（输卵管结扎/子宫切 除术），激素避孕和双重屏障法。双重屏障避孕法是指受试者每次 性交时同时采用两种屏障法。公认的屏障法包括子宫帽、女用避孕 套、宫颈帽、男用避孕套和子宫内避孕器（如子宫帽和宫颈帽，其必须与杀精胶/膏合用）。如果使用激素避孕，另外必须至少使用 一种屏障法。配偶输精管切除术，安全期避孕和杀精胶/膏都不是 可取的避孕法。绝经后女性在开始筛查时须经卵泡刺激激素（FSH） 试验证实。男性必须同意，在试验前至结束后的3 个月内，与一个 有生育潜力的女性从事性活动时，使用屏障避孕和杀精剂。男性受 试者必须同意在试验完成3 个月内放弃精子捐赠。 6 能够与研究者进行良好沟通，理解并服从研究的要求，在进行任何 与研究相关的操作之前理解并自愿签署知情同意书，获得知情同意 过程均符合GCP。 7 受试者愿意并能够在治疗期的整段时间内待在研究单位。
排除标准	1 有药物和生物制剂过敏史，或特定过敏史者（哮喘、麻疹、湿疹等）， 或过敏体质者（如对两种或以上药物或食物或花粉过敏），或已知 对研究药物组分特别是对钩吻和洋金花过敏者。 2 研究者认为具有临床上有意义的严重疾病史，包括但不限于肝、肾、内分泌、心血管、呼吸系统、神经、精神、胃肠道、肺、免疫、皮 肤、血液或代谢紊乱或任何其他疾病病史，将危害受试者的安全或 影响研究结果的情况。存在胰腺炎、肠梗阻、青光眼、前列腺肥大、 肾上腺疾病、甲状腺功能亢进症或胆囊疾病，或具有这些疾病的病史。 3 在筛查访视前 4 周内患有临床上有意义的疾病。存在已知会干扰对 钩吻和洋金花的吸收、分布、代谢或排泄的任何有意义的疾病或情 况，或具有这些疾病的病史。 4 心率＜55次/分或＞100次/分，血氧饱和度＜94%，呼吸＜12次/分或＞20次/分。 5 曾有尖端扭转型室性心动过速及其他危险因素，或有短QT综合征、长 QT 综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史。 6 有高钾血症、低钾血症、高镁血症、低镁血症、高钙血症或低钙血症。 7 筛选期的生命体征检查、诊疗史、12导联心电图生命体征或临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）结果经临床医生判断为异常有临床意义者。 8 筛选期的HIV检查初筛呈阳性者；乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋抗体呈阳性者。 9 妊娠期和/或血妊娠检查呈阳性，或哺乳期女性。 10 试验前6个月内接受过重大手术者；试验前3个月内失血或献血超过200 mL，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者。 11 试验前3个月内服用了任何临床试验药物或参加了任何临床试验者。 12 试验前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如细胞色素P450 3A4或细胞色素P450 2C8诱导剂和抑制剂）者。 13 试验首次给药前2周内服用过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、含黄嘌呤食物/饮料）和/或每天饮用过量茶、咖啡、葡萄柚汁、西柚汁、含咖啡因饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）者。 14 除偶尔服用对乙酰氨基酚外，服用了任何OTC药物包括维生素补充剂和中草药（停用这些药物与治疗期的前1天之间应该必须至少有14天）。有规律使用任何处方药（除激素类避孕药或激素替代治疗）（停用这些药物与治疗期的前1天之间应该必须至少为7天）。 15 进入试验时滥用药物的筛查结果阳性。 16 试验前3个月内嗜酒者（试验前3个月内每周饮酒≥3次，平均每次饮用相当50度白酒≥200mL）且在试验期间不能戒酒者；在给药前1天，血液酒精检测试验阳性，或在前1天之前的1周内饮用过酒精。 17 试验前1个月内嗜烟者（试验前1个月内每日超过10支香烟或等量烟草）且在试验期间不能戒烟者。 18 筛查访视前的4周内已经开始了显著不正常的饮食。如不能进食或存在吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者。 19 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不适合纳入者。 20 具有任何物质滥用或依赖史（包括酒精、阿片或静脉内药物滥用）。 21 以研究者的观点，不适于作为该研究的候选人的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:断金戒毒胶囊 用法用量:胶囊剂；规格每粒装0.04g/0.1g/0.2g；第1日早上空腹给药，在服用药物后4个小时内不能摄入固体食物。所有药物都应立即使用240mL温水送服。受试者在床上以坐位服药，并且在服药后1 个小时内保持上身直立位，除非研究程序要求或个人需要可以不保持上身直立位。单次给药组。 2 中文通用名:断金戒毒胶囊 用法用量:胶囊剂；规格每粒装0.04g/0.1g/0.2g；第1-7日，每日早晚各1次，在第8日仅早上口服1次相应的剂量，所有药物都应立即使用240mL温水送服。受试者在床上以坐位服药，并且在服药后1 个小时内保持上身直立位，除非研究程序要求或个人需要可以不保持上身直立位。多次给药组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:断金戒毒胶囊模拟剂 用法用量:胶囊剂；规格每粒装0.04g/0.1g/0.2g；第1日早上空腹给药，在服用药物后4个小时内不能摄入固体食物。所有药物都应立即使用240mL温水送服。受试者在床上以坐位服药，并且在服药后1 个小时内保持上身直立位，除非研究程序要求或个人需要可以不保持上身直立位。单次给药组。 2 中文通用名:断金戒毒胶囊模拟剂 用法用量:胶囊剂；规格每粒装0.04g/0.1g/0.2g；第1-7日，每日早晚各1次，在第8日仅早上口服1次相应的剂量，所有药物都应立即使用240mL温水送服。受试者在床上以坐位服药，并且在服药后1 个小时内保持上身直立位，除非研究程序要求或个人需要可以不保持上身直立位。多次给药组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 max，AUC0-t，AUC0-∞，Tmax，T1/2z，最大耐受剂量（MTD） 给药前，给药后0.5h、1h、2h以及研究期间 有效性指标+安全性指标 2 max，AUC0-t，AUC0-∞，Tmax，T1/2z，最大耐受剂量（MTD） 给药前，给药后0.25h、0.5h、1h、2h、3h、5h以及研究期间（自0.6g剂量组开始） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、心电图、临床实验室检查、生命体征、 体格检查、或之前/伴随的药物监测等 整个研究期间 安全性指标

有 有

1	姓名	刘泽源，药理学博士后	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	13701359937	Email	13701359937@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

2	姓名	邱泽武，医学硕士	学位	硕士	职称	副主任医师
	电话	13601171980	Email	qiuzw828@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	刘泽源；邱泽武	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第二附属医院	鲁超；胡伟	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-31
2	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-19
3	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-29
4	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-19
5	中国人民解放军总医院第五医学中心	同意	2021-04-10
6	安徽医科大学第二附属医院	同意	2021-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 124 ；
已入组人数	国内: 128 ；
实际入组总人数	国内: 128  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-28；
试验完成日期	国内：2021-11-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息