登记号	CTR20191134
相关登记号
药物名称	CT032人源化抗CD19自体CAR T细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治非霍奇金B细胞淋巴瘤（R/R B-NHL）
试验专业题目	一项开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究，评价CT032人源化抗CD19自体CAR T细胞注射液在R/R B-NHL患者中的安全性和有效性
试验通俗题目	评价CAR T细胞在非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性
试验方案编号	CT032-NHL-01；第6.0版（2020年6月3日）	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2020-06-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	秦华伟	联系人座机	021-64501828	联系人手机号	13921421670
联系人Email	huaweiqin@carsgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区银都路466号2号楼一楼	联系人邮编	200231

I期主要目的为评价CT032 CAR-CD19 T细胞注射液在复发/难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者2个月的安全性和耐受性；确定CT032 CAR-CD19 T细胞的治疗的II期临床试验推荐剂量（RP2D）；II期主要目的为评价CT032 CAR-CD19 T细胞治疗R/R B-NHL患者6个月的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序； 2 年龄18-75周岁（含），男女均可； 3 研究中心病理组织学和/或细胞学确诊，复发/难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤转化后的复发/难治性DLBCL的受试者，既往至少接受过含利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）及蒽环类药物在内的二线及以上系统性抗肿瘤治疗（包括自体造血干细胞移植），且末次治疗后疾病稳定（SD）、进展（PD）或复发；既往接受过CD19靶向治疗的受试者须有在该治疗后淋巴瘤病灶仍然表达CD19的证据； 4 美国东部肿瘤合作组（ECOG）体能状况评分0或1分; 5 预计生存期至少12周； 6 具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），并且没有其他的单采禁忌症； 7 至少有一个可测量病灶（Lugano2014） 8 需完善淋巴结或其他淋巴瘤组织活检的受试者，需符合活检要求（研究中心活检科室会诊意见）； 9 受试者在筛选时，实验室检查需符合下列要求，且清淋前7天内未接受过细胞生长因子（重组人红细胞生成素除外）及全血、红细胞、血小板、粒细胞输注;检测嗜中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血红蛋白、血小板、血清总胆红素、AST和ALT、内生肌酐清除率结果等安全性指标。 10 育龄期女性受试者必须在筛选时、接受清淋预处理前和接受本试验产品输注前血清妊娠试验结果阴性，愿意在使用研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。可采用的方法有：双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞术；或已批准使用的口服、注射或植入激素的避孕方法；或阻隔避孕法：内含杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或闭塞性帽状物（隔膜或宫颈/穹窿帽）； 11 男性受试者如果与有生育潜能的女性有活跃性生活，必须愿意在使用研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕，可采用的方法有：绝育术（输精管结扎术）；阻隔法节育，例如，内含杀精泡沫/凝胶/薄膜/膏/栓剂的避孕套，或供其配偶使用避孕方法（见入选标准第10条）。而且，所有男性在研究期间接受研究治疗输注后1年内绝对禁止捐献精子。
排除标准	1 严重过敏史，或对氟达拉滨、环磷酰胺或托珠单抗过敏或不耐受病史，或对CAR T细胞制剂中成分过敏或者不耐受病史；或有青霉素过敏史； 2 单采前14天内接受过化疗、靶向治疗、放疗等抗肿瘤治疗； 3 筛选前4周内接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗； 4 既往接受过任何修饰过的T细胞治疗（如CAR T或TCR T）； 5 既往接受过异基因造血干细胞移植；单采前12周内接受过自体干细胞移植； 6 既往5年内或现在同时存在其他恶性肿瘤，但是乳腺/宫颈原位癌、曾经治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）除外； 7 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核患者（由研究者判断）； 8 单采前7天内接受过全身性类固醇药物（泼尼松＞15mg/天或相当剂量的其他类固醇，吸入性类固醇者除外）或者其他免疫抑制剂的受试者； 9 已知患有活动性自身免疫疾病，包括但不限于银屑病、类风湿性关节炎等需要长期免疫抑制治疗的； 10 在单采前6周内接种过减毒活疫苗； 11 以下任何检测阳性：人类免疫缺陷型病毒（HIV）抗体；梅毒螺旋体抗体；丙型肝炎病毒（HCV-RNA）；HBsAg、HBV-DNA；巨细胞病毒（CMV）抗体（IgM型）；EB病毒（EBV）抗体（IgM型）； 12 顽固性低钠和/或低钾血症者； 13 已知的或现有的原发或转移性中枢神经系统淋巴瘤，或现有其它任何中枢神经系统疾病或具临床意义的神经检查结果异常的受试者（如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆等）； 14 签署ICF前6个月内存在以下任一种情况：未控制的充血性心力衰竭（纽约心脏病学会[NYHA]分级Ⅲ-Ⅳ级）、不稳定心绞痛、心肌梗死、脑卒中（腔隙性梗塞除外）、冠状/外周动脉搭桥手术，具有显著临床意义(由研究者判断)的心律失常包括但不限于室性心律失常、QT间期显著延长（推荐Bazetts法校正的QTcF≥500ms，具体由研究者判断）、未能良好控制的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压＞100 mgHg）、未良好控制的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白HbA1c＞8%）、肺栓塞、或研究者认为参加本临床试验可能损害受试者健康的其他疾病； 15 左心室射血分数（LVEF）＜50%； 16 单采前不吸氧状态下指端血氧饱和度＜95%； 17 根据研究者判断，任何严重的或不能控制的系统性疾病，系统性合并症、其它严重并发疾病（如噬血细胞综合征等）、肿瘤特殊情况可能使受试者不适合进入本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰； 18 研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求； 19 筛选前4周内进行过外科大手术（大手术定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复; 20 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE）≤1级，除外脱发、色素沉着等研究者认为不影响受试者参加本研究和方案中允许的特定实验室检查异常； 21 筛选前参加过其他任何干预性临床试验，且末次用药时间在4周内或者短于试验药物5个半衰期（以时间长者为准）； 22 已经妊娠、试验期间准备妊娠、或正在哺乳期的女性；或育龄期女性及有生育能力男性不愿或无法在整个研究期间采用医学上认可的有效的避孕方式； 23 研究者或其工作人员的亲属、与研究者或其工作人员可能产生利益相关性的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 用法用量:注射剂；规格 细胞密度为2.00×10^7细胞/mL，体积为10-20mL/袋；静脉注射，剂量0.5×10^8 CAR T细胞。用药时程：只注射一次。剂量水平1组。 2 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 用法用量:注射剂；规格 细胞密度为2.00×10^7细胞/mL，体积为10-20mL/袋；静脉注射，剂量1.5×10^8 CAR T细胞。用药时程：只注射一次。剂量水平2组。 3 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 用法用量:注射剂；规格 细胞密度为2.00×10^7细胞/mL，体积为10-20mL/袋；静脉注射，剂量3.0×10^8 CAR T细胞。用药时程：分两次输注。剂量水平3组。 4 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5×10^8 CAR T细胞 用法用量:0.5×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 5 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5×10^8 CAR T细胞 用法用量:0.5×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 6 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5×10^8 CAR T细胞 用法用量:0.5×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 7 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5×10^8 CAR T细胞 用法用量:1.5×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 8 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5×10^8 CAR T细胞 用法用量:1.5×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 9 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5×10^8 CAR T细胞 用法用量:1.5×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 10 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 11 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 12 中文通用名: CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 13 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 14 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 15 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 16 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 17 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 18 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 19 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 20 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 21 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 22 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药 23 中文通用名:CT032 CAR-CD19 T细胞 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor CD19 T-Cell 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.0×10^8 CAR T细胞 用法用量:3.0×10^8 CAR T细胞，静脉滴注 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：输注后28天剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 28天 安全性指标 2 I期：治疗后不良事件（TEAE）发生率与严重程度；与研究治疗相关的AE发生率和严重程度 ；特殊关注不良事件（细胞因子释放综合征[CRS]、CART治疗相关脑病[CRES]）发生率与严重程度； 2个月 安全性指标 3 I期：通过剂量递增试验，评估DLT的发生率和严重程度；根据已获得剂量组的安全性和疗效信息确定RP2D。 2个月 安全性指标 4 II期：总缓解率（ORR）（ORR，根据2014年Lugano疗效评价标准至少达到PR及以上疗效） 6个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：治疗后不良事件（TEAE）发生率与严重程度；与研究治疗相关的AE发生率和严重程度 ；特殊关注不良事件（CRS、CRES）发生率与严重程度；细胞因子变化监测。 2年 安全性指标 2 I期：总缓解率（[ORR]，根据2014年Lugano疗效评价标准至少达到部分缓解[PR]及以上疗效） 2年 有效性指标 3 I期：通过qPCR的方法检测外周血基因组中CAR-CD19 T细胞的拷贝数和流式细胞检测的CAR-CD19 T细胞数量，确定CAR-CD19 T细胞达峰时间、持续存活期 2年 有效性指标+安全性指标 4 II期：完全缓解（CR）率；缓解持续时间（DOR）；至缓解时间（TTR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）（24个月生存率） 2年 有效性指标 5 II期：TEAE发生率与严重程度 ；与研究治疗相关的不良事件发生率和严重程度；特殊关注不良事件（CRS、CRES）发生率与严重程度；细胞因子变化监测 2年 安全性指标 6 II期：通过qPCR检测方法检测外周血中含有CAR-CD19 T DNA的拷贝数，以及流式细胞检测CAR-CD19 T细胞数量，确定CAR-CD19 T细胞达峰时间、持续存活期。 2年 有效性指标+安全性指标 7 II期：输注CT032 CAR-CD19 T细胞后第3个月和第六个月时的总缓解率(ORR)(根据2014年Lugano疗效评价达到CR和PR者占可评价病例数的百分比). 3个月和6个月 有效性指标 8 II期：疾病控制率（DCR）；疾病控制时间（DDC） 2年 有效性指标

有 有

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	0571-87236702	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
3	上海交通大学医学院附属新华医院	郝思国	中国	上海市	上海市
4	江苏省人民医院	范磊	中国	江苏省	南京市
5	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-04-25
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-07-11
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-07-11
4	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-08-29
5	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-06-24

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 86 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息