登记号	CTR20191124
相关登记号	CTR20181068,
药物名称	重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	抗CD20单克隆抗体注射液与美罗华分别联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者疗效及安全性比对试验
试验通俗题目	重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液的III期临床研究
试验方案编号	SIBP-02-03;Ver.1.0	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2020-09-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	021-62750096-2512	联系人手机号	13636471839
联系人Email	ddchen.sh@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区安顺路350号	联系人邮编	200051

比较重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液联合CHOP化疗方案与美罗华®联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者的有效性。比较重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液联合CHOP化疗方案与美罗华®联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者的免疫原性,安全性,静脉滴注给药后的药效动力学参数。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-75周岁，性别不限； 2 经组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤且未经治疗； 3 入组时ECOG评分≤2分； 4 心脏超声心动图测得LVEF≥50%； 5 筛选期的实验室指标应符合以下标准： 白细胞计数（WBC）≥ 4.0×109/L或当地实验室正常值下限；有骨髓受侵的患者，则WBC≥3.0×109/L； 中性粒细胞绝对值（ANC）≥2.0×109/L或当地实验室正常值下限；有骨髓受侵的患者，则ANC≥1.5×109/L； 血红蛋白（HB）≥90 g/L；有骨髓受侵的患者，则HB ≥ 80 g/L； 血小板（PLT）≥100×109/L，有骨髓受侵的患者，则PLT≥75×109/L； 总胆红素水平≤ 1.5×正常值上限（ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN； 血清肌酐水平≤ 1.5×ULN； 6 具有至少1个二维可测量病灶以作为评估依据：对于结内病灶，长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径≥1.0cm； 7 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0-3分，分期 I～IV 期的患者可以入组； 8 育龄期女性的妊娠检查为阴性，且同意在试验期间及末次给药后12个月内需采取有效的避孕措施；男性患者同意在试验期间及末次给药后3个月内需采取有效的避孕措施； 9 预计生存期大于6个月； 10 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤、介于DLBCL和HL之间的灰区淋巴瘤、原发性纵膈DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤患者； 2 经 FISH 检测方法确诊的双重（BCL-2 与 c-MYC 基因重排）或三重（BCL-2、BCL-6 与 c-MYC 基因重排）打击弥漫大 B 细胞淋巴瘤或病理免疫组化检测结果为：BCL-2 ≥70%阳性和 c-MYC≥40%阳性且肿瘤细胞根据 Han’s 评价标准，判断为生发中心来源，但无法获得明确 FISH 检测结果的患者； 3 入组前5年内有除皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史； 4 入组前2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）； 5 曾接受过针对非霍奇金淋巴瘤的治疗包括化疗、免疫治疗；放疗或针对DLBCL的局部放疗； 单克隆抗体治疗（包括美罗华及美罗华的生物类似药） 外科手术（活检除外）； 6 既往接受过细胞毒药物或抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿性关节炎）； 7 入组前3个月内使用了任何单克隆抗体； 8 入组前3个月内参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者； 9 入组前1个月内曾接种疫苗者； 10 入组前2周内使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等； 11 用于控制淋巴瘤症状为目的，使用最大剂量>100mg的醋酸泼尼松片或等效皮质醇类药物，超过5天；用于其他目的，每天使用醋酸泼尼松片>30mg或等效皮质醇类药物，超过10天；对于每天接受≤30mg醋酸泼尼松片或等效皮质醇类药物，应有书面记录在随机化前剂量稳定使用至少4周； 12 有周围神经系统或中枢神经系统疾病； 13 疑似活动性或潜伏性结核患者； 14 入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分歧杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染）且感染未被控制或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（治疗肿瘤性发热除外）； 15 HIV抗体阳性； 16 HCV抗体阳性且需要治疗； 17 HBV 表面抗原（HBsAg）和 HBV 核心抗体（HBcAb）任何一项或两项为阳性，则需行外周血乙肝病毒 DNA 滴度检测， 结果＞1×103 拷贝数/mL 18 合并有研究者认为的可能限制患者参加此试验的其他疾病，包括但不限于： 心血管疾病：充血性心衰（NYHA III-IV级）、不稳定心绞痛、控制不佳的心律失常、控制不佳的高血压或低血压、过去6个月内发生过心肌梗死等； 严重精神疾病； 胃溃疡、肠梗塞或胃肠穿孔发作期（除因原发疾病引起外）； 肺部疾病（哮喘、肺间质病变或重度及以上慢性阻塞性肺病等）； 控制不佳的糖尿病。 19 对CHOP化疗方案中任何药物有禁忌者； 20 过敏体质，或已知对本试验（包括 CHOP 方案）中所包含的任何药物的有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏的； 21 研究者认为的因酗酒或药物滥用的不适合入组者； 22 妊娠期或哺乳期女性； 23 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。接受治疗6个周期，每个周期为21天，每个周期的第1天（D1）静脉滴注375mg/m2重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液，第2天（D2）静脉滴注750 mg/m2注射用环磷酰胺、 50 mg/m2注射用盐酸多柔比星以及1.4 mg/m2注射用硫酸长春新碱，第2至6天（D2-D6）每日1次口服100mg醋酸泼尼松片。试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：利妥昔单抗注射液（Rituximab Injection）； 商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；静脉注射：剂量375 mg/m2BSA（体表面积)。接受治疗6个周期，每个周期为21天，每个周期的第1天（D1）静脉滴注375mg/m2美罗华，第2天（D2）静脉滴注750 mg/m2注射用环磷酰胺、 50 mg/m2注射用盐酸多柔比星以及1.4 mg/m2注射用硫酸长春新碱，第2至6天（D2-D6）每日1次口服100mg醋酸泼尼松片。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 6个治疗周期后（126天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经治疗6个周期后的达到完全缓解（CR）的患者比例；PD参数；安全性评价；免疫原性评价。1年无进展生存率；1年无事件生存率；1年总生存率；1年无病生存率。 6个治疗周期后（126天）。随机后1年 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13750853563	Email	Lpxwl2001@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏；杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	广西壮族自治区人民医院	李学军	中国	广西壮族自治区	南宁市
5	合肥市第一人民医院	鲍扬漪	中国	安徽省	合肥市
6	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
7	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
8	辽宁省肿瘤医院	邢晓静	中国	辽宁省	沈阳市
9	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
10	山西医科大学第一医院	陈玮	中国	山西省	太原市
11	上海同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
12	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈文明	中国	北京市	北京市
13	苏州大学附属第一医院	黄海雯	中国	江苏省	苏州市
14	天津市肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
15	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
16	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
17	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市
18	中山大学附属第五医院	曾林涓	中国	广东省	珠海市
19	中山市人民医院	郭子文	中国	广东省	中山市
20	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
21	中山大学附属肿瘤医院	夏忠军	中国	广东省	广州市
22	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
23	河南科技大学第一附属医院	秦玲	中国	河南省	洛阳市
24	新乡医学院第一附属医院	吴隼	中国	河南省	新乡市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	姜永生;周建峰	中国	湖北省	武汉市
26	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
27	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
28	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
29	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
30	四川省人民医院	王晓冬	中国	四川省	成都市
31	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
32	重庆医科大学附属第一医院	刘林	中国	重庆市	重庆市
33	厦门大学附属中山医院	鹿全意	中国	福建省	厦门市
34	枣庄矿业集团中心医院	钱芳	中国	山东省	枣庄市
35	安徽医科大学附属第二医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
36	桂林医学院附属医院	伍志美	中国	广西壮族自治区	桂林市
37	齐齐哈尔医学院附属第三医院	崔新宇	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
38	扬州市第一人民医院	童建东	中国	江苏省	扬州市
39	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
40	苏北人民医院	顾健	中国	江苏省	扬州市
41	福建省漳州市医院	林聪猛	中国	福建省	漳州市
42	淮安市第二人民医院	张彦明	中国	江苏省	淮安市
43	南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
44	自贡市第一人民医院	彭薇	中国	四川省	自贡市
45	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
46	郑州人民医院	梅家转	中国	河南省	郑州市
47	自贡市第四人民医院	廖继东	中国	四川省	自贡市
48	新疆医科大学附属肿瘤医院	闻淑娟	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
49	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
50	西安高新医院	黄斯勇	中国	陕西省	西安市
51	日照市人民医院	杨恩芹	中国	山东省	日照市
52	青海大学附属医院	耿惠	中国	青海省	西宁市
53	佛山市第一人民医院	陈焯文	中国	广东省	佛山市
54	临沂市中心医院	接贵涛	中国	山东省	临沂市
55	四平市中心人民医院	李亚娟	中国	吉林省	四平市
56	台州市第一人民医院	陈莉莉	中国	浙江省	台州市
57	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
58	赤峰学院附属医院	乌仁娜	中国	内蒙古自治区	赤峰市
59	金华市人民医院	黄黎	中国	浙江省	金华市
60	东阳市人民医院	吴功强	中国	浙江省	金华市
61	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
62	河南省肿瘤医院	李玉富；刘艳艳	中国	河南省	郑州市
63	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
64	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南省	洛阳市
65	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	王颖	中国	广东省	深圳市
66	河北医科大学第二医院	张敬宇	中国	河北省	石家庄市
67	甘肃省人民医院	张启科	中国	甘肃省	兰州市
68	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-11
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-29
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-09-23

已完成

目标入组人数	国内: 414 ；
已入组人数	国内: 421 ；
实际入组总人数	国内: 421  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-07；
试验完成日期	国内：2022-05-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息