登记号	CTR20191111
相关登记号
药物名称	对甲苯磺酸艾贝司他片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性肾细胞癌
试验专业题目	一项帕唑帕尼单药或联合艾贝司他用于局部晚期或转移性肾细胞癌患者的随机、双盲、安慰剂对照III 期研究
试验通俗题目	了解帕唑帕尼加艾贝司他对晚期或转移性肾细胞癌的疗效
试验方案编号	XYN-602； 2.1版；	方案最新版本号	3.1版
版本日期:	2023-09-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陶然	联系人座机	021-54180212	联系人手机号	15201925798
联系人Email	tamia.tao@xynomicpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海中路1010号嘉华中心3306室	联系人邮编	200031

主要目的：根据RECIST1.1由IRC比较各治疗组的PFS 次要目的：通过研究者评估来比较各治疗组之间的PFS；比较各治疗组之间的OS；分析Abexinostat结合帕唑帕尼用药的安全性；比较各治疗组的ORR。5比较各治疗组的DOR；阐述患者在帕唑帕尼单药治疗中出现疾病进展时交叉接受帕唑帕尼+Abexinostat治疗后的ORR和DOR；评价帕唑帕尼结合使用Abexinostat对疾病症状及生命质量的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时患者年龄 ≥ 18岁。 2 经组织学确认患有肾透明细胞癌（纯乳头状肾细胞癌或者纯其他非透明细胞癌需要被排除）。 3 为局部晚期不可切除、或转移性疾病。（局部晚期包括： 分期≥T3，N(+)以及术后复发者；转移性肾癌为病理证实或有明确影像学证据的M1期远处转移性肾癌） 4 研究者根据RECIST1.1 标准判断具有可测量病灶（无需IRC验证）。 5 患者既往的新辅助治疗、辅助治疗或针对局部晚期/转移性疾病治疗时未曾接受过培唑帕尼和/或艾贝司他。在新辅助治疗、辅助治疗或针对转移性疾病的治疗中允许使用过最多一线的免疫检查点抑制剂，且经筛选影像证明患者在该治疗期间或治疗完成后出现疾病进展（PD）。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1（附录17.1）。 7 经以下检查确定具备充分的基线器官功能，包括： ？ 血清肌酐 ≤ 1.5 × 机体正常值上限（ULN）或通过Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率 ＞ 50 mL/min ？ 血清胆红素 ≤1.5 × ULN ？ AST和ALT≤ 2.5 ×ULN（肝转移癌患者的AST/ALT ≤ 5 × ULN） ？ 在未使用华法林或直接凝血酶抑制剂的情况下：国际标准化比值（INR） ≤1.5或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN；部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 × ULN。在使用华法林或直接凝血酶抑制剂的情况下：INR < 3.5。 8 在进行血液检查前14天内没有接受输血、促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或其他相关的医疗支持，并经以下检查确定具备充分的基线血液学功能，包括： ？ 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 × 109/L ？ 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL ？ 血小板计数 ≥ 100 × 109/L 9 无培唑帕尼当地处方资料中规定的禁忌症（Votrient&reg;USPI[Novartis，2021];Votrient&reg;SmPC，[Novartis，2022]）。 10 在进行任何研究特定的流程或治疗开始之前签署知情同意书。 11 必须同意且能够遵守研究的访视计划及方案规定的其他要求，包括OS的随访。 12 随机日期与患者的最后一次全身治疗或放疗之间必须相隔至少2周（接受立体定向放射治疗的患者为72小时，包括伽玛刀）。 13 13) 从研究药物首次给药直至末次给药后90天，具有生育能力的男性和女性患者必须同意使用高效的避孕方法（例如，避孕植入剂、避孕注射剂、联合口服避孕药，宫内节育器、完全禁欲）（CTFG，2014）加上屏障避孕方法（例如避孕套、避孕帽、宫颈帽、隔膜）。如果患者在参与研究期间怀孕，应停止使用研究药物，并尽快通知申办方。男性患者必须同意在研究药物首次给药直至末次给药后90天不捐献精子。 女性患者满足以下条件，方可入组本研究： ？ 无生育能力（即生理上无法受孕），包括有以下任一情况的女性患者： a) 接受过子宫切除术 b) 接受过双侧卵巢切除术 c) 接受过双侧输卵管结扎 d) 处于绝经后期，详见第10.1.5.1.6节的定义 ？ 有生育能力，具有确认的月经期并且在研究药物疗首次给药前2周内妊娠检查呈阴性，妊娠检查时间应尽可能接近于首次给药时间且受试者同意使用高效的避孕措施加屏障避孕方法。高效的避孕方法定义为参照产品说明书和医嘱正确使用[Hatcher，2018]情况下，年避孕失败率低于1％的以下方法： a) 从研究药物（IP）使用前14天内、整个用药阶段内以及末次IP给药后至少21天期间，处于完全禁欲状态（定义为避免两性性行为是受试者的首选和平常生活方式）。定期禁欲（日历推算法法、症状体温法、排卵后安全期避孕法）、性交中断、单屏障方法（例如，仅使用杀精剂）和哺乳期闭经方法（LAM）是不可接受的避孕方法。 b) 口服避孕药，包括复合型避孕药或单纯孕激素避孕药。 c) 注射孕激素 d) 雌激素阴道环 e) 经皮避孕贴剂 f) 使用宫内节育器，且该产品的避孕失败率低于1%（例如，T型铜宫内节育器，13.5mg左炔诺孕酮[LNG]，19.5mg LNG，52mg LNG，52mg LNG）（Hatcher，2018）。 g) 女性患者入组之前，其男性伴侣接受过绝育手术（接受输精管结扎术，并被证实为无精症），且该男性为患者的唯一伴侣
排除标准	1 在既往抗肿瘤治疗中发生的临床显著毒性尚未恢复（毒性≥2级，根据美国国家癌症研究所[NCI] 常见不良事件评价标准[CTCAE]第5版）（脱发除外；无临床症状、研究者认为无临床意义且可被现有医学治疗控制的2~3级的实验室检查异常除外）。 2 正在为既往疗法导致的免疫毒性接受全身性皮质类固醇治疗。 3 存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移。如果CNS转移的治疗结束后至少2周后经影像检查表明治疗未出现新发或者进展转移病灶的患者，则允许入组本研究。 4 本研究随机前28天内接受过重大外科手术者。 5 具有不受控的活动性出血或出血性倾向。 6 临床显著的肠胃异常，且可能影响研究药物吸收或增加出血或穿孔风险，包括： ？ 活动性消化性溃疡 ？ 已知的管腔内转移性病灶，存在出血或穿孔高风险 ？ 活动性炎性肠病 ？ 随机前28天内有腹腔内瘘管或脓肿病史 ？ 随机前28天内出现过临床显著的消化道出血 ？ 任何既往消化道穿孔病史 7 过去3年内患有其他需要治疗的恶性肿瘤。但肿瘤诊断为如下结果的患者允许入组：非黑素瘤性皮肤癌、原位癌以及非肌层浸润型尿路上皮癌。 8 控制不佳的高血压，定义为收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥ 100 mmHg。允许使用抗高血压药物并重新筛选。 9 随机前6个月内有以下任意一项或多项病史： a. 症状性外周血管疾病 b. 冠状动脉旁路搭桥手术 c. 心肌梗塞或不稳定型心绞痛 d. 心脏血管成形术或支架植入 e. 脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作 10 随机前3个月内诊断出新发肺栓塞或深静脉血栓。随机前超过3个月被诊断出肺栓塞和/或深静脉血栓并接受长期稳定抗凝治疗的患者允许被纳入本次研究。 11 QTcF间期 > 480 毫秒。 12 纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭。 13 存在不受控的并发疾病（包括但不限于不受控的感染或精神疾病/社会因素等），且这些因素将影响受试者对本研究相关要求的依从性。 14 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 15 中国地区以外的研究中心：对于有乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者，必须对患者进行检查以排除活动性乙型肝炎或丙型肝炎。患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者不得入组本研究。 中国地区的研究中心：筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）呈阳性且HBV DNA≥2500cp/ml 或 500IU/ml者不得入组本研究。允许患者依据当地的临床常规进行乙肝预防或伴随治疗。筛选时HCV抗体和HCV RNA均呈阳性者不得入组本研究。 16 研究药物首次用药前的7天内或5个半衰期内（以时间较短者为准）使用过禁用药物。 17 妊娠或哺乳期。 18 已知对艾贝司他、培唑帕尼或其任何辅料过敏。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:对甲苯磺酸艾贝司他片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天二次，每次80mg；用药时程：每个28天治疗周期中的第1-4天、第8-11天和第15-18天服药，直至疾病出现进展。此为单一剂量组。 2 中文通用名:盐酸培唑帕尼；英文名：Pazopanib；商品名：培唑帕尼片（维全特） 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次；每次800 mg；用药时程：每个治疗周期28天，每日服药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸培唑帕尼；英文名：Pazopanib；商品名：培唑帕尼片（维全特） 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次；每次800 mg；每个治疗周期28天，每日服药。 2 中文通用名:安慰剂药片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天二次，每次80mg；用药时程：每个28天治疗周期中的第1-4天、第8-11天和第15-18天服药，直至疾病出现进展。此为单一剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 从随机化到出现放射学进展或者无疾病进展患者死亡的时间间隔（月数） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 从随机化到出现放射学进展或者无疾病进展患者死亡的时间间隔（月数） 有效性指标 2 总生存期 随机分配日期到死亡日期之间的间隔时间 有效性指标 3 不良事件 无 安全性指标 4 客观缓解率 根据RECIST版本1.1的标准而拥有CR或PR客观证据的患者的比例 有效性指标 5 缓解持续时间 从首次记录到缓解（CR或PR）至首次记录到客观肿瘤 进展或死亡的相隔时间，以RECIST版本1.1的标准进行评估 有效性指标 6 交叉治疗患者人群中的客观缓解率和DOR 采用RECIST版本1.1标准的客观缓解率和DOR 有效性指标 7 癌症治疗功能评估肾脏系统指标（FKSI-19）以及慢性病治疗功能评估（FACITF）评分自基线的平均变化。 给药后C1D1、C2D1、C6D1和 EOT访视时开展。 有效性指标

有 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911233048	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京
2	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东	济南
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳娇	中国	黑龙江	哈尔滨
4	北京协和医院	纪志刚	中国	北京	北京
5	吉林大学第一医院	刘子玲	中国	吉林	长春
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北	武汉
7	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏	南京
8	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津	天津
9	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆	重庆
10	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海	上海
11	福建省立医院	崔同建	中国	福建	福州
12	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东	广州
13	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京	北京
14	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南	长沙
15	徐州医学院附属医院	章龙珍	中国	江苏	徐州
16	浙江大学医学院附属第二医院	陈继民	中国	浙江	杭州
17	Precision Cancer Research/Dayton Physicians Network	Charles Bane	美国	OH	Kettering
18	Northwell Health/Monter Cancer Center	Thomas Bradley	美国	NY	New York
19	Nebraska Cancer Specialists	Ralph Hauke	美国	Nebraska	Nebraska
20	GU Research Network/Urology Cancer Center	Luke Nordquist	美国	Omaha	Nebraska
21	UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hematology	Won Kim	美国	LA	San Francisco
22	UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hematology	Arpita Desai	美国	LA	San Francisco
23	Ochsner Cancer Institute - 01 East Atrium	Marc Matrana	美国	LA	New Orleans
24	University of California Davis Cancer Center	Mamta Parikh	美国	CA	Davis
25	HOPE Cancer Center of East Texas	Arielle Lee	美国	Texas	East Texas
26	St. Luke’s University Health Network - Treatment	Yacoub Faroun	美国	CA	Davis
27	University Of UA Cancer Center(UACC)/DH-SJHMC	Jue Wang	美国	Arizona	Arizona
28	Norton Healthcare	Arash Kalebasty	美国	Kentucky	Louisville
29	Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)	Arvind Chaudhry	美国	Oregon	Portland
30	University of Rochester Medical Center - Oncology	Deepak Sahasrabudhe	美国	NY	Rochester
31	Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute	Christopher Ryan	美国	Oregon	Portland
32	Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne	Jana Katolicka	捷克	Spac	Jiri
33	Fakultni nemocnice Olomouc	Bohuslav Melichar	捷克	Prague	Vinohrady
34	FN Hradec Kralove	Adam Paulik	捷克	Kralove	Hradec
35	Chu De Poitiers	Jean-Marc Tourani	法国	La Rochelle	Poitiers
36	CHRU de Tours - Hopital Bretonneau TOURS	Claude Linassier	法国	Tours	Bretonneau
37	Institut de Cancérologie de l'Ouest	Remy Delva	法国	Ouest	Lorraine
38	L’Institut de Cancerologie de l’Ouest - Rene Gauducheau	Remy Delva	法国	Quest	Nantes
39	Center Oscar Lambret - Alliance Member	Fredrik Laestadius	法国	Lambret	Lambret
40	Center Oscar Lambret - Alliance Member	Aurelien Carnot	法国	Lambret	Lambret
41	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) - U.O. Oncologia Medica	Ugo DeGiorgi	意大利	Meldola	Meldola
42	Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC) - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (FPO)	Massimo Aglietta	意大利	Candiolo	Torino
43	Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori	Carmela Pisano	意大利	Milan	Milano
44	AOU Maggiore della Carità - SC Oncologia	Alessandra Mosca	意大利	Novara	Torino
45	SO S.Chiara, AOU Pisana - Oncologia 2	Luca Galli	意大利	Roma	Sacro Cuore
46	IEO, IRCCS	Feanco Nole	意大利	Milan	NA
47	Ist. Clinici Scientifici Maugeri - Unità Operativa di Oncologia	Camillo Porta	意大利	Roma	NA
48	Policlinico A. Gemelli	Emilio Bria	意大利	Agostino	Gemelli
49	UOS Oncologia Medica, A.O. Cannizzaro	Gieseppe Banna	意大利	Roma	Cannizzaro
50	CHA Bundang Medical Center, CHA University	Chan Kim	韩国	Seongnam	Seongnam
51	Samsung Medical Center - Hematology-Oncology	Se Hoon Park	韩国	Seoul	Sungkyunkwan
52	Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology	Sun Young Rha	韩国	Seoul	Seodaemun-gu
53	National Cancer Center	Jin Soo Chung	韩国	Seoul	Seoul
54	Asan Medical Center	Jae Lyun Lee	韩国	Seoul	Asan
55	Clinical Research Center Sp. z o.o., Medic-R Sp. K.	Llona Bar-Letkiewicz	波兰	Marco	Spadaro
56	Szpital Wojewodzki w Koszalinie	Mariusz Kwiatkowski	波兰	Koszalinie	Kopernika
57	Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.	Joanna Pikiel	波兰	Magdalena	Wroblewska
58	Szpital Specjalist. w Brzozowie,Podkarpacki Orodek Onkologi	Dariusz Sawka	波兰	Brzozowie	O？rodek
59	Szpital Specjalistyczny im. L. Rydygiera w Krakowie	Piotr Koralewski	波兰	Klinicznej	Rydygiera
60	Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie	Bozena Sikora-Kupis	波兰	Warsaw	Marii Skodowskiej
61	Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka	Bogdan Zurawski	波兰	Bydgoszcz	Bydgoszcz
62	Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz	Victoria Casado Echarren	西班牙	Madrid	Cajal
63	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Jose Munoz Langa	西班牙	Valencia	Valencia
64	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Maria Girones Sarrio	西班牙	Valencia	Valencia
65	Hospital Universitario 12 de Octubre	Guillermo de Velasco Oria de Rueda	西班牙	Octure	Madrid
66	H.G.U. de Elche	Federico Vazquez Mazon	西班牙	Soria	Soria
67	H.U. Virgen de la Victoria	Maria Saez Medina	西班牙	Málaga	Málaga
68	Hospital de La Santa Creu i Sant Pau	Jose Maroto Rey	西班牙	Santa Creu	Santa Paul
69	Royal Blackburn Hospital and Burnley General Hospital	Omi Parikh	英国	Lancashire	Burnley
70	The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital	Tom Waddell	英国	Manchester	Withington
71	Singleton Hospital	John Wagstaff	英国	Welsh	Singleton
72	Southampton General Hospital	Matthew Wheater	英国	Hampshire	Southampton
73	Northern Centre For Cancer Care	Ashraf Azzabi	英国	Ireland	New Castle

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-04-09
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-13

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 413 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2018-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息