登记号	CTR20191077
相关登记号	CTR20180084,CTR20160563
药物名称	LCI699
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	内源性库欣综合征
试验专业题目	一项开放标签、多中心承接研究，在完成了一项由诺华申办的osilodrostat研究后评价osilodrostat继续治疗的长期安全性
试验通俗题目	开放性多中心承接研究评价LCI699继续治疗的长期安全性
试验方案编号	CLCI699C2X01B; V00	方案最新版本号	V02
版本日期:	2020-05-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	欧婷婷	联系人座机	010-59117840	联系人手机号	17723341419
联系人Email	tingting.ou2@iqvia.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-锦江区人民东路6号SAC 中心 45楼G18	联系人邮编	610017

主要目的：评价osilodrostat治疗的长期安全性，即不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。 次要目的：研究者评估的临床获益。

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	无岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者目前正在参加一项由诺华申办的全球研究，接受osilodrostat 治疗任何类型的内源性CS，并且已符合母研究中的所有要求。 2 研究者确定患者目前正在从 osilodrostat 治疗中获益。 3 根据研究者的评估，患者符合母研究的研究方案要求 4 愿意并且能够遵守访视安排和治疗计划。 5 在入组承接研究前先获得书面知情同意，然后再评估受试者参与研究的适用性。如果不能以书面形式表达同意，则必须正式记录并见证同意过程，最好是通过一名独立的可信任见证人见证。
排除标准	1 患者在一项由诺华申办的母研究中已永久停止osilodrostat 研究治疗。 2 患者正在接受针对任何类型内源性 CS 的未获批或实验性osilodrostat 联合治疗。 3 妊娠或哺乳（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠期终止的状态，这通过hCG 的实验室评估结果为阳性来确认。 4 具有生育能力的女性（定义为在生理学上能够怀孕的所有女性），除非她们在给药期间以及停药后1 周研究期间使用高效避孕方法。高效避孕方法包括： ？ 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和常规生活方式）。周期性禁欲（例如日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后方法）和体外排精并不是可接受的避孕方法 ？ 女性绝育（接受过双侧卵巢切除术联合或不联合子宫切除术）、子宫全切术或输卵管结扎（在接受研究治疗前至少6 周）。如果仅接受了卵巢切除术，则须通过随访激素水平评估确认过该女性的生殖状态后才可接受 ？ 男性绝育（基线前至少 6 个月）。输精管切除的男性伴侣应为该受试者的唯一伴侣 ？ 使用口服（雌激素和孕酮）、注射式或植入式激素避孕法，或植入宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统(IUS) 或效果相当的其他类型激素避孕法（失败率小于1%），例如激素阴道环或透皮激素避孕贴。 如果使用口服避孕药，则女性应在接受研究治疗前至少3 个月内稳定服用同一种避孕药，并且必须与一种屏障法（男用避孕套）结合使用。 如果女性已自然（自发）闭经12 个月且伴有适当的临床特征（即适龄、有血管舒缩症状史）或至少在6 周前接受了双侧卵巢切除术（联合或不联合子宫切除术）或子宫全切术或输卵管结扎，则认为其已绝经且无生育能力。如果仅接受了卵巢切除术，则须通过随访激素水平评估确认过该女性的生殖状态后，才可认为没有生育能力。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LCI699 用法用量:片剂：1 mg；口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次；连续用药。 2 中文通用名:LCI699 用法用量:片剂：5 mg；口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次；连续用药。 3 中文通用名:LCI699 用法用量:片剂：10 mg；口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次；连续用药。 4 中文通用名:LCI699 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1 mg 用法用量:口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次 用药时程:连续用药 5 中文通用名:LCI699 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg 用法用量:口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次 用药时程:连续用药 6 中文通用名:LCI699 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次 用药时程:连续用药 7 中文通用名:LCI699 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次 用药时程:连续用药 8 中文通用名:LCI699 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次 用药时程:连续用药 9 中文通用名:LCI699 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，每日二次， 起始剂量与母研究末次访视时的剂量相同， 最大剂量不得超过30mg 每日二次 用药时程:连续用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整个研究期间AE/SAE的频率和严重程度，每季度访视 每三个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个季度访视，要求研究者确认患者是继续有临床获益，可以继续接受研究治疗。 每三个月 有效性指标 2 相关安全性评估的频率、严重程度和总结。安全性评估包括实验室评估、生命体征（血压和体重）、ECG和垂体MRI。 每三个月 安全性指标

无 有

1	姓名	余叶蓉	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18980601304	Email	yerongyu@scu.edu.cn	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	余叶蓉	中国	四川省	成都市
2	中山大学附属第一医院	廖志红	中国	广东省	广州市
3	北京协和医院	卢琳	中国	北京市	北京市
4	Oregon Health and Science University	Maria Fleseriu	United States	俄勒冈州	波特兰市
5	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京市	北京市
6	Fundacion Sanatorio Guemes	Karina Miragaya	ARGENTINA	CABA	CABA
7	Univ.Klinik f. Innere Med. III	Greisa Vila	AUSTRIA	Vienna	Vienna
8	UZ Leuven	Dr. Marie Bex	BELGIUM	Leuven	Leuven
9	HUCFF UFRJ	Moniga Gadelha	BRAZIL	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
10	NPDM UFC	Ana Rosa Quidute	BRAZIL	Fortaleza	Fortaleza
11	IAMSPE	Evandro Portes	BRAZIL	Sao Paulo	Sao Paulo
12	HCFMUSP	Marcello Bronstein	BRAZIL	Sao Paulo	Sao Paulo
13	USHATE Acad. Ivan Penchev EAD	Prof. Sabina Zaharieva; MD	BULGARIA	Sofia	Sofia
14	University of Alberta Hospital	Dr Constance Chik	CANADA	CANADA	Edmonton
15	CHUS Hospital Fleurimont	Dr. Ghislaine Houde	CANADA	Sherbrooke	Sherbrooke
16	CRCHUM	Dr. Andre Lacroix	CANADA	Montreal	Montreal
17	QEII Health Sciences Centre	Dr. Ali Imran	CANADA	Halifax	Halifax
18	Clinica Los Yoses	Chih Hao Chen Ku	COSTA RICA	Alajuela	Alajuela
19	CHU -Hospital du Haut Leve	Pr Antoine Tabarin	FRANCE	Pessac	Pessac
20	CHU Bicetre	Pr Jacques Young	FRANCE	Le Kremlin Bicetre	Le Kremlin Bicetre
21	Hopital Cochin	Pr Jerome Bertherat	FRANCE	Paris	Paris
22	CHRU Lille-Hopi Claude Hurriez	Pr Marie-Christine Vantyghem	FRANCE	Lille Cedex	Lille Cedex
23	Uni. Muenchen LMU	Dr. Jochen Schopohl	GERMANY	Muenchen	Muenchen
24	Uni Erlangen Nuernberg	Marianne Pavel	GERMANY	Erlangen	Erlangen
25	AIIMS	Dr. Viveka Jyotsna	INDIA	New Delhi	New Delhi
26	AOU Policlinico Federico II	Rosario Pivonello	ITALY	Napoli	Napoli
27	AOU Ospedali Riuniti	Giorgio Arnaldi	ITALY	Ancona	Ancona
28	A O di Padova Universitaria	Carla Scaroni	ITALY	Padova	Padova
29	Pres. Ospedaliero di Cisanello	Fausto Bogazzi	ITALY	Pisa	Pisa
30	Nagoya Medical Center	Noriyuki Suzaki	JAPAN	Nagoya	Nagoya
31	Hyogo College of Medicine HP	Hidenori Koyama	JAPAN	Hyogo	Hyogo
32	Yonsei Univ Health System YUCM	Eunjig Lee	KOREA (THE REPUBLIC OF)	Seoul	Seoul
33	Seoul National Univ Hospital	Junghee Kim	KOREA (THE REPUBLIC OF)	Seoul	Seoul
34	Erasmus Medical Center	Dr. Feelders	NETHERLANDS	Rotterdam	Rotterdam
35	Szpital Uniwersytecki	Aleksandra Gilis-Januszewska	POLAND	Krakow	Krakow
36	Mazowiecki Szpital Brodnowski	Przemyslaw Witek	POLAND	Warszawa	Warszawa
37	Endocrinology Research Center	Zhanna Belaya	RUSSIAN FEDERATION	Moscow	Moscow
38	Hospital La Fe	Dr. Rosa Camara	SPAIN	Valencia	Valencia
39	Hospital Gregorio Maranon	Dr. Rogelio Garcia Centeno	SPAIN	Madrid	Madrid
40	Hospital Uni. Virgen del Rocio	Dr. Alfonso Soto Moreno	SPAIN	Sevilla	Sevilla
41	Hospital Juan Canalejo	Dr. Fernando Cordido	SPAIN	A Coruna	A Coruna
42	Songklanagarind Hospital	Dr.Rattana Leelawattana	THAILAND	Songkla	Songkla
43	King Chulalongkorn Mem Hosp	Dr.Thiti Snabboon	THAILAND	Bangkok	Bangkok
44	Siriraj Hospital	Dr. Apiradee Sriwijitakamol	THAILAND	Bangkok	Bangkok
45	Istanbul Uni. Cerrahpasa	Prof. Dr. Pinar Kadioglu	TURKEY	Istanbul	Istanbul
46	Kocaeli Un. Medical Faculty	Prof. Dr. Zeynep Canturk	TURKEY	Kocaeli	Kocaeli
47	Marmara Tra. And Res. Hos.	Prof. Dr. Dilek Gogas Yavuz	TURKEY	Istanbul	Istanbul
48	Medical College of Wisconsin	James Findling	UNITED STATES OF AMERICA	Milwaukee	Milwaukee
49	Northwestern University	Dr. Huang	UNITED STATES OF AMERICA	Chicago	Chicago
50	Columbia Unveristy	Dr. Freda	UNITED STATES OF AMERICA	New York	New York
51	Winship Cancer Center	Adriana Ioachimescu	UNITED STATES OF AMERICA	Atlanta	Atlanta
52	University of Colorado	Janice Kerr	UNITED STATES OF AMERICA	Aurora	Aurora
53	MSKCC	Dr. Geer	UNITED STATES OF AMERICA	New York	New York
54	University of Michigan	Dr. Richard J Auchus	UNITED STATES OF AMERICA	Ann Arbor	Ann Arbor
55	Pennsylvania School of Med	Peter Snyder	UNITED STATES OF AMERICA	Philadelphia	Philadelphia
56	Cleveland Clinic	Laurence Kennedy	UNITED STATES OF AMERICA	Cleveland	Cleveland

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-01-25
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-03-25
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-02-06
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-12-24
5	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-10-19

已完成

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 180 ；
已入组人数	国内: 10 ； 国际: 127 ；
实际入组总人数	国内: 10  ； 国际: 127 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-21；     国际：2018-10-05；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-21；     国际：2018-10-05；
试验完成日期	国内：2023-11-18；     国际：2023-11-16；

序号	版本号	版本日期
1	第1.0版	2024-07-29