登记号	CTR20190928
相关登记号	CTR20190517
药物名称	阿托伐他汀钙片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症;冠心病
试验专业题目	随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、三序列、三周期交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	阿托伐他汀钙片生物等效性试验
试验方案编号	NHDM2019-003；V1.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	欧阳晓辉	联系人座机	0576-85589672	联系人手机号
联系人Email	ouyang@hongyuanpharm.com	联系人邮政地址	浙江省化学原料药基地临海园区	联系人邮编	317016

主要目的：观察单次口服20mg（空腹／餐后）受试制剂阿托伐他汀钙片（规格：20mg/片，北京百奥药业有限责任公司生产）与参比制剂（Lipitor，规格：20mg／片，Pfizer Inc.生产）在中国健康人体的相对生物利用度，分析两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1.年龄为18~65周岁（含18和65周岁）的中国成年人，男女均可。 2 2.体重男性≥50.0kg,女性≥45.0kg且身体质量指数（BMI）:19.0~26.0kg/m2 （含19.0和26.0，身体质量指数＝体重／身高2）。 3 3.筛选时依据全面的体格检查、生命体征（生命体征参考值范围：收缩压90~140mmHg（包括边界值），舒张压60~90mmHg（包括边界值），脉搏50~100次/分（包括边界值），体温（耳温）35.4~37.7℃（包括边界值）适用门诊筛选当日）、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或研究者判断为异常无临床意义，且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。 4 4.受试者自筛选日前2周起至试验结束后3个月内愿意采取适当的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 5.受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 1. 既往有药物过敏史（尤其己知或怀疑对阿托伐他汀钙、其他他汀类（如辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀等）或其辅料成分过敏者）或特异性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者。 2 2. 既往有晕血／晕针史或不能耐受静脉留置采血者。 3 3. 既往有严重的系统性疾病（如运动系统、神经系统、内分泌系统、血液循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等疾病）或精神障碍者。 4 4. 心电图异常者。 5 5. 合并有可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病： 6 1）合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者； 7 2）吞咽困难者； 8 3）既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）； 9 4)筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据； 10 5)筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 11 6. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果为阳性者。 12 7. 每周期给药前48小时直至住院期间内进食特殊食物，包括火龙果、芒果、葡萄柚、高黄嘌呤类（如动物内脏、鱼类）、巧克力等；或饮用含咖啡因、酒精的饮品等；或进行过剧烈运动、吸烟，以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 13 8. 试验前2周内使用过任何处方药、非处方药、保健药品或中药者。 14 9. 试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：CYP3A4强效抑制剂：克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、伊曲康唑、环孢霉素等；CYP3A4诱导剂：依法韦仑、利福平、地高辛等）者。 15 10. 试验前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 16 11. 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位＝17.7mL乙醇，即1单位=357mL酒精量为5％的啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或147mL酒精量为12％的葡萄酒）或入组时酒精呼气试验呈阳性。 17 12. 试验前3个月内献血或失血≥400ml者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 18 13. 试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者。 19 14. 试验前3个月内使用过毒品或12个月内有药物滥用史者或入组时尿药筛查试验呈阳性。 20 15. 妊娠或哺乳期女性。 21 16. 对饮食有特殊要求者。 22 17. 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者，仅适用于餐后试验受试者筛选）。 23 18. 受试者可能因其他原因不能完成研究或研究者认为不应纳入者。 24 注：“试验前”以签署知情同意时间开始计算时间。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服：1次；服药时程：1天；给药方案：T-R- R,R-T-R,R-R-T三个序列组分别进行给药，每个给药周期间的洗脱期为14天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Atorvastatin Calcium Tablets；商品名：Lipitor。 用法用量:片剂；规格：20mg；口服：1次；服药时程：1天；给药方案：T-R-R,R-T-R,R-R-T三个序列组分别进行给药，每个给药周期间的洗脱期为14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）； 从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）；达峰浓度（Cmax）；达峰时间（Tmax)；消除半衰期（t1/2）；消除速率常数（λz）；平均滞留时间（MRT)； 药物表观清除率（CL/F)； 表观分布容积（Vd）。 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 参考NCICTCAE 5.0标准对安全性指标进行评估，包括：不良事件、生命体征和体格检查、实验室检查、妊娠和心电图检查。 不良事件； 生命体征（坐位血压、脉搏、及耳温）和体格检查； 实验室检查，包括：血常规、尿常规、血生化（肝功能、肾功能、血脂两项、空腹血糖和电解质）及凝血功能； 12－导联心电图； 给药后48小时 安全性指标

无 无

1	姓名	张定宇，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	13507117929	Email	1813886398@qq.com	邮政地址	武汉市东西湖区银潭路1号
	邮编	430040	单位名称	武汉市传染病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市传染病医院机构	张定宇 ，医学博士	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院伦理委员会	同意	2019-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 总共计划入组84例受试者（其中第一部分空腹研究入组42例，第二部分餐后研究入组42例，男女兼有比例适当) ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-08-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息