一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20190921 |
| 相关登记号 |
CTR20181324,CTR20201254,CTR20201551 |
| 药物名称 |
注射用SHR-1209
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
高胆固醇血症 |
| 试验专业题目 |
高脂血症受试者多次皮下注射SHR-1209的安全性、耐受性和有效性研究—随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅰb/Ⅱ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
多次皮下注射SHR-1209的安全性、耐受性和有效性研究 |
| 试验方案编号 |
SHR-1209-102；版本号3.0 |
方案最新版本号
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3.0
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| 版本日期: |
2020-02-12 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估接受他汀稳定治疗的高脂血症受试者，多次皮下注射SHR-1209的安全性、耐受性和有效性。描述SHR-1209多次皮下注射在受试者体内的药代动力学特征及药效动力学特征，评估SHR-1209多次皮下注射在受试者体内的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性、有效性，和药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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签署知情同意书当日年龄必须≥18 周岁且≤65周岁，男女兼有
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2
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筛选时正在接受任何种类他汀治疗或符合他汀治疗适应症的受试者，随机前可接受或已接受本研究规定的稳定剂量阿托伐他汀治疗≥28天，且愿意在本研究中维持稳定他汀治疗者（本研究允许使用的他汀种类和剂量：阿托伐他汀10∽40mg/d）（立普妥和多达一，辉瑞制药有限公司）；
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3
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筛选时正在接受任何种类他汀和/或其它调脂药物治疗的受试者血清LDL-C≥2.6mmol/L，或筛选时未接受过调脂药物治疗的受试者血清LDL-C≥3.4mmol/L，且随机前仍符合LDL-C≥2.6mmol/L；
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4
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空腹甘油三酯≤4.5 mmol/L；
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5
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体重指数（BMI）须≥18 且≤35kg/m2
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6
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理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
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| 排除标准 |
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1
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已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应者；
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2
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患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），参考欧洲心脏病学会HoFH诊断标准；
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3
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既往曾使用过SHR-1209或其他PCSK9抑制剂；
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4
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有纽约心脏病协会（NYHA）定义Ⅱ-Ⅳ心力衰竭病史；
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5
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筛选前12个月内急性冠状动脉综合征(如心肌梗塞、不稳定心绞痛住院)，或经皮冠状动脉介入，或冠状动脉旁路移植术治疗史；或筛选前12个月内有脑血管病史(如卒中史或短暂性脑缺血发作史)
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6
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不受控制的严重心律失常，定义为复发性和高度症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室反应或室上性心动过速，且入组前的12 个月内未经药物或其他治疗方式控制；
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7
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控制不佳的高血压， 经重复测量确认收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg；
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8
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患有对血脂水平有明显影响的无法控制的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、甲状腺功能异常等（筛选前甲状腺功能减退受试者经稳定甲状腺替代治疗≥28天，且TSH检测正常，并同意在研究中维持原甲状腺替代药物剂量继续治疗者可考虑入组）
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9
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患有1型糖尿病；或控制不佳的2型糖尿病患者HbA1c>8.5%；或正在或需要接受胰岛素、GLP-1注射治疗的2型糖尿病患者
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10
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不稳定的或严重的肝脏、肾脏、消化道、精神神经、血液学等疾病，或异常的实验室检测值，研究者判定参与研究会使受试者处于不可接受的风险中；
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11
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患有恶性肿瘤疾病或淋巴组织增生疾病史；
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12
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1个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（试验药物5个半衰期超过1个月）；
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13
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筛选前6个月内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术者；
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14
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筛选前3个月内献血史，或有严重的失血（失血量≥400 mL），或在3个月内接受过输血者；
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15
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筛选前3个月内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者；
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16
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有吸毒史，或药物滥用史，或酗酒史者；
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17
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筛选前4周内有以下用药史：①全身性皮质激素，包括但不限于静脉、肌肉以及定期使用关节内皮质类固醇；②说明书中明确描述具有减肥作用的药物、营养保健品和中成药等（如奥利司他）；③利尿剂，包括但不限于袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂、碳酸酐酶抑制剂；【注：如果受试者筛选前已停用上述药物，间隔足够的洗脱期（参考药物说明书至少5个半衰期），并符合入组条件可以考虑筛选。】 ④使用除本研究规定的他汀以外的调节血脂作用的药物或营养保健品等，包括但不限于依折麦布、贝特类、烟酸、omega -3脂肪酸或胆酸螯合剂，且不愿意停用原调脂药物者；
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18
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筛选期肾小球滤过率(eGFR)
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19
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筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过2.5倍ULN者；
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20
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筛选期肌酸激酶（CK）超过3倍ULN者；
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21
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人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、丙型肝炎病毒（HCV）抗体，以上任意一项检测结果阳性者，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥1000 copies/ml；
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22
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筛选期或基线期血妊娠试验阳性的女性；
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23
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筛选前4周内生活方式有重大改变者，或在研究期间不能维持者；
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24
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具有生育能力但在给药前4周内未进行避孕的女性受试者；或不同意在试验期间或末次给药后24周内采用有效避孕措施避孕的男性或女性受试者；
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25
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妊娠或哺乳期的女性，或计划在使用研究药物期间或末次给药后24周内怀孕的受试者；
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26
|
研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率：Q4W，剂量75mg
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|
2
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率Q8W，剂量150mg
|
|
3
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率Q12W，剂量300mg
|
|
4
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率Q4W，剂量150mg
|
|
5
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率Q8W，剂量300mg
|
|
6
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率Q12W，剂量450mg
|
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:注射用SHR-1209安慰剂
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；成分：蔗糖。
给药途径：皮下注射
用用药频次、用药时程：多次给药给药频率：Q4W，剂量75mg
|
| 2 |
中文通用名:注射用SHR-1209安慰剂
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；成分：蔗糖。
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药给药频率Q8W，剂量150mg
|
| 3 |
中文通用名:注射用SHR-1209安慰剂
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；成分：蔗糖。
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药 给药频率Q12W，剂量300mg
|
| 4 |
中文通用名:注射用SHR-1209安慰剂
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；成分：蔗糖。
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药给药频率Q4W，剂量150mg
|
| 5 |
中文通用名:注射用SHR-1209安慰剂
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；成分：蔗糖。
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药给药频率Q8W，剂量300mg
|
| 6 |
中文通用名:注射用SHR-1209安慰剂
|
用法用量:剂型：冻干粉；规格0.15g/支；成分：蔗糖。
给药途径：皮下注射
用药频次、用药时程：多次给药给药频率Q12W，剂量450mg
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
末次给药后给药间隔时间点LDL-C相对于基线变化的百分比 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 2 |
不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查、注射部位反应等 |
研究期间 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
末次给药后给药间隔时间点LDL-C相对于基线变化的绝对值 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 2 |
治疗12周LDL-C相对于基线变化的百分比和绝对值 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 3 |
首次给药至末次访视各时间点LDL-C，TC，HDL-C，non-HDL-C，TG， ApoB， ApoA1和Lp(a)相对基线变化的绝对值和百分比 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 4 |
血清游离PCSK9浓度，以及相对于基线变化的绝对值和百分比 |
研究期间 |
有效性指标
|
| 5 |
药代动力学和免疫原性 |
研究期间 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
严励 |
学位 |
临床医学硕士 |
职称 |
教授 |
| 电话 |
13719165213 |
Email |
hfxyl@163.net |
邮政地址 |
广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 |
| 邮编 |
510120 |
单位名称 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
严励 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 2 |
南昌大学第一附属医院 |
胡锦芳/刘建英/郑泽琪 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 3 |
四川大学华西医院 |
罗柱 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 4 |
青岛大学附属医院 |
曹玉/李成乾 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 5 |
武汉大学人民医院 |
周晓阳 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 6 |
安徽医科大学第二附属医院 |
胡伟/盛建龙 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 7 |
杭州市第一人民医院 |
林能明/许轶洲 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 8 |
吉林大学第一医院 |
丁艳华 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 9 |
首都医科大学附属北京潞河医院 |
赵冬/王旭红 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 10 |
浙江省人民医院 |
王利宏/王莹 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 11 |
郴州市第一人民医院 |
张永东/赵永刚 |
中国 |
湖南省 |
郴州市 |
| 12 |
中国科学技术大学附属第一医院 |
沈爱宗/丁晓梅 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 |
同意
|
2019-04-25 |
| 2 |
中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 |
同意
|
2019-09-05 |
| 3 |
中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-03-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 108 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 110 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 110 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-06-20；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-07-31；
|
|
试验完成日期
|
国内：2020-12-22；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2020-12-22 |
