登记号	CTR20190901
相关登记号	CTR20140394,
药物名称	Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	内源性生长激素分泌不足所致的儿童生长障碍
试验专业题目	Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症的多中心、随机开放、阳性药对照的 Ⅱ/Ⅲ期合并临床试验
试验通俗题目	长效生长激素治疗儿童生长激素缺乏Ⅱ/Ⅲ期期临床试验
试验方案编号	TB1805GH(v2.0)	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2021-01-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨美花	联系人座机	0592-6518077	联系人手机号
联系人Email	ymeihhua@amoytop.com	联系人邮政地址	福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号	联系人邮编	361028

1、进行剂量探索，确定试验药物Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗GHD患儿的最佳给药方案； 2、评价试验药物Y型PEG化重组人生长激素注射液与阳性对照药物治疗儿童生长激素缺乏症的安全性和有效性，为药物上市提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅱ/Ⅲ期合并临床试验	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 女孩10岁，男孩11岁岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据病史、临床症状和体征、GH激发试验和影像学检查等确诊为GHD的患儿，性别不限，需满足： ① 根据2009年，李辉等发表的《中国0~18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》的中国儿童、青少年身高数据，绝对身高低于同年龄、同性别正常儿童身高均值-2SD； ②生长速率（Growth velocity，GV）≤5.0 cm/yr（至少有一个在开始治疗前3个月时间点，由身高测量仪所测得的身高值）； ③ 一年内两项不同药物GH激发试验证实患儿GH峰值均＜10μg/L； ④ 骨龄 （BA）低于实际年龄，且女孩小于 10 岁，男孩小于11 岁； 2 青春发育期前儿童（女孩≤10岁、男孩≤11岁），外生殖均处于Tanner I 期，年龄＞3岁（年龄以实际出生日期为依据）； 3 均匀性矮小、智力发育正常； 4 胰岛素样生长因子（IGF-1）水平低于同年龄儿童IGF-1水平的中位数； 5 监护人理解并签署知情同意书（若监护人为父母则需要父母双方共同签署）。如果受试者已经年满8岁也需签署知情同意书，不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。
排除标准	1 既往曾接受系统性（治疗时间超过1个月）促生长治疗者，包括生长激素和性激素； 2 严重的过敏体质或对生长激素或其辅料如甘露醇、赖氨酸、氯化钠等成分过敏者； 3 骨骺已闭合者； 4 其他类型的生长异常：如特发性矮小症、Turner综合征、小于胎龄儿、Noonan综合征、Prader-Willi综合征、Russell-Silver综合征等； 5 其他原因所致的矮身材，如甲状腺激素缺乏、肾上腺皮质激素缺乏、抗利尿激素缺乏等； 6 任何可能影响生长的临床异常情况；如肝肾功能不全（ALT>正常值上限1.5倍，Cr>正常值上限）、营养不良、糖尿病、严重心肺、血液系统等疾病或全身感染、免疫功能低下、精神异常及合并其他先天畸形的受试者； 7 患有慢性疾病：如慢性乙型肝炎、艾滋病或结核病； 8 正在接受非生理性肾上腺皮质激素治疗者； 9 一年内垂体MRI检查发现垂体\下丘脑肿瘤的患儿，既往有其他恶性肿瘤病史或活动性恶性肿瘤受试者； 10 先天性颅内高压者； 11 股骨头骨骺滑脱（SCFE）者； 12 脊柱侧凸超过15°者； 13 在以往3个月内参加过任何药物临床试验（作为受试者）； 14 研究者认为具有不适宜参加本试验的其他因素者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，100μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。低剂量组。 2 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，120μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。中剂量组。 3 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，140μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。高剂量组。 4 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，100μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。低剂量组。 5 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，120μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。中剂量组。 6 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，140μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。高剂量组。 7 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，140μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。第二阶段试验组。 8 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液（益佩生） 用法用量:注射剂；规格2mg/支（0.5ml/支）；皮下注射，一周一次，140μg/kg/次，用药时程：连续用药52周。第一阶段结束后继续接受治疗的受试者。 9 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg/次 用药时程:连续用药52周。第一阶段结束后继续接受治疗的受试者。 10 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg/次 用药时程:连续用药52周。第二阶段试验组。 11 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量: 皮下注射，一周一次，140μg/kg/次 用药时程: 连续用药52周。第一阶段结束后继续接受治疗的受试者。 12 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量: 皮下注射，一周一次，140μg/kg/次。 用药时程:连续用药52周。第二阶段试验组。 13 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg/次。连续用药52周。 用药时程:连续用药52周。第一阶段结束后继续接受治疗的受试者。 14 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg/次。连续用药52周。 用药时程:连续用药52周。第二阶段试验组。 15 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg/次。 用药时程:连续用药52周。第一阶段结束后继续接受治疗的受试者。 16 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg/次。 用药时程:连续用药52周。第二阶段试验组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人生长激素注射液；Recombinant Human Somatropin Injection；诺泽，Norditropin NordiLet 用法用量:注射剂；规格1.5ml:5mg；皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次），用药时程：连续用药52周。对照组。 2 中文通用名:重组人生长激素注射液；Recombinant Human Somatropin Injection；诺泽，Norditropin NordiLet 用法用量:注射剂；规格1.5ml:5mg；皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次），用药时程：连续用药52周。对照组。 3 中文通用名:重组人生长激素注射液；Recombinant Human Somatropin Injection；诺泽，Norditropin NordiLet 用法用量:注射剂；规格1.5ml:5mg；皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次），用药时程：连续用药52周。对照组。 4 中文通用名:重组人生长激素注射液；Recombinant Human Somatropin Injection；诺泽，Norditropin NordiLet 用法用量:注射剂；规格1.5ml:5mg；皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次），用药时程：连续用药52周。第二阶段对照组。 5 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:Recombinant Human Somatropin Injection 商品名称:诺泽，Norditropin NordiFlex 剂型:注射剂 规格:1.5ml:5mg 用法用量:皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次）。 用药时程:连续用药52周。第二阶段对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段主要疗效指标： 治疗12周时，各组受试者减去基线IGF-1的ΔIGF-1 AUC； 第二阶段主要疗效指标： 治疗52周时，受试者的生长速率（GV，厘米/年）。 第一阶段主要疗效指标评价时间：治疗12周时； 第二阶段主要疗效指标评价时间：治疗52周时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1)第52周时实足年龄的身高标准差积分（Ht SDS CA）； (2)第52周时骨龄的身高标准差积分（Ht SDS BA）； (3)第52周时的血清IGF-1水平和IGFBP-3水平。 (4)安全性指标包括：生命体征、体格检查、不良事件、异常临床实验室参数、异常影像学检查结果、抗体产生、以及提前退出情况等。 治疗52周时； 治疗52周停药随访5周。 有效性指标+安全性指标 2 治疗52周时，受试者的生长速率（Growth velocity，GV，厘米/年）的增长。 治疗52周时 有效性指标

无 有

1	姓名	罗小平	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	15671671188	Email	xpluo@tjh.tjmu.edu.cn	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
2	吉林大学第一医院	杜红伟	中国	吉林省	长春市
3	江苏省人民医院	龚海红	中国	江苏省	南京市
4	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
5	山西省儿童医院（山西省妇幼保健院）	张改秀	中国	山西省	太原市
6	上海市儿童医院	李嫔	中国	上海市	上海市
7	首都医科大学附属北京儿童医院	巩纯秀	中国	北京市	北京市
8	无锡市第四人民医院	徐庄剑	中国	江苏省	无锡市
9	浙江大学医学院附属儿童医院	傅君芬	中国	浙江省	杭州市
10	郑州儿童医院	卫海燕	中国	河南省	郑州市
11	首都儿科研究所附属儿童医院	宋福英	中国	北京市	北京市
12	海南省第三人民医院	张华	中国	海南省	三亚市
13	复旦大学附属儿科医院	罗飞宏	中国	上海市	上海市
14	上海交通大学医学院附属新华医院	顾学范	中国	上海市	上海市
15	青岛市妇女儿童医院	李堂	中国	山东省	青岛市
16	武汉儿童医院	姚辉	中国	湖北省	武汉市
17	安徽医科大学第二附属医院	刘德云	中国	安徽省	合肥市
18	安徽医科大学第四附属医院	程贤高	中国	安徽省	合肥市
19	苏州大学附属儿童医院	陈临琪	中国	江苏省	苏州市
20	浙江省人民医院	罗晓明	中国	浙江省	杭州市
21	中山大学附属第三医院	朱顺叶	中国	广东省	广州市
22	中山大学孙逸仙纪念医院	梁立阳	中国	广东省	广州市
23	四川大学华西第二医院	杨凡	中国	四川省	成都市
24	成都市妇女儿童中心医院	程昕然	中国	四川省	成都市
25	深圳市儿童医院	苏喆	中国	广东省	深圳市
26	厦门大学附属第一医院	连群	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-11-28
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-12-26
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-03-20
4	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-06-26
5	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-12
6	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-30
7	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 第一阶段40例，第二阶段360例 ；
已入组人数	国内: 120 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息