登记号	CTR20190844
相关登记号
药物名称	盐酸多奈哌齐分散片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗
试验专业题目	盐酸多奈哌齐分散片和盐酸多奈哌齐片在中国健康受试者中空腹和餐后的两序列两周期交叉设计的生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸多奈哌齐分散片生物等效性研究
试验方案编号	GE861806；版本号1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-02-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王锋	联系人座机	021-38862702	联系人手机号	18550195836
联系人Email	fengwang5@luoxin.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区法拉第路85号	联系人邮编	100055

评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸多奈哌齐分散片受试制剂（5mg，山东裕欣药业有限公司）和盐酸多奈哌齐片参比制剂（5mg，ARICEPT®（安理申®），卫材（中国）药业有限公司）后两种制剂的生物等效性 评价中国健康受试者空腹和餐后单次口服受试制剂和参比制剂后多奈哌齐的PK特征及安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁的男性和女性受试者（包括18和65周岁），受试者应有适当的性别比例； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值），BMI=体重（kg）/身高（m）2； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道、代谢及骨骼等系统慢性疾病史或严重疾病史； 5 经生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图检查，X-胸片检查，检查结果无异常或由研究者判断异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）从筛选前15天内，已采取有效避孕措施，且最后一次服药后6个月内无妊娠计划，自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且能够并愿意按照方案要求配合完成试验者。
排除标准	1 过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物、花粉过敏者）、已知对多奈哌齐、哌啶衍生物或本品的任何其他成份过敏者； 2 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 3 有哮喘、阻塞性肺病以及病窦综合征或其它室上性心脏传导疾病者； 4 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者，如接受过胃大部切除术者； 5 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 6 静脉采血有困难：有采血困难病史或有相应的症状和体征者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 7 乳糖不耐受者； 8 筛选前6个月内曾有药物滥用史； 9 筛选前3个月内使用过毒品； 10 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验者或非本人来参加临床试验者； 11 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL），接受输血或使用血制品者 12 受试者（女性）处在哺乳期； 13 筛选前28天内使用过任何药物（包括但不限于CYP3A4或CYP2D6抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、奎尼丁、氟西汀等，CYP3A4诱导剂如利福平、苯妥英钠、卡马西平，以及其他处方药、非处方药、营养补充剂、中草药和维生素等）或者正在用药者； 14 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 15 筛选前3个月内每天吸烟大于5支（>5支）者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者，或试验期间不能禁酒者； 17 筛选前1年内，每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯≈250mL）者； 18 筛选前7天内服用西柚、酸橙、杨桃、火龙果、芒果等水果或由其制备的食物或饮料等； 19 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 20 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压50~89mmHg，脉搏50-100次/分，体温（耳温）35.4~37.7℃，呼吸16~22次/分，具体情况由研究者综合判定； 21 实验室检查及辅助检查任何项目异常并经研究者判断有临床意义者； 22 输血四项检查结果乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、抗丙型肝炎病毒抗体阳性、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或抗梅毒螺旋体特异性抗体筛选阳性者； 23 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者； 24 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者； 25 自筛选至-1天入院期间食用过巧克力、富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 26 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 27 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循研究方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多奈哌齐分散片 用法用量:片剂；5mg；口服；240ml温水送服；空腹和餐后试验：第1周期服用试验药1次，5mg；第2周期服用对照药1次，5mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多奈哌齐片 商品名：安理申 英文名：Donepezil Hydrochloride Tablets 用法用量:片剂；5mg；口服；240ml温水送服；空腹或餐后试验：第1周期服用对照药1次，5mg；第2周期服用试验药1次，5mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹状态，单次给药后，多奈哌齐的PK参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 给药后0-288h 有效性指标+安全性指标 2 餐后状态，单次给药后，多奈哌齐的PK参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 给药后0-288h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后，多奈哌齐的PK参数Tmax、t1/2、λz、%AUCex、Vd/F、CL/F 给药后288h 有效性指标 2 不良事件、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、生命体征、12导联心电图、体格检查 给药后288h 安全性指标

无 有

1	姓名	戚勋	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	021-37990333	Email	qixun@shaphc.org	邮政地址	上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201058	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	戚勋	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	修改后同意	2019-03-28
2	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2019-04-22

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-21；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-21；
试验完成日期	国内：2019-07-24；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2019-11-12