登记号	CTR20190796
相关登记号
药物名称	LAE001胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性前列腺癌
试验专业题目	LAE001治疗转移性前列腺癌的安全性和有效性的I/II期研究
试验通俗题目	LAE001治疗转移性前列腺癌的安全性和有效性的I/II期研究
试验方案编号	LAE001CN2101	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-09-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈惠民	联系人座机	021-50716089	联系人手机号	13381935599
联系人Email	huimin.chen@laeknatp.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路987号5层	联系人邮编	201203

I期：（Ia期剂量递增阶段)研究LAE001单药治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者的安全性和耐受性，确定药物最大耐受剂量（MTD）及推荐II期剂量（RP2D）;（Ib期剂量扩展阶段）基于PSA水平变化初步考察LAE001用于mCRPC的有效性和抗肿瘤活性 II期：基于PSA水平变化进一步评价LAE001治疗mCRPC的疗效

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性（ II期）；药代动力学/药效动力学试验（I期），生物样本检测单位：昆皓睿诚医药研发(北京)有限公司；中国北京市	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书 2 男性，≥18周岁 3 组织学或细胞学确定的前列腺腺癌，排除神经内分泌分化、印戒细胞癌和小细胞癌 4 有证据表明的远处转移性疾病（如骨扫描和CT/MRI结果） 5 一、I期：mCRPC患者(1)根据PCWG3 定义，去势治疗后疾病进展：PCWG3中疾病进展的定义为满足以下任意一条：根据PSA水平的升高，需有连续2次至少间隔一周的PSA升高（如果第3次的检测值大于第2次的检测值，则判定疾病进展，如果第3个的检测值不大于第2次的，则需要测第4次来确认PSA值大于第2次检测值，每次检测时间间隔至少一周），且起始值大于等于1.0ng/ml；经RECIST 1.1评估的疾病进展，可以不考虑PSA水平；PCWG3 定义的骨骼疾病进展，即骨扫描发现有2个或2个以上新发病灶；（2）ECOG评分0-1；（3）未接受过化疗或接受过化疗（化疗失败或不耐受）转移性去势抵抗前列腺癌患者，优先入组化疗失败的患者。二、II期：mCRPC患者：（1）患者必须患有mCRPC；（2）ECOG评分 0-1 ；（3）允许其他mCRPC既往治疗：最多1个周期的姑息放射治疗或手术干预以控制前列腺癌症状。不允许接受以治愈为目的的放疗。放疗必须在首次服药前至少2周时完成。 6 受试者入组前进行过睾丸切除或LHRH 激动或拮抗剂治疗，且在整个研究过程中维持该治疗。筛选时患者处于去势水平，即睾酮水平<50 ng/dl 或1.7 nmol/L 7 足够的造血功能:（1）白细胞WBC ≥3,000/μl；（2）中性粒细胞ANC ≥1,500/μl ；（3）血小板计数≥100,000/μl；（4）血红蛋白≥9 g/dl 8 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN (已知Gilbert综合症的病人, 总胆红素 ≤ 3 × ULN, 直接胆红素 ≤1.5 × ULN) 9 AST (谷草转氨酶) 和ALT (谷丙转氨酶) ≤ 2.5 x ULN, 肝转移的病人 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN 10 血清肌酐≤1.5 x ULN 11 空腹血糖 ≤ 120 mg/dL或 ≤ 6.7 mmol/L（可以接受相应的治疗包括胰岛素) 12 血清钾、钠、钙、镁在正常值水平。（如果检测值处于临界状态，进行复查。实验室复查后仍处于临界状态，经研究者判断无临床意义可以入组。）
排除标准	1 曾用过CYP17A抑制剂，如醋酸阿比特龙等，或第二代雄激素受体拮抗剂，如恩杂鲁胺、普克鲁胺等药物治疗。 2 I期：首剂用药前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、雄激素受体抑制剂的内分泌治疗等抗肿瘤治疗的患者（距离末次接受亚硝脲类或丝裂霉素化疗药物治疗的时间＜6周，距离末次服用比卡鲁胺、氟他米特或尼鲁米特的时间＜6周） 3 II期：入组前接受过针对转移性前列腺癌的任何既往化疗、放疗或手术。以下情况例外：在第一周期第1天之前的 ADT 治疗（LHRH 激动剂或睾丸切除术）或距末次服用比卡鲁胺或其他一代抗雄激素受体拮抗剂（具体请于申办方确认）的时间>4周。受试者可以接受一个疗程的姑息性放疗或手术治疗，以治疗转移性疾病导致的症状（例如，脊髓压迫症或阻塞症状），前提是在第1周期第1天之前的至少28天以上施行。 与这些治疗有关的所有不良事件必须在第1周期第1天之前缓解为1级，接受过姑息性手术或放疗的受试者入组前建议与申办方进行确认。 4 研究治疗前28天内动过外科大手术（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术），或者还没有完全术后恢复的病人（研究者判断加入临床试验存在风险） 5 已知有严重心血管疾病，包括：过去的6个月曾发生心肌梗塞或血栓事件；不稳定心绞痛；心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级；筛选访视时QTc间期（QTcF）＞450ms；即使给予规范治疗仍无法控制的高血压G3，且收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg） 6 第一周期第一天服药前原治疗方案毒性尚未恢复，根据不良事件常用毒性标准（CTCAE）5.0版分级量表判断，仍有1级以上的毒性反应（脱发除外） 7 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等，或全胃切除的患者） 8 内脏转移累及肾上腺及中枢神经系统的患者 9 有证据显示目前存在的骨髓抑制; 影响肾功能的双肾积水、膀胱颈阻塞。 10 Ⅰ型糖尿病和药物不能控制的Ⅱ型糖尿病患者。 11 有严重中枢神经系统疾病病史，包含癫痫患者 12 在过去的5年中，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤（除外基底或鳞状细胞皮肤癌），目前有临床意义且需要干预 13 首次服药前4周内接受过5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、环丙孕酮等药物治疗，且停药时间未超过相应药物的5个半衰期；如果半衰期未知，则必须停药已超过2周 14 男性患者的性伴侣为育龄妇女者，患者和/或性伴侣不同意使用高效避孕措施（即当坚持和正确使用时，失败率较低[每年≤1%]的避孕措施），并持续使用直至停药后4周。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术，2）自然停经未持续连续的12个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即在之前连续的12 个月内的任何时间出现过月经）。 15 病人需要系统性用类固醇或者入组前30天接受过系统性类固醇（每天大于相当于10mg的强的松），局部、吸入、眼科或关节内用药是可以接受的 16 在服用试验药物期间需要使用螺内酯；对于以前使用螺内酯的病人，在研究药物开始前一周内不能停止螺内酯。 17 已知的垂体或肾上腺功能不全 18 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性结核等 19 签署知情同意前10天内有活动性感染且需要系统治疗 20 未治疗的慢性活动性乙型肝炎、或HBV DNA ≥1000 copies/mL（或≥200IU/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者，或活动性的丙型肝炎患者 21 病人正在接受以下药物，且开始服用研究药物前至少一周不能停药：（1）螺内酯（2）CYP1A2, CYP2E1 或 CYP2C19的底物，且治疗指数窄（3）CYP1A2中强抑制剂或强诱导剂（4）强BSEP抑制剂（5）葡萄柚汁，草药如圣约翰草、卡瓦椒、麻黄、银杏叶、脱氢表雄酮、育亨宾、塞润榈、人参 22 病人正在接受CYP3A的中强抑制剂或同工酶诱导物。对于强诱导物病人需要停药至少一周，对于强抑制剂，病人至少需要在接受本研究治疗前停药 23 病人有其他生理、心理或社会问题，包括药物滥用等，研究者认为不适合参加该研究的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LAE001 用法用量:胶囊；规格 25mg；口服，C1D1给药一次，一次50mg,之后一天两次，每次50mg,用药时程：连续用药7个周期（28天为一个周期）。低剂量组。 用药时程:直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性或者研究者/受试者决定退出试验。低剂量组。 2 中文通用名:LAE001 用法用量:胶囊；规格 25mg；口服，C1D1给药一次，一次75mg,之后一天两次，每次75mg,用药时程：连续用药7个周期（28天为一个周期）。低剂量组。 用药时程:直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性或者研究者/受试者决定退出试验。低剂量组。 3 中文通用名:LAE001 用法用量:胶囊；规格 100mg；口服，C1D1给药一次，一次100mg,之后一天两次，每次100mg,用药时程：连续用药7个周期（28天为一个周期）。高剂量组。 用药时程:直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性或者研究者/受试者决定退出试验。高剂量组。 4 中文通用名:LAE001 用法用量:胶囊；规格 25mg和100mg；口服，C1D1给药一次，一次125mg,之后一天两次，每次125mg,用药时程：连续用药7个周期（28天为一个周期）。高剂量组 用药时程:直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性或者研究者/受试者决定退出试验。高剂量组 5 中文通用名:LAE001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25mg 用法用量:口服，C1D1给药一次，一次50mg,之后一天两次，每次50mg 用药时程:直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性或者研究者/受试者决定退出试验。低剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：给药第一个周期DLT发生率 Ia期剂量递增阶段 安全性指标 2 Ia期：不良事件的发生频率和严重程度，体格检查、ECG、生命体征和实验室检查的异常（CTCAE5.0版） Ia期剂量递增阶段，从筛选开始到研究药物末次给药后30天或开始另一种新抗癌治疗（以先发生者为准） 安全性指标 3 Ib期：12周PSA反应率（间隔3~4周连续测量两次） Ib期剂量扩展阶段 有效性指标 4 II期：治疗后PSA下降超过50%的受试者比例 II期治疗阶段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：12周PSA反应率（（间隔3~4周连续测量两次） Ia期剂量递增阶段：筛选后12周 有效性指标 2 Ia期：基于RECIST v1.1的客观反应率（ORR）（适用有可测量病灶患者） Ia期剂量递增阶段：按RECIST v1.1的标准，从治疗开始至完全缓解（CR）或部分缓解（PR） 有效性指标 3 Ia期：药代动力学（PK）研究终点： 各时间点LAE001的血浆浓度，PK参数(Cmax, Tmax, T1/2 and AUC0 ∞， CL，Vd). Ia期剂量递增阶段：从第一周期开始到治疗结束 安全性指标 4 Ia期：药效动力学（PD）研究终点：血浆醛固酮、睾酮、皮质醇和ACTH水平的变化 Ia期剂量递增阶段：从第一周期开始到治疗结束 安全性指标 5 II期：无PSA进展生存期 II期：从治疗开始至由PSA确认的进展的时间 有效性指标 6 II期：基于RECIST v1.1的客观反应率（ORR）适用有可测量病灶患者） II期：按RECIST v1.1的标准，从治疗开始至完全缓解（CR）或部分缓解（PR） 有效性指标 7 II期：不良事件的发生频率和严重程度，心电图、生命体征和实验室检查的异常（CTCAE5.0版） II期：从筛选开始到研究药物末次给药后30天或开始另一种新抗癌治疗（以先发生者为准） 安全性指标 8 Ib期：治疗后的PSA最大降低值 Ib期剂量扩展阶段 安全性指标 9 Ib期：基于RECIST v1.1的客观反应率（ORR）（适用有可测量病灶患者） Ib期剂量扩展阶段 安全性指标 10 Ib期：药代动力学（PK）研究终点： 各时间点LAE001的血浆浓度，PK参数(Cmax, Tmax, T1/2 and AUC0~∞，CL，Vd) Ib期剂量扩展阶段 安全性指标 11 Ib期：药效动力学（PD）研究终点：血浆醛固酮、睾酮、皮质醇和ACTH水平的变化 Ib期剂量扩展阶段 安全性指标 12 Ib期：不良事件的发生频率和严重程度，心电图、生命体征和实验室检查的异常（CTCAE5.0版） Ib期剂量扩展阶段 安全性指标 13 II期：中位影像学无进展生存期（rPFS） II期从首次服药开始至影像学确认的进展或疾病原因导致的死亡的时间 有效性指标 14 II期：12周PSA反应率（间隔3~4周连续测量两次） II期用药12周后 有效性指标 15 II期：治疗后的PSA最大降低值 II期阶段 有效性指标

有 有

1	姓名	叶定伟	学位	博士	职称	复旦大学附属肿瘤医院党委副书记
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
2	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江	杭州
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
4	重庆大学附属肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
5	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
6	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-18
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-09-18
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-10
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-24
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-07

主动终止 （因为临床开发计划调整，不再继续II期研究，非安全性和疗效性原因终止。）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 33 ；
实际入组总人数	国内: 33  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-16；
试验终止日期	国内：2023-10-09；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息