一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20190792 |
相关登记号 |
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药物名称 |
Durvalumab
曾用名:
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
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JXSL1800077
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适应症 |
局部晚期宫颈癌 |
试验专业题目 |
评估Durvalumab联合放化疗并维持对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌的随机、双盲III期研究 |
试验通俗题目 |
PD-L1+放化疗对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌 |
试验方案编号 |
D9100C00001;版本1.0 |
方案最新版本号
|
3.0
|
版本日期: |
2020-05-29 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要终点为基于PFS评估Durvalumab+放化疗相比安慰剂+同步放化疗的疗效,次要终点包括在总生存期(OS)、PD-L1阳性患者的PFS、ORR CR比率以及CR患者的DoR方面,进一步评估Durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT的疗效等
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
III期
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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性别 |
女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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能够签署知情同意书,包括遵守知情同意书(ICF)和本方案中列出的要求和限制
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2
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实施任何要求的研究特定流程、采样和分析前,签署书面知情同意书并注明日期
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3
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在采集遗传分析样本之前,提供签署并注明日期的遗传研究书面知情同意书ICF流程请见附录A 3。
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4
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筛选时女性年龄≥18岁。对于在日本入选的年龄
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5
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组织学证实的宫颈腺癌、宫颈鳞状细胞癌或宫颈腺鳞癌并符合以下要求: -FIGO IB2至IIB期,淋巴结阳性(N≥1)-或者-FIGO IIIA至IVA期,任何N期(N≥0) -可采用手术或影像学检查确定淋巴结分期(RECIST v1.1) -无证据表明有转移性疾病(M0)
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6
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入选和随机时世界卫生组织(WHO)/ECOG体能状态(PS)评分为0或1分
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7
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基线时至少1处病灶(既往未接受过放疗)符合RECIST 1.1 靶病灶标准。必须在随机前28天内通过CT扫描或MRI进行肿瘤评估。
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8
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研究者评估适合接受CCRT
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9
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具有充分的脏器和骨髓功能,定义如下: -血红蛋白≥9.0 g/dL -绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L -血小板计数≥75×109/L -血清胆红素≤1.5×正常值上限(ULN)。该规则不适用于确诊为Gilbert综合征的患者,允许这些患者咨询其医师及阿斯利康。 -丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5 × ULN -肌酐清除率(CrCl)≥60mL/min,通过Cockcroft-Gault公式(使用实际体重)计算或通过采集的24小时尿液测定。 女性: 肌酐CL= 体重(kg)×(140-年龄) ×0.85 (mL/min) 72×血清肌酐(mg/dL)
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10
|
预期存活时间至少为12周
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11
|
体重>30 kg
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12
|
女性
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排除标准 |
1
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组织学确诊为小细胞(神经内分泌)宫颈癌
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2
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拟采用保留生育功能治疗方案
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3
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根据RECIST 1.1确定存在转移性疾病,包括位于第一腰椎(L1)以上(头侧)或者计划照射野之外的≥15 mm(短轴)的淋巴结。
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4
|
既往接受过子宫切除术(包括次全子宫切除术)或将接受子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗方案一部分的患者
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5
|
具有同种异体器官移植史。
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6
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活动性或既往记录的自身免疫性或炎性疾病(包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征、Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。以下是针对本条标准的例外情况: -白癜风或脱发患者 -甲状腺功能减退(如患桥本综合征之后)且接受激素替代疗法后病情稳定的患者。 -无需系统性治疗的任何慢性皮肤疾病患者。 -过去5年无活动性疾病的患者,可在与研究医生进行讨论后纳入研究。 -仅依靠饮食控制的乳糜泻患者
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7
|
未得到控制的合并疾病,包括但不限于:持续性或活动性感染,症状性充血性心力衰竭,未得到控制的高血压,未得到控制的糖尿病,未得到控制的心律失常,活动性间质性肺病(ILD),伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病,或可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。
|
8
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其它原发性恶性肿瘤病史,但以下情况除外 -已治愈的恶性肿瘤,并且在IP首次给药前≥5 年无已知活动性疾病,且复发的潜在风险低 -充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性黑痣,且无疾病迹象 -充分治疗的原位癌,无疾病迹象
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9
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活动性原发性免疫缺陷病史
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10
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活动性感染包括肺结核(临床评估包括临床病史,体格检查和影像学发现,以及依据当地操作的结核检查),乙肝(已知HBV HBsAg结果阳性),丙肝(HCV)或人类免疫缺陷病毒(HIV,HIV 1/2抗体阳性)。既往患有HBV感染或HBV感染已经治愈(定义为存在乙肝核心抗体[anti-HBc]且不存在HBsAg)的患者是符合资格的。HCV抗体呈阳性的患者中,仅在聚合酶链反应(PCR)显示HCV RNA呈阴性时,可参与本项研究。
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11
|
脑转移或脊髓压迫。筛选时疑似脑转移的患者应该在入组研究之前进行脑部MRI(首选)或CT(扫描中最好使用IV对比剂)。基线时脑转移不会记录为RECIST 靶病灶。
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12
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使用Fridericia公式(QTcF)根据3次ECG检查结果(15分钟内,间隔为5分钟)计算的心率校正的平均QT间期≥470 ms
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13
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已知会对任何研究药物或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应
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14
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既往有膀胱瘘、阴道瘘或直肠瘘病史
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15
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既往针对宫颈癌治疗的化疗或放疗
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16
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在研究前暴露于免疫介导的疗法治疗任何适应症,包括但不限于其它抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体或治疗性抗癌疫苗
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17
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任何同步化疗、研究药物、生物制品或激素疗法用于治疗肿瘤。可同时采用激素疗法治疗非肿瘤相关病症(如,激素替代疗法)。
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18
|
IP首次给药前30天内接种减毒活疫苗。注:如果入选,患者在接受IP治疗期间及IP末次给药后30天内不得接种活疫苗
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19
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IP首剂量给药前28天内进行重大外科手术(由研究者定义)。注:可接受孤立病灶的姑息目的局部手术。
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20
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在durvalumab首次给药前14天内,正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准,以下情况例外: -鼻内、吸入性、局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。 -未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。 -类固醇素作为过敏反应的预防用药(如CT扫描前用药)。
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21
|
最近28天内参与过另一项研究药物(IP)的临床研究
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22
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在本研究中既往接受过研究药物
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23
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同时入组另一项临床研究,除非该研究是一项观察性(非干预性)临床研究,或处于一项干预性研究随访期间
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24
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既往已参加过durvalumab临床研究,处于随机或治疗前,无论治疗组分配情况如何。
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25
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怀孕或哺乳期女性患者,或有生育能力的女性患者(从筛选至研究治疗末次给药后90天不愿采用高效避孕措施)。
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26
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研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。
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27
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遗传学研究(可选): 参与本研究的可选(DNA)遗传学研究部分的排除标准包括: -既往接受过同种异体骨髓移植 -采集遗传样本前的120天内,输注非去白细胞全血。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:通用名:NA 英文名:durvalumab 商品名:Imfinzi
|
用法用量:注射溶液;规格500mg/瓶、50mg/ml;4周1次;静脉滴注1500mg;用药时程:直至发生临床进展或经确证的影像学进展,除非发生不可接受的毒性、撤回知情同意或满足其他停药标准。
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2
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中文通用名:通用名:卡铂注射液 英文名:Carboplatin Injection 商品名:波贝
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用法用量:注射溶液;规格100mg/瓶、10mg/ml;静脉滴注,1周1次;血清药物浓度时间曲线面积2(AUC 2)Q1W×5周(或第6周可选)
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3
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中文通用名:通用名:顺铂注射液 英文名:Cisplatin Injection 商品名:NA
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用法用量:注射溶液;规格50mg/瓶、50mg/50ml;静脉滴注,1周1次;40 mg/m2,每周一次(Q1W)×5周(第6周可选)
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4
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中文通用名:度伐利尤单抗
英文通用名:Durvalumab
商品名称:英非凡
|
剂型:溶液
规格:50mg/ml
用法用量:1500mg/Q4
用药时程:24个月
|
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:规格100mg/袋;4周1次;静脉滴注
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2 |
中文通用名:氯化钠注射液
英文通用名:Sodium Chloride injection
商品名称:NA
|
剂型:溶液
规格:100ml:0.9g
用法用量:Q4
用药时程:24个月
|
3 |
中文通用名:氯化钠注射液
英文通用名:Sodium Chloride injection
商品名称:NA
|
剂型:溶液
规格:100ml:0.9g
用法用量:Q4
用药时程:24个月
|
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
基于研究者根据RECIST 1.1标准进行的评估或组织病理学确认的局部肿瘤进展 |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月进行首次PFS期中研究。当两个治疗组中发生约114起PFS事件(~50%信息分数)时,将进行首次PFS期中分析。 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
基于总生存期(OS)(关键)、PD-L1阳性患者的PFS、ORR CR比率以及CR患者的DoR方面,进一步评估durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT的疗效 |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对PD-L1阳性患者的PFS、总生存期(OS)(关键)、ORR CR比率以及CR患者的DoR进行分析 |
有效性指标
|
2 |
评估durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT对首次出现的进展事件包括局部进展、远处疾病进展和继发性恶性肿瘤发生率的作用 |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对首次出现的进展事件包括局部进展、远处疾病进展和继发性恶性肿瘤发生率的作用进行分析 |
有效性指标
|
3 |
使用核心生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)和核心生活质量问卷宫颈癌模块(CX 24)评估接受Durvalumab+SoC CCRT与接受安慰剂+SoC CCRT治疗的宫颈癌患者的疾病相关症状和HRQoL |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对使用核心生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)和核心生活质量问卷宫颈癌模块(CX 24)评估进行分析 |
有效性指标
|
4 |
评估urvalumab与CCRT联合治疗时的PK特征 |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对PK特征进行分析 |
有效性指标
|
5 |
研究durvalumab与CCRT联合用药时的免疫原性 |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对联合用药时的免疫原性进行分析 |
有效性指标
|
6 |
评估Durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT相比的安全性和耐受性特征 |
预计将在本研究首例患者随机分组后30个月对安全性和耐受性特征进行分析 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
吴小华 |
学位 |
博士后 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13601772486 |
Email |
docwuxh@yahoo.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-上海市徐汇区东安路288号复旦大学附属肿瘤医院 |
邮编 |
200032 |
单位名称 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
吴小华 |
中国 |
上海 |
上海 |
2 |
安徽省肿瘤医院 |
夏晓平 |
中国 |
安徽 |
合肥 |
3 |
苏州大学附属第一医院 |
陈友国 |
中国 |
江苏 |
苏州 |
4 |
陕西省肿瘤医院 |
李东红 |
中国 |
陕西 |
西安 |
5 |
浙江省肿瘤医院 |
张翔 |
中国 |
浙江 |
杭州 |
6 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
陈勍 |
中国 |
广东 |
广州 |
7 |
重庆市肿瘤医院 |
周琦 |
中国 |
重庆 |
重庆 |
8 |
吉林省肿瘤医院 |
程颖 |
中国 |
吉林 |
长春 |
9 |
吉林大学第一医院 |
刘子玲 |
中国 |
吉林 |
长春 |
10 |
辽宁省肿瘤医院 |
王丹波 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
11 |
云南省肿瘤医院 |
杨毅 |
中国 |
云南 |
昆明 |
12 |
湖南省肿瘤医院 |
王静 |
中国 |
湖南 |
长沙 |
13 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
李贵玲 |
中国 |
湖北 |
武汉 |
14 |
河南省肿瘤医院 |
成慧君 |
中国 |
河南 |
郑州 |
15 |
四川大学华西第二医院 |
尹如铁 |
中国 |
四川 |
成都 |
16 |
湖北省肿瘤医院 |
黄奕 |
中国 |
湖北 |
武汉 |
17 |
新疆医科大学附属肿瘤医院 |
古丽娜.库尔班 |
中国 |
新疆 |
乌鲁木齐 |
18 |
中国医科大学附属盛京医院 |
李秀琴 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
19 |
天津医科大学总医院 |
张文学 |
中国 |
天津 |
天津 |
20 |
四川省肿瘤医院 |
张国楠 |
中国 |
四川 |
成都 |
21 |
安徽省立医院 |
赵卫东 |
中国 |
安徽 |
合肥 |
22 |
Hospital de Base Sao Jose do Rio Preto |
Dr Gustavo Girotto |
巴西 |
NA |
Sao Jose do Rio Preto |
23 |
Instituto Radio Medicina |
Mr. Pedro Galaz |
智利 |
NA |
Santiago |
24 |
Orszagos Onkologiai Intezet |
Dr. Szilvia Varga |
匈牙利 |
NA |
Budapest |
25 |
Kokilaben Dhirubhai Ambani Hospital and Medical Research Ins |
Dr. Sewanti Limaye |
印度 |
NA |
Mumbai |
26 |
Kyoto University Hospital |
Dr. Junzo Hamanishi |
日本 |
NA |
Kyoto-shi |
27 |
DIOMED |
MD Otoniel Lopez Riverol |
墨西哥 |
NA |
CDMX |
28 |
Clinica Ricardo Palma -Instituto de Oncologia y Radioterapia |
Dr Manuel Leiva |
秘鲁 |
NA |
Lima |
29 |
Santo Tomas University Hospital |
Dr. Warren Bacorro |
菲律宾 |
NA |
Manila |
30 |
Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie |
Prof. Rafal Tarnawski |
波兰 |
NA |
Gliwice |
31 |
Treatment and Rehabilitation Center of Ministry of Health |
Alexander Arkhipov |
俄罗斯 |
NA |
Moscow |
32 |
WITS Clinical Research (Prof Ruff) |
Prof Paul Ruff |
南非 |
NA |
Johannesburg |
33 |
Asan Medical Center |
Prof Yong Man Kim |
韩国 |
NA |
Seoul |
34 |
Veteran General Hospital Taipei |
Dr. Peng-Hui Wang |
中国台湾 |
NA |
Taipei City |
35 |
Arizona Oncology - Biltmore Cancer Center |
Dr Bradley Monk |
美国 |
NA |
Phoenix |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2019-07-02 |
2 |
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-09-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募完成)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 105 ;
国际: 714 ;
|
已入组人数 |
国内: 105 ;
国际: 770 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2020-04-22;
国际:2019-02-15;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2020-05-07;
国际:2019-03-14;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要