登记号	CTR20190710
相关登记号
药物名称	重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700219
适应症	用于预防6、11、16、18、31、33、45、52、58型人乳头瘤病毒感染及由此导致的宫颈癌等相关疾病
试验专业题目	重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）I期临床试验
试验通俗题目	重组九价人乳头瘤病毒疫苗I期临床试验
试验方案编号	KLWS-V502-01；1.1版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于泓洋	联系人座机	010-67837179	联系人手机号
联系人Email	hy.yu@bj-klws.com	联系人邮政地址	北京经济技术开发区荣昌东街7号隆盛工业园2号厂房201、202单元	联系人邮编	100176

主要研究目的：评价18-45周岁健康女性接种重组九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的安全性和耐受性。 次要研究目的：初步探索重组九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 18～45周岁（包括18和45周岁）女性； 2 经询问病史及相关体检，研究者临床判定身体健康者； 3 经受种者本人知情、同意，并签署《知情同意书》； 4 受种者本人能遵守临床研究方案的要求； 5 尿妊娠检测呈阴性； 6 没有妊娠可能（如进行了输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术等），或为具有妊娠可能的女性，但在疫苗接种前28天及研究期间能禁欲或使用有效的避孕措施； 7 腋下体温≤37.0℃者。
排除标准	1 处于妊娠或哺乳期，或未来7个月内计划怀孕者； 2 在接种第1针研究疫苗前曾接种过其他HPV疫苗者； 3 在接种第1针研究疫苗前28天内使用了任何研究性的或未注册的产品（药品或疫苗），或计划在研究期间使用； 4 有过敏史，或对研究用疫苗中任何一种成份过敏者，如青霉素、丁胺卡那霉素等； 5 既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛； 6 自身免疫性疾病或免疫缺陷、免疫缺陷或HIV阳性，重要脏器有原发性疾病者； 7 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇； 8 糖尿病（I或II型），不包括妊娠型糖尿病； 9 有甲状腺切除史，或过去12个月内因甲状腺疾病需要治疗的； 10 过去3年内严重的血管神经性水肿，或过去2年内需要治疗的； 11 高血压，用药物维持治疗仍超过145/95mmHg； 12 经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍； 13 恶性肿瘤，活动期或已经治疗过的肿瘤而没有明确已经治愈，或在研究期间有可能复发； 14 癫痫，不包括2岁以下发烧性癫痫，戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫； 15 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除； 16 过去5年内接受过系统化疗，过去6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗）； 17 接受试验疫苗前3个月内接受过血液制品； 18 接受研究疫苗前28天内接受过减毒活疫苗； 19 接受研究疫苗前14天内接受过亚单位或灭活疫苗，如肺炎球菌疫苗或过敏治疗； 20 正在进行抗-TB的预防或治疗； 21 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗）； 22 由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的； 23 根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌） 用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为20μg、40μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计220μg,低剂量组 2 中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌） 用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg，中剂量组 3 中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌） 用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、80μg、60μg、30μg、30μg、30μg、30μg和30μg，总计360μg，高剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）;英文名：Recombinant Human Papillomacirus 9-Valent(Type6,11,16,18,31,33,45,52,58)Vaccine;商品名：佳达修 9 GARDASIL 9 用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。免疫程序为3针，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试人群每针免疫后0-7天不良反应发生率。 免疫后0-7天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性： -受试人群每针免疫第0-30天不良事件发生率。 每针免疫第0-30天 安全性指标 2 -受试人群每针免后第3天血常规指标（血红蛋白、白细胞计数）、凝血时间（凝血酶原时间PT、活化部分凝血酶原时间APTT）、血生化指标（肌酐、谷丙氨酸转氨酶、谷草氨酸转氨酶）异常率。 每针免后第3天 安全性指标 3 -受试人群在研究期间（约7个月）严重不良事件发生率。 0-7个月 安全性指标 4 免疫原性： -疫苗免疫第7个月相关亚型中和抗体水平； -疫苗免疫第7个月相关亚型中和抗体阳性率； -疫苗免疫第7个月相关亚型的IgG抗体水平和阳性率； ？ 免后7个月 有效性指标 5 -疫苗免疫第3个月相关亚型中和抗体和IgG抗体水平和阳性率； -疫苗免疫第3个月、第7个月相关亚型中和抗体和IgG抗体阳转率； -疫苗免疫第3个月、第7个月相关亚型中和抗体和IgG抗体增长倍数。 免后个月、7个月 有效性指标 6 亚组分析： -针对各HPV抗体型别免前抗体阴性受试者，观察免疫第3个月、第7个月相关亚型中和抗体和IgG抗体水平、阳性率、阳转率和增长倍数。 免前、免后3个月、7个月 有效性指标 7 探索性研究终点： -免疫前和第3个月、第7个月血中抗谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、3C蛋白酶相关抗体水平。 免前、免后3个月、7个月 有效性指标

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1	姓名	朱凤才，流行病学硕士研究生	学位		职称	主任医师
	电话	025-83759984	Email	jszfc@vip.sina.com	邮政地址	江苏省南京市鼓楼区江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心	朱凤才	中国	江苏	南京
2	射阳县疾病预防控制中心	吴向红	中国	江苏	盐城

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2019-04-01
2	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2019-05-06

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息