登记号	CTR20190595
相关登记号
药物名称	Acalabrutinib胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往未接受过治疗的无del(17p)或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病
试验专业题目	Acalabrutinib与Venetoclax联合治疗加或不加阿托珠单抗用于慢性淋巴细胞白血病
试验通俗题目	Acalabrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病
试验方案编号	D8221C00001；2.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2023-03-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	姚道明	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

在既往未接受过治疗的无del(17p)或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病受试者中，比较Acalabrutinib与Venetoclax联合治疗加或不加阿托珠单抗与研究者选择的化学免疫疗法的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁的男性或女性。 2 东部肿瘤协作小组(ECOG)体力状况：0-2 3 依据已公布的IWCLL标准明确诊断的CLL 4 根据IWCLL 2018标准需要治疗的活动性疾病 5 满足以下实验室参数： (a) 筛选前1周内有足够的骨髓功能而不依赖于生长因子或输血支持 (b) 血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5xULN (c) 除非直接归因于Gilbert综合征，总胆红素≤2xULN (d) 使用Cockcroft 和Gault 公式计算的肌酐清除率预估值≥50 mL/min；化学免疫疗法对照组中研究者选择接受FCR的受试者的肌酐清除率预估值≥70 mL/min 6 性活跃且可以生育的妇女必须同意在受试期间和最后一剂acalabrutinib后2天、最后一剂venetoclax后30天、最后一剂氟达拉滨或苯达莫司汀后6个月、最后一剂利妥昔单抗或环磷酰胺后12个月、或最后一剂阿托珠单抗后18个月(以较长者为准)内使用高效的避孕方式。 7 性活跃的男性必须同意在受试期间和最后一剂venetoclax、阿托珠单抗或利妥昔单抗后90天或最后一剂氟达拉滨、环磷酰胺或苯达莫司汀后6个月内(以较长者为准)使用高效避孕方法和屏障法(避孕套)。 8 男性必须同意在受试期间以及最后一剂venetoclax、阿托珠单抗或利妥昔单抗后90天或最后一剂氟达拉滨、环磷酰胺或苯达莫司汀后6个月内(以较长者为准)禁止捐献精子。 9 愿意并能够参与本研究方案中所需的所有评估和流程，包括无困难地吞咽胶囊和片剂。 10 能够理解研究的目的和风险，并提供签字版并注明日期的知情同意书和授权使用其个人受保护的健康信息(遵从国家和地方患者隐私法规)。
排除标准	1 任何先前的CLL特异性治疗(除了由于必要的立即干预而施用的皮质类固醇治疗之外；在开始研究治疗之前的10天内，仅允许每日服用剂量当量为不超过20mg的泼尼松)。 2 检测到del(17p)或TP53的突变。 3 CLL转化为侵袭性非霍奇金淋巴瘤(例如Richter转化、幼淋巴细胞白血病[PLL]或弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL])或累及中枢神经系统的白血病。 4 患合并症或器官系统损伤，单项累积疾病评分量表-老年患者（CIRS-G）评分为4分（排除眼/耳/鼻/咽/喉器官系统和研究疾病），或CIRS-G总评分超过6。 5 未能控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。 6 确诊的进行性多病灶脑白质病(PML)的病史。 7 在第一剂研究药物之前30天内使用过任何试验性药物。 8 第一剂研究药物30天内的重大外科手术。注：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一剂研究药物之前已从手术的毒性和/或并发症中充分恢复。 9 可能影响研究方案依从性或结果评估的恶性肿瘤史，除外如下： (a) 在研究前的任何时间已治愈的基底细胞癌，或皮肤鳞状细胞癌，或宫颈原位癌，或前列腺原位癌 (b) 以上未指定的其他癌症已经通过手术和/或放疗治愈，并且受试者在没有进一步治疗的情况下无病≥3年 10 显著的心血管疾病，如筛选前6个月内的症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或筛选期纽约心脏协会功能分类所定义的任何3级或4级心脏疾病。 11 吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病或胃切除，或可能影响吸收的大面积小肠切除、症状性炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻、或胃限制和减肥手术(如胃旁路术)。 12 在首剂研究药物前的28天内接受活病毒疫苗接种。 13 有人免疫缺陷病毒(HIV)感染病史。 14 任何活动性的明显感染(例如细菌、病毒或真菌，包括巨细胞病毒[CMV]DNA聚合酶链式反应[PCR]阳性的受试者)。 15 血清学检查提示活动性乙肝或丙肝。 16 已知对研究药物或辅料、黄嘌呤氧化酶抑制剂或拉布立酶的超敏反应或过敏反应的病史。 17 首剂研究药物前6个月内中风或颅内出血病史。 18 出血体质的病史(例如血友病、Von Willebrands病)。 19 需要或正在接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗。 20 需要使用强细胞色素P450 3A(CYP3A)抑制剂治疗。禁止在首剂研究药物前7天内使用强或中等CYP3A抑制剂或诱导剂。 21 哺乳或怀孕。 22 同时参与另一项治疗性临床试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Acalabrutinib(无通用名），Calquence 100mg胶囊 用法用量:胶囊剂，100mg。口服，每日两次，每次一片。 持续56周。 2 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta 10mg片剂 用法用量:片剂，10mg。口服。第三疗程第1天开始，每日一次，每次两片，持续1周。 3 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta 50mg片剂 用法用量:片剂，50mg。口服，第三疗程第8天开始，每日一次，每次一片，持续1周。 4 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta 100mg片剂 用法用量:片剂，100mg。口服，第三疗程第15天开始，每日一次，每次一片，持续1周。 5 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta 100mg片剂 用法用量:片剂，100mg。口服，第三疗程第22天开始，每日一次，每次两片，持续1周。 6 中文通用名:维奈妥克，Venetoclax，Venclexta 100mg片剂100mg片剂 用法用量:片剂，100mg。口服，第四疗程第1天开始，每日一次，每次四片，持续44周。 7 中文通用名:阿托珠单抗，Obinutuzumab，Gazyva，静脉注射液 用法用量:注射溶液：规格1000mg/瓶、1000 mg/40 mL ；静脉输注，在第2周期的第1天为100 mg，第2天为900 mg，第8天和第15天为1000 mg，在第3-7周期的第1天为1000mg。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯达莫司汀，Bendamustine，Treakisym 用法用量:静脉输注，在第1-6周期的第1、2天按90 mg/m2单位剂量给药 2 中文通用名:静脉注射用环磷酰胺注射液，Cyclophosphamide，安道生 用法用量:静脉输注，在第1-6周期的第1、2、3天按250 mg/m2单位剂量给药 3 中文通用名:磷酸氟达拉滨，Fludarabine phosphate injection，福达华，25 mg/mL注射或输注用浓缩液 用法用量:静脉输注，在第1-6周期的第1、2、3天按25 mg/m2单位剂量给药 4 中文通用名:利妥昔单抗，Rituximab，美罗华 用法用量:静脉输注，在第1周期的第1天按375 mg/m2单位剂量给药；在第2-6周期的第1天按500 mg/m2单位剂量给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组间由IRC评估的PFS。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组间由研究者评估的PFS。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 2 比较acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组与化学免疫疗法对照组间由IRC和研究者评估的PFS。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 3 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间由IRC和研究者评估的无事件生存期。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 4 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间由IRC和研究者评估的客观缓解率。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析 有效性指标 5 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间由IRC和研究者评估的缓解持续时间。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 6 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间的至下次治疗的时间。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 7 比较acalabrutinib/venetoclax（AV）组和化学免疫疗法对照组之间以及acalabrutinib/venetoclax/阿托珠单抗 （AVG）组和化学免疫疗法对照组之间的总生存期。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 8 比较治疗组间的MRD阴性率。 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 有效性指标 9 比较治疗组间的安全性 首例病人入组后约42个月（中期分析）和约64个月（最终分析） 安全性指标

有 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
2	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京	北京
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
5	福建医科大学附属协和医院	许贞书	中国	福建	福州
6	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江	温州
7	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西	西安
8	新疆医科大学附属第一附属医院	曲建华	中国	新疆	乌鲁木齐
9	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东	广州
10	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南	海口
11	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西	南昌
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北	武汉
13	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南	长沙
14	广东省人民医院	钟立业	中国	广东	广州
15	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东	深圳
16	中国人民解放军军医大学第二附属医院	文钦	中国	重庆	重庆
17	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川	成都
18	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京	北京
19	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京	北京
20	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津	天津
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北	武汉
22	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林	长春
23	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁	沈阳
24	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
25	郑州医科大学第一附属医院	马杰	中国	河南	郑州
26	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
27	中山市人民医院	郭子文	中国	广东省	中山市
28	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
29	中国医药大学附设医院	Su-Peng Yeh	中国台湾	台湾	台中
30	国立台湾大学医学院附设医院	Shang-Ju Wu	中国台湾	台湾	台北
31	国立成功大学医学中心	Tsai-Yun Chen	中国台湾	台湾	台南
32	台北荣民总医院	Liang-Tsai Hsiao	中国台湾	台湾	台北
33	高雄长庚纪念医院	Ming-Chung Wang	中国台湾	台湾	高雄
34	林口长庚纪念医院	Po-Nan Wang	中国台湾	台湾	桃园
35	Rigshospitalet, onkologisk afdeling, Finsencentret	Carsten Niemann	丹麦	Kobenhavn o	Kobenhavn o
36	Odense Universitetshospital	Henrik Frederiksen	丹麦	Odense C	Odense C
37	Aarhus University Hospital	Hans Bentzen	丹麦	Aarhus	Aarhus
38	Rigshospitalet Clinical Trial Unit 2081	Lisbeth Enggaard	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
39	Sjallands Universitetshospital	Christian Poulsen	丹麦	Roskilde	Roskilde
40	Khmelnytsky Regional Hospital	Grigoriy Rekhtman	乌克兰	Khmelnytskyi	Khmelnytskyi
41	CI Regional Clinical Hospital n.a. O.F.Gerbachevsky	Tamila Lysa	乌克兰	Zhytomyr	Zhytomyr
42	National Research Center for Radiation Medicine of NAMS	Iryna Dyagil	乌克兰	Kyiv	Kyiv
43	Regional Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk/ Hematology	Nataliia Glushko	乌克兰	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
44	Regional non-profit enterprise	Olha Kuchkova	乌克兰	Kharkiv region	Kharkiv region
45	SI National Institute of Cancer-Oncology	Iryna Kryachok	乌克兰	Kyiv	Kyiv
46	Dnipro Multifield Clinical Hospital #4 -Chemotherapy dep	Hanna Usenko	乌克兰	Dnipro	Dnipro
47	Cherkassy Regional Oncological Dispensary	Halyna Pylypenko	乌克兰	Cherkasy	Cherkasy
48	Sheba Medical Center	Benjamini Ohad	以色列	Tel Hashomer	Tel Hashomer
49	Hadassah University Hospital	Neta Goldschmidt	以色列	Jerusalem	Jerusalem
50	Bnai Zion Medical Center	Tamar Tadmor	以色列	Haifa	Haifa
51	Rabin MC	Liron Hofstetter	以色列	Petah Tiqva	Petah Tiqva
52	Rambam Medical Center	Riva Fineman	以色列	Haifa	Haifa
53	Shaare Zedek Medical Center	Aaron Ronson	以色列	Jerusalem	Jerusalem
54	Sourasky MC	Yair Herishanu	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
55	Ryazan Regional Hospital	Alexander Pristupa	俄罗斯	Ryazan	Ryazan
56	Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary	Nadezhda Kovalenko	俄罗斯	Volgograd	Volgograd
57	Oncology Dispensary #2, Department of Health Care of Krasno	Dmitry Kirtbaya	俄罗斯	Sochi	Sochi
58	SOCB n.a. V.D.Seredavin	Anna Nikolaeva	俄罗斯	Samara	Samara
59	Hospital N.A. Botkin	Vera Zherebtsova	俄罗斯	Moscow	Moscow
60	National Medical Research Center for Hematology RMoH	Tatyana Moiseeva	俄罗斯	Moscow	Moscow
61	Novosibirsk State Medical University	Tatyiana Pospelova	俄罗斯	Novosibirsk	Novosibirsk
62	Hospital N.A. Botkin	Vadim Ptushkin	俄罗斯	Moscow	Moscow
63	Russian Oncological Centre n.a. Blokhin	Gayane Tumyan	俄罗斯	Moscow	Moscow
64	Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a. N.A.Semashko	Olga Samoylova	俄罗斯	Nizhny Novgorod	Nizhny Novgorod
65	Federal Almazov National Medical Research Centre	Elza Lomaia	俄罗斯	St Petersburg	St Petersburg
66	Tula regional clinical hospital	Elena Volodicheva	俄罗斯	Tula	Tula
67	FSBI Haematology and Transfusiology	Sergey Voloshin	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
68	Outpatient Dep Almazov Federal Center SPb	Yulia Alexeeva	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
69	UMHAT Georgi Stranski EAD, Haematology clinic	Nikolay Tzvetkov	保加利亚	Pleven	Pleven
70	MHAT Hristo Botev AD, Department of Clinical Haematology	Liliya Sivcheva	保加利亚	Vratsa	Vratsa
71	UMHAT Sveti Georgi, Department of Clinical Haematology	Maria Dimitrova	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
72	MMA – MHAT Sofia, Clinic of Haematology	Julian Raynov	保加利亚	Sofia	Sofia
73	UMHAT Sveti Ivan Rilski, Department of Clinical Haematology	Atanas Radinov	保加利亚	Sofia	Sofia
74	Hopital du Sacre-Coeur de Montreal	Ines Chamakhi	加拿大	Montreal	Montreal
75	Princess Margaret Cancer Centre	Christine Chen	加拿大	Toronto	Toronto
76	Tom Baker Cancer Center	Carolyn Owen	加拿大	Calgary	Calgary
77	The Ottawa Hospital	Andrew Aw	加拿大	Ottawa	Ottawa
78	Sunnybrook Health Sciences Centre - Odette Cancer Centre	David Spaner	加拿大	Toronto	Toronto
79	Cross Cancer Institute	Anthea Peters	加拿大	Edmonton	Edmonton
80	Royal Victoria Hospital /MUHC	Kelly Davison	加拿大	Montreal	Montreal
81	BCCA - Vancouver Cancer Centre	Alina Gerrie	加拿大	Vancouver	Vancouver
82	Hopital de L'Enfant-Jesus	Robert Delage	加拿大	Quebec	Quebec
83	Belgyogyaszati es Onkologiai Klinika, Belgyogyaszat	Zsolt Nagy	匈牙利	Budapest	Budapest
84	Belgyogyaszati es Hematologiai Klinika	Tamas Masszi	匈牙利	Budapest	Budapest
85	I. Belgyogyaszati Klinika	Hussain Alizadeh	匈牙利	Pecs	Pecs
86	Szigethy-Gyula Gyogyszertar	Miklos Egyed	匈牙利	Kaposvar	Kaposvar
87	Belgyogyaszati Klinika Deli telephely (kardiologia)	Zita Borbenyi	匈牙利	Szeged	Szeged
88	Nagyerdei Campus, Belgyogyaszati Klinika, Hematologia osztaly	arpad Illes	匈牙利	Debrecen	Debrecen
89	Groote Schuur Hospital	Vernon Louw	南非	Cape Town	Cape Town
90	Jhb,Saxonwold,Rapoport Rooms	Rapoport Bernardo	南非	Johannesburg	Johannesburg
91	WITS Clinical Research	Poobalan Naicker	南非	Johannesburg	Johannesburg
92	Netcare Olivedale Hospital	Philippa Ashmore	南非	Randburg	Randburg
93	Netcare Pretoria East Hospital	Andrew McDonald	南非	Pretoria	Pretoria
94	WITS Clinical Research	Vinitha Philip	南非	Johannesburg	Johannesburg
95	FARMOVS Clinical Research Unit	Jacques Malherbe	南非	Bloemfontein	Bloemfontein
96	Karadeniz Tecnical University Medical Faculty	Mehmet Sonmez	土耳其	Trabzon	Trabzon
97	Vehbi Koc Vakfi Amerikan Hospital	Ahmet Ferhanoglu	土耳其	Istanbul	Istanbul
98	Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.	Turgut Mehmet	土耳其	Kurupelit	Kurupelit
99	Ankara University - Cebeci	Ozcan Muhit	土耳其	Ankara	Ankara
100	Dokuz Eylul University Medicine Faculty	fatih demirkan	土耳其	Izmir	Izmir
101	Erciyes University Medical Faculty	Muzaffer Keklik	土耳其	Talas	Talas
102	Gazi University Medical Faculty	MUNCI Yagci	土耳其	Ankara	Ankara
103	Centro Medico Nacional la Raza	Jorge Cruz Rico	墨西哥	Mexico City	Mexico City
104	Christus Muguerza Clinica Vidriera	Enrique Baez de la Fuente	墨西哥	Monterrey	Monterrey
105	Hospital Medica Sur	Nidia Zapata Canto	墨西哥	D.F	D.F
106	Unidad Biomedica Avanzada Monterrey	Andres Ortega Vazquez	墨西哥	Monterrey	Monterrey
107	Sociedad administradora de servicios de salud S.C.	Gregorio Campos Cabrera	墨西哥	Morelia	Morelia
108	Health Pharma Professional Research (HPPR)	Juan Perez Zuniga	墨西哥	Mexico	Mexico
109	Hospital Universitario Jose E. Gonzalez UANL	David Gomez Almaguer	墨西哥	Monterrey	Monterrey
110	Hanusch Krankenhaus	Thomas Noesslinger	奥地利	Vienna	Vienna
111	Abt. Innere Medizin III	Clemens Schmitt	奥地利	Linz	Linz
112	Universitatsklinikum Krems	Martin Pecherstorfer	奥地利	Krems	Krems
113	Medizinische Universitat Graz	Peter Neumeister	奥地利	Graz	Graz
114	Landeskrankenhaus Salzburg - Universitatsklinikum der PMU	Richard Greil	奥地利	Salzburg	Salzburg