登记号	CTR20190582
相关登记号
药物名称	TAK-788胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带EGFR 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	非小细胞肺癌患者口服EGFR/HER2抑制剂TAK-788（AP32788）的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I/II期研究
试验通俗题目	TAK-788治疗EGFR 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌的研究
试验方案编号	AP32788-15-101；第6.0版	方案最新版本号	修订案6
版本日期:	2020-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴广华	联系人座机	065-83226198	联系人手机号
联系人Email	kevin.wu@takeda.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-新加坡滨海大道8号，滨海湾金融中心1号楼15	联系人邮编	100027

主要目的：在患有携带EGFR框内20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC并且至少接受过局部晚期或转移性NSCLC 1线治疗的患者中，根据IRC评估，通过确认ORR确定TAK-788的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实为局部晚期（并且不是针对性治疗的候选人）或转移性疾病（IIIB或IV期）的NSCLC。 2 必须有足够的肿瘤组织进行分析（具体要求见《实验室手册》），首选在最近一次既往治疗期间进展后获得的肿瘤组织。 3 必须有根据RECIST v1.1确定的可测量的疾病。 4 男性或女性成人患者(18岁或以上，或根据当地法规规定)。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分。 6 预期最短寿命≥3个月 7 肾功能和肝功能良好，定义标准如下：a. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（对于Gilbert综合征患者或者如果肝功能异常是基础恶性肿瘤所致，则可接受≤3.0×ULN）；b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果肝功能异常由基础恶性肿瘤所致，则可接受≤5×ULN）；c. 肌酐清除率估计值≥30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式进行计算）；d. 血清白蛋白≥2 g/dL；e. 血清脂肪酶≤1.5×ULN；f. 血清淀粉酶≤1.5×ULN，除非血清淀粉酶升高是由于唾液同工酶所致。 8 骨髓功能良好，定义标准如下：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L；b. 血小板计数≥75×109/L；c. 血红蛋白≥9.0 g/dL。 9 筛选时心电图（ECG）的QT间期正常，定义为QTcF≤450 ms（男性）或≤470 ms（女性）。 10 在TAK-788首次给药时，既往治疗导致的所有毒性均已消退至≤1级[根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0[18]），或已消退至基线水平。注：如果认为不可逆，允许存在与治疗相关的＞1级脱发或与治疗相关的2级周围神经病变。 11 女性患者：在筛选访视前绝经至少1年，或手术绝育，或如果其具有生育能力，必须同意自签署知情同意书至研究药物末次给药后30天内同时使用1种高效的非激素避孕方法和另外1种有效的（屏障）避孕方法，或同意实施真正的禁欲，该方法应与受试者首选及一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）。男性患者，即使已接受过手术绝育（即，输精管切除术后状态）：同意在整个研究期间至研究药物末次给药后30天内使用有效的屏障避孕法，或同意实施真正的禁欲，该方法应与受试者首选及一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。） 12 已签署知情同意书并注明日期，表明受试者已知晓研究的所有相关方面。 13 愿意和能够遵守预定的访视和研究程序。 14 记录了由经临床实验室改进修正案（CLIA）认证的（美国 [US] 研究中心）或认可的（美国境外）当地实验室评估的EGFR框内20号外显子插入（包括A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH，或者任何其他框内20号外显子插入突变），并且有足够的肿瘤组织可用于中心实验室分析（参见《实验室手册》）。EGFR 20号外显子插入突变可以是单独突变或合并其他EGFR或HER2突变。注意：患者入组无需得到中心实验室确认。 15 必须至少接受过局部晚期或转移性疾病的1线治疗并且不超过2种局部晚期或转移性疾病全身抗癌化疗方案的治疗。注：如果已给药至少1个周期，则将计入全身性抗癌化疗方案。用作维持治疗的新抗肿瘤化疗将被计入新的治疗方案。如果在入组前＜12个月完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身性抗癌化疗将被计入既往治疗方案。允许入组接受过EGFR TKI既往治疗的患者，但在既往TKI治疗期间被研究者或治疗医师评价为客观缓解并随后进展的患者除外。
排除标准	1 既往接受过TAK-788。 2 在TAK-788首次给药前≤14天，接受过小分子抗癌治疗（包括细胞毒性化疗和研究药物）（可逆性EGFR TKI[即厄洛替尼或吉非替尼]除外，允许在TAK-788首次给药前7天内使用这些药物）。 3 在TAK-788首次给药后28天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括免疫治疗）。 4 诊断除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤，但以下情况除外：经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；有明确治疗的非转移性前列腺癌；或其他原发性恶性肿瘤患者自诊断该原发恶性肿瘤后至少3年内明确无复发。 5 在TAK-788首次给药前≤14天内接受过放射治疗或尚未从放射治疗相关毒性反应中恢复。允许在首次给药之前 7 天内进行胸部和大脑外姑息性放疗、SRS 和立体定向体放疗。 6 在TAK-788首次给药前10天内接受过中度或强效CYP3A抑制剂或中度或强效CYP3A诱导剂。 7 TAK-788首次给药前28天内进行过大手术。允许进行小的外科手术，例如导管放置或微创活检。 8 已知活动性脑转移（既往未接受过治疗的颅内 CNS 转移瘤或既往接受过治疗的颅内 CNS 转移瘤，伴有影像学记录的新的或进行性的CNS病变）。如果患者接受过手术和/或放疗，且在TAK-788首次给药前 7 天内病情稳定，不需要使用皮质类固醇控制症状，且没有新的或扩大脑转移证据，则允许发生脑转移。 9 当前有脊髓压迫（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）或软脑膜疾病（有症状或无症状）。 10 有严重、未控制或活动性心血管疾病，包括但不限于：a. 研究药物首次给药前6个月内发生心肌梗死（MI）；b. 首次给药前6个月内发生不稳定型心绞痛；c. 首次给药前6个月内发生充血性心力衰竭（CHF）；d. 具有临床意义（由主治医生确定）的房性心律失常病史；e. 任何室性心律失常病史；或f. 在首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 11 有已知的未经控制的高血压病史。高血压患者在入选研究时应接受血压控制治疗。 12 QTcF间期延长，或正在接受已知与发生尖端扭转型室性心动过速相关的药物治疗。 13 有持续或活动性感染，包括但不限于：需要IV抗生素治疗，或有已知的HIV感染史。如无病史则不需检查。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的患者如果血浆中HBV DNA低于1000拷贝／mL，则允许入组。抗HCV抗体阳性的患者（HCVAb）只有当血浆中无法检出HCV RNA时方可入组。 14 目前存在间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎，或有这些疾病病史。 15 在筛选期间处于泌乳期和哺乳期，或尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者。注：哺乳期女性患者如果停止哺乳，则有资格参加研究。 16 存在可能影响TAK-788口服吸收的胃肠道疾病或病症。 17 存在经研究者判断可能危害患者安全或干扰药物安全性评价的任何疾病或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-788胶囊 用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。 2 中文通用名:TAK-788胶囊 用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。 3 中文通用名:TAK-788胶囊 用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。 4 中文通用名:TAK-788胶囊 用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC根据RECIST v1.1评估的确认ORR。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据RECIST v1.1评估的确认ORR。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 2 由IRC和研究者评估的缓解持续时间。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 3 由IRC和研究者评估的至缓解时间。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 4 由IRC和研究者根据RECIST v1.1评估的DCR（最佳缓解为完全缓解[CR]，部分缓解[PR]或SD的患者百分比）。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 5 由IRC和研究者评估的PFS。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 6 总生存期。 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 7 通过EORTC QLQ-C30评估的总体生活质量（总体健康状态／QoL量表）相较于基线的变化以及基于QLQ-LC13评估的呼吸困难量表评分相较于基线的变化。 治疗期间每周期一次，直至第15周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 有效性指标 8 不良事件（AE）；实验室检查值；生命体征；体格检查结果。 治疗期间每周期一次，治疗3年后每3个周期一次，直至治疗结束。 安全性指标

有 有

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-58822171	Email	caicunzhou@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
3	中国人民解放军总医院 第五医学中心（原名称中国人民解放军第307医院）	刘晓晴	中国	北京	北京
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
5	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
6	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
7	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京	北京
8	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
9	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东	湛江
10	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
11	China Medical University Hospital	Hsia, Te-Chun	中国	台湾	Taichung
12	National Taiwan University Hospital	Yang, Chih-Hsin (James)	中国	台湾	Taipei
13	National Taiwan University Hospital - YunLin Branch	Chen, Chung-Yu	中国	台湾	Douliu City
14	National Cheng Kung University Hospital	Su, Wu-Chou	中国	台湾	Tainan
15	Taichung Veterans General Hospital	Chang, Gee-Chen	中国	台湾	Taichung
16	Centre Leon Berard	Perol, Maurice	法国	RHONE-ALPES	Lyon Cedex 08
17	Hopital de la Timone	Barlesi, Fabrice	法国	PROVENCE ALPES COTE D'AZUR	Marseille
18	Gustave Roussy	Besse, Benjamin	法国	ILE-DE-FRANCE	Villejuif Cedex
19	Hopital Albert Calmette	Cortot, Alexis	法国	NORD PAS-DE-CALAIS	Lille
20	Hopital Pontchaillou	Lena, Herve	法国	BRETAGNE	Rennes cedex 9
21	Thoraxklinik Heidelberg	Thomas, Michael	德国	BADEN-WUERTTEMBERG	Heidelberg
22	Kliniken der Stadt Koeln-Krankenhaus Koeln Merheim	Engel-Riedel, Walburga	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Koln
23	Pius Hospital Oldenburg	Griesinger, Frank	德国	NIEDERSACHSEN	Oldenburg
24	HELIOS Klinikum Emil von Behring	Kollmeier, Jens	德国	BERLIN	Berlin
25	Universitatsklinikum Frankfurt	Sebastian, Martin	德国	HESSEN	Frankfurt am Main
26	Universitaet zu Koeln	Wolf, Jurgen	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	COLOGNE
27	Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico - Istituto Europeo Di Oncologia	De Marinis, Filippo	意大利	MILANO	MILANO
28	Centro di Riferimento Oncologico di Aviano	Bearz, Alessandra	意大利	PORDENONE	AVIANO
29	Azienda USL della Romagna	Cappuzzo, Federico	意大利	RAVENNA	RAVENNA
30	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori	Delmonte, Angelo	意大利	FORLI-CESENA	Meldola
31	Istituto Clinico Humanitas	Finocchiaro, Giovanna	意大利	MILANO	Rozzano
32	Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga	Novello, Silvia	意大利	Rozzano	Orbassano
33	Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma	Tiseo, Marcello	意大利	PARMA	PARMA
34	Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori - Milano	Garassino, Marina	意大利	MILANO	MILANO
35	Samsung Medical Center	Ahn, Myung Ju	韩国	GYEONGGI-DO	Seoul
36	Seoul National University Bundang Hospital	Lee, Jong-Seok	韩国	GYEONGGI-DO	Seongnam-si
37	National Cancer Center	Han, Ji Youn	韩国	GYEONGGI-DO	Goyang-si
38	Seoul National University Hospital	Kim, Tae Min	韩国	GYEONGGI-DO	Seoul
39	Severance Hospital	Cho, Byoung Chul	韩国	GYEONGGI-DO	Seoul
40	Asan Medical Center	Kim, Sang-We	韩国	GYEONGGI-DO	Seoul
41	The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital	Kang, Jin-Hyoung	韩国	GYEONGGI-DO	Seoul
42	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Felip Font, Enriqueta	西班牙	BARCELONA	Barcelona
43	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Calles Blanco, Antonio	西班牙	MADRID	Madrid
44	Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Domine, Manuel	西班牙	MADRID	Madrid
45	Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia	Juan Vidal, Oscar	西班牙	VALENCIA	Valencia
46	Institut Catala d'Oncologia	Nadal-Alforja, Ernest	西班牙	BARCELONA	L'hospitalet de Llobregat
47	Hospital Clinic de Barcelona	Reguart, Noemi	西班牙	BARCELONA	Barcelona
48	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Bernabe Caro, Maria de los Reyes	西班牙	SEVILLA	Sevilla
49	Hospital Universitario La Paz	De Castro, Javier	西班牙	MADRID	Madrid
50	Complejo Hospitalario Universitario A Coruna	Garcia Campelo, Maria Rosario	西班牙	LA CORUNA	A Coruna
51	Hospital Clinico San Carlos	Gonzalez-Larriba, Jose Luis	西班牙	MADRID	Madrid
52	Hospital General Universitario de Alicante	Massuti Sureda, Bartomeu	西班牙	ALICANTE	Alicante
53	Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda	Provencio Pulla, Mariano	西班牙	MADRID	Majadahonda
54	Hospital Universitario 12 de Octubre	Paz-Ares Rodriguez, Luis	西班牙	MADRID	Madrid
55	The Royal Marsden NHS Foundation Trust	Popat, Sanjaykumar	英国	ENGLAND	London
56	The London Clinic	Lal, Rohit	英国	ENGLAND	London
57	The Christie NHS Foundation Trust	Califano, Raffaele	英国	ENGLAND	Manchester
58	The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust	Greystoke, Alastair	英国	ENGLAND	Newcastle upon Tyne
59	Dana Farber Cancer Institute	Janne, Pasi	美国	MA	Boston
60	University of Colorado Cancer Center	Camidge, David Ross	美国	CO	Aurora
61	Beth Israel Deaconess Medical Center	Costa, Daniel	美国	MA	Boston
62	Stanford Cancer Center - Palo Alto	Neal, Joel	美国	CA	Palo Alto
63	Massachusetts General Hospital	Piotrowska, Zofia	美国	MA	Boston
64	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York	Riely, Gregory	美国	NY	New York
65	Vanderbilt - Ingram Cancer Center	Horn, Leora	美国	TN	Nashville
66	Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office	Spira, Alexander	美国	VA	Fairfax
67	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Tsao, Anne	美国	TX	Houston
68	Swedish Cancer Institute	Park, Min	美国	WA	Seattle
69	University of California San Diego Moores Cancer Center	Bazhenova, Lyudmila	美国	CA	La Jolla
70	University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center	Zhu, Viola	美国	CA	Orange
71	University of Chicago Comprehensive Cancer Center	Patel, Jyoti	美国	IL	Chicago
72	University of Michigan Comprehensive Cancer Center	Gadgeel, Shirish	美国	MI	Ann Arbor
73	Winship Cancer Institute	Ramalingam, Suresh	美国	GA	Atlanta
74	The Oncology Institute of Hope and Innovation - Downey CA	Chung, Michael	美国	CA	Downey
75	SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial	Johnson, Melissa	美国	TN	Nashville
76	Huntsman Cancer Institute	Akerley, III, Wallace	美国	UT	Salt Lake City
77	The Oncology Institute of Hope and Innovation - West Tucson	Chen, Christopher	美国	AZ	Tucson
78	The Oncology Institute of Hope and Innovation - Riverside	Homsi, Yaser	美国	CA	Riverside
79	Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus	Waqar, Saiama	美国	MO	Saint Louis
80	Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute	Tolba, Khaled	美国	OR	Portland
81	Cancer Center of Kansas	Dakhil, Shaker	美国	KS	Wichita
82	AdventHealth Orlando	Mekhail, Tarek	美国	FL	Orlando
83	University of Virginia Cancer Center	Gentzler, Ryan	美国	VA	Charlottesville
84	Compassionate Cancer Care - Fountain Valley	Jhangiani, Haresh	美国	CA	Fountain Valley
85	Banner MD Anderson Cancer Center	Niu, Jiaxin (Jason)	美国	AZ	Gilbert
86	Levine Cancer Institute	Carrizosa, Daniel	美国	NC	Charlotte
87	Atlantic Health - Morristown Medical Center	Haigentz, Missak	美国	NJ	Morristown
88	City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte	Reckamp, Karen	美国	CA	Duarte
89	Abramson Cancer Center	Langer, Corey	美国	PA	Philadelphia
90	Pacific Shores Medical Group-Long Beach Elm	Nguyen, Danny	美国	CA	Long Beach

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-03-01
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-11-15

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 91 ；
已入组人数	国内: 30 ； 国际: 97 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-20；     国际：2019-02-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-15；     国际：2019-02-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息