登记号	CTR20190456
相关登记号
药物名称	Venglustat   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	常染色体显性多囊肾病
试验专业题目	GZ/SAR402671 治疗常染色体显性多囊肾病 患者的有效性、安全性研究—随机、双盲、安慰剂对照、两阶段研究
试验通俗题目	GZ/SAR402671 治疗常染色体显性多囊肾病 患者的有效性、安全性研究
试验方案编号	EFC15392;修订方案2	方案最新版本号	修订版临床试验方案05
版本日期:	2020-08-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的： 阶段1：确定 Venglustat 对有急性进展风险的 ADPKD 患者的肾脏总体积 增长率的影响。 阶段2：确定 Venglustat 对有急性进展风险的 ADPKD 患者的肾功能 (eGFR) 降低率的影响。 次要目的： 评估Venglustat 对肾浓缩功能的影响 评估Venglustat 的PK 评估Venglustat 的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 伴有ADPKD风险的男性或女性成人患者，签署知情同意时的年龄为： - 阶段1的患者为18岁至50岁（含） - 阶段2的患者为18至50岁（含），且筛选期间的eGFR在45至89.9 mL/min/1.73 m2之间* - 阶段2的患者为18至55岁（含），且筛选期间的eGFR在30至44.9 mL/min/1.73 m2之间* 2 根据梅奥影像学分级，ADPKD 为1C、1D 或 1E 级。 3 对于阶段1，筛选期间*的肾小球滤过率估算值在45至89.9 mL/min/1.73 m2之间（慢性肾脏病流行病学协作组 [CKD-EPI]方程式）。阶段2筛选期间的肾小球滤过率估算值在30至89.9 mL/min/1.73 m2之间*（CKD-EPI 方程式）。 4 对于高血压患者，在筛选访视前接受过至少 30 天的稳定降压方案治疗。 5 能够阅读、理解和答复研究问卷。 6 患者在执行标准医疗护理外的任何研究相关程序前，提供书面形式的自愿知情同意书。 7 在研究开始时患者无法获得托伐普坦治疗，或根据治疗医师的判断，患者不适于接受托伐普坦治疗（患者不满足推荐的治疗标准，拒绝开始托伐普坦治疗或者对其不耐受）。
排除标准	1 导入期和基线访视时的收缩压 > 160 mmHg。 2 在筛选访视前 3 个月内，服用过托伐普坦或其他多囊肾病改善剂（生长激素抑制素类似物）。 3 研究者认为患者无法遵从研究要求，或无法接受研究评估，例如，患有散瞳禁忌症或无法进行磁共振成像 (MRI)（例如：患者的体重超出 MRI 承重能力、植入铁磁金属假体、动脉瘤夹、严重的幽闭恐惧症，或大面积腹部/背部纹身）。 4 根据世界卫生组织 (WHO) 的分级标准，患者的皮质性白内障 > 晶状体圆周的四分之一（皮质性白内障 2 [COR-2] 级），或后囊下白内障 >2 mm（后囊下白内障 2 [PSC-2] 级）。核性白内障患者不会被排除。 5 按照处方信息，患者目前在接受可潜在引起白内障的药物，包括任何途径给药的皮质类固醇（包括中等和高效能的局部类固醇）长期给药方案（给药频率高于每 2 周一次），或者可引起白内障的任何药物。 6 患者在随机前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，服用了强效或中效的 CYP3A4 诱导剂或抑制剂。这也包括在开始 GZ/SAR402671 用药的 72 小时内食用葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GZ/SAR402671 用法用量:胶囊， 口服 第1阶段： 规格：4 mg ， 一天一次，每次2片,时程：24个月 第 2 阶段： 每天口服一次 GZ/SAR402671（第 1 阶段中确定的剂量），时程 24 个月。 2 中文通用名:GZ/SAR402671 用法用量:胶囊， 口服 第1阶段： 规格：15 mg， 一天一次，每次1片 时程：24个月 第 2 阶段： 每天口服一次 GZ/SAR402671（第 1 阶段中确定的剂量），时程 24 个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊（淀粉）：口服， 导入期：一天一次， 用药时程：2周 治疗期：一天一次， 用药时程：24个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于 MRI 的TKV 年化变化率。（第1阶段） 基线至第 18 个月期间 有效性指标 2 基线至第 24 个月期间的 eGFR（CKD-EPI 公式）年化变化率。（第2阶段） 基线至第 24 个月期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 eGFR（CKD-EPI 公式）年化变化率。（第1阶段） 基线至第 24个月期间 有效性指标 2 血浆 GZ/SAR402671 浓度。（第1&2阶段） 基线至第 24个月期间 有效性指标 3 基线至第 24 个月期间的尿渗透压变化（针对未服用利尿剂的患者）。（第2阶段） 基线至第 24个月期间 有效性指标 4 主要安全性参数：不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI）。 整个研究过程 安全性指标 5 其他安全性参数：实验室数据、生命体征、体格检查、ECG 整个研究过程 安全性指标 6 基于患者报告的日记，基线至第 18个月（第1阶段）和第24 个月（第2阶段）的夜尿变化。 基线至第 24 个月期间 安全性指标 7 基线至第 18 个月（第 1 阶段）和第 24 个月（第 2 阶段）期间的 BDI-II 评分变化。 基线至第 24 个月期间 安全性指标 8 通过眼科检查确定基线至第 18 个月（第 1 阶段）和第 24 个月（第 2 阶段）期间的晶状体透明度变化。 基线至第 24 个月期间 安全性指标

有 有

1	姓名	梅长林	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-81885411	Email	chlmei1954@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区凤阳路415号
	邮编	200003	单位名称	上海长征医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长征医院	梅长林	中国	上海	上海
2	安徽医科大学附属第一医院	吴永贵	中国	安徽	合肥
3	中国医科大学附属盛京医院	张蓓茹	中国	辽宁	沈阳
4	四川大学华西医院	付平	中国	四川	成都
5	中国人民解放军总医院	李清刚	中国	北京	北京
6	浙江大学附属第一医院	陈江华	中国	浙江	杭州
7	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏	南京
8	江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏	南京
9	中山大学附属第一医院	阳晓	中国	广东	广州
10	Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze	Vladimir Tesar	捷克	NA	Prague
11	Institut klinicke a experimentalni mediciny	Ondrej Viklicky	捷克	NA	Prague
12	Fundación Puigvert	ROSER TORRA BALCELLS	西班牙	NA	Barcelona
13	Fundacion Jimenez Diaz	alberto ortiz	西班牙	NA	Madrid
14	Hospital Del Mar	LAIA SANS ATXER	西班牙	NA	Barcelona
15	Spedali di Brescia Ospedaliero Montichiari U.O. Nefrologia	Francesco SCOLARI	意大利	NA	Brescia
16	HSR - IRCCS	Paolo Manunta	意大利	NA	Milano
17	Hokkaido University Hospital	Saori Nishio	日本	NA	Sapporo
18	Juntendo University Hospital	Shigeo Horie	东京	NA	Bunkyo-ku
19	Niigata University Medical and Dental Hospital	Ichiei Narita	日本	NA	Niigata
20	Toranomon Hospital Kajigaya	Yoshifumi Ubara	日本	NA	Kawasaki
21	Osaka City University Hospital	Katsuhito Mori	日本	NA	Osaka
22	Nagoya University Hospital	Shoichi Maruyama	日本	NA	Nagoya
23	National Hospital Organization Kyoto Medical Center	Koichi Seta	日本	NA	Kyoto
24	Seoul National University Hospital	Curie Ahn	韩国	NA	Seoul
25	SMG Seoul National University Boramae Medical Center	Yun Kyu Oh	韩国	NA	Seoul
26	UMC Groningen	Esther Meijer	荷兰	NA	Groningen
27	UMC St Radboud	MBBS joost ph drenth	荷兰	NA	Nijmegen

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-12-04
2	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-09
3	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-06-24
4	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-02
5	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-04

主动终止 （EFC15392 研究的第 1 阶段中期无效性分析结果显示，该试验符合方案预设的、基于主要临床试验终点的试验终止标准。根据预先设定的标准和 DMC 的建议，EFC15392 研究因无效而停止。此试验终止并无安全性原因。）

目标入组人数	国内: 48 ； 国际: 560 ；
已入组人数	国内: 87 ； 国际: 478 ；
实际入组总人数	国内: 87  ； 国际: 478 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-08；     国际：2018-10-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-04；     国际：2019-02-11；
试验终止日期	国内：2021-08-03；     国际：2021-08-03；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息