一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20190451 |
相关登记号 |
CTR20190555 |
药物名称 |
Ropeginterferon alfa-2b,(PEGylated prolineinterferon alpha 2b recombinant, PEG-P-IFNα-2b)
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药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
真性红细胞增多症 |
试验专业题目 |
在中国健康成人受试者中评估P1101 单次给药、剂量递增的 安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究 |
试验通俗题目 |
P1101 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究 |
试验方案编号 |
A17-101;第1.4版/2018年12月7日 |
方案最新版本号
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版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
以派罗欣® 180 μg 剂量作为阳性对照,对比和评估在中国健康成年男、女性受试者中Ropeginterferon alfa-2b (P1101) 单次、剂量递增皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征
2、试验设计
试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
有
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入选标准 |
1
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健康成人受试者,年龄为18-45 岁(含),每组每个性别受试者不少于总例数1/3;
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2
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能参加所有计划的访视,能依从所有研究操作;
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3
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BMI 在19.0 ~ 29.9 之间;
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4
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受试者有足够的造血和终端器官功能,实验室检查值符合以下要求: a) 血液学结果,包括红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、白细胞分类计 数和血小板计数在正常值范围内; b) INR 处于正常值范围内; c) 肝功能: c-1. 血清总胆红素在正常值范围内,或异常值经研究医生判断无临床意义; c-2.天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT )≤1.5 ×ULN;
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5
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自愿参加试验并签署知情同意书。
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排除标准 |
1
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给药前 4 周内罹患具有临床意义的疾病或进行过手术;
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2
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筛查期间发现任何具有临床意义的异常或异常实验室检查结果;
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3
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存在任何研究者认为会阻止受试者参与研究的情况;
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4
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筛选时,乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗体、梅毒血清特异性抗体检查结果呈 阳性;
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5
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筛选时存在具有临床意义的生命体征异常(收缩压低于 90 或高于140 mmHg,舒 张压低于50 或高于90 mmHg 或脉搏低于50 或高于100 次/分);
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6
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在筛选访视前3 个月内使用软毒品(如,大麻)或筛选访视前一年内有使用硬毒 品(如,可卡因、苯环利定[PCP])或筛选时尿液药检结果呈阳性;
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7
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在筛选访视前六个月内嗜酒(定义为每周超过十四单位酒精[1 单位= 150 mL 葡萄 酒,360 mL 啤酒,或45 mL 酒精浓度为40%的酒]),或筛选时/基线时酒精测试阳性;
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8
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食物或药物过敏史(如过敏性皮疹、血管性水肿、全身过敏反应,特别是哮喘 等);
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9
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研究药物给药前 30 天内使用任何已知会诱发或抑制肝脏药物代谢或引发免疫调节 变化的药物或营养补充剂(诱导剂:巴比妥类药物、卡马西平、苯妥英、糖皮质 激素类、奥美拉唑,抑制剂:抗抑郁药[SSRI]、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯 类、咪唑类、抗精神病药、维拉帕米、氟喹诺酮类药物、抗组胺药);
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10
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最近 3 个月内使用过研究性药物或参与过其他研究药物试验;
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11
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既往或当前存在具有临床意义的神经、心血管、呼吸、血液学、免疫、代谢疾病、 消化系统、泌尿系统或其它未得到控制的全身性疾病,例如: i. 既往或当前存在内分泌失调,包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、 糖尿病或自身免疫疾病; ii. 有凝血功能障碍和恶液质史; iii. ECG 结果显示:QTc >440 msec;女性受试者若超过如上范围,但经研究者 判断无显著临床意义者,亦可纳入本研究;
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12
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研究药物首次给药前 14 天内使用处方药或7 天内使用非处方药(包括天然保健 品,如食品补充剂、维生素、草药补充剂),无全身吸收作用的外用产品除外;
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13
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研究药物给药前 3 个月内献血史,经研究者判断不适合纳入本研究的;
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14
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既往或当前已知存在具有临床意义的精神系统障碍,包括但不限于抑郁和焦虑;
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15
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身体器官移植或正在使用免疫抑制剂;
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16
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恶性病史,包括实体瘤和恶性血液病(已经完全切除且已治愈的皮肤基底细胞癌 和鳞状细胞癌除外);
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17
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无法理解知情同意书内容并做出决定;
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18
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妊娠或哺乳期女性;不愿意或无法采取充分避孕措施(充分避孕措施的定义为男 性行输精管切除术、女性行输卵管结扎术或在研究期间使用避孕套和杀精剂或置 入宫内节育器)的育龄受试者及其性伴侣;
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19
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研究者认为不适合纳入到本研究中的情况。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:Ropeginterferon alfa-2b,(PEGylated prolineinterferon alpha 2b recombinant, PEG-P-IFNα-2b)
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用法用量:剂型:预充注射剂;规格500±50mcg/ml,1ml/syringe;给药途径:皮下注射;用药频次:仅用药1次;剂量组(3个剂量组):90微克,180微克,270微克;
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:Pegasys(派罗欣)
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用法用量:剂型:预充注射剂;规格180mcg/0.5ml/支;给药途径:皮下注射;用药频次:仅用药1次;剂量组:180微克;
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
-单次皮下注射给药的药代动力学参数:药时曲线下面积(AUC0-t)、零时间到无穷大曲线下面积(AUC0-∞)、峰浓度(Cmax)、达峰时间
(Tmax)、消除速率常数(Ke)、消除半衰期(T1/2)。
- 单次皮下注射给药时安全性:包括不良事件(AE)、注射部位反应、临床实验室检查结果、生命体征、眼底检查、心电图(ECG)结果和体格检查结果,以及免疫原性结果。 |
将在给药前1小时内(给药前)以及给药后第1、3
、6、9、12、16
、24、36、48、72
、96、120、144、192
、240、336、504和672h
采集静脉血,用于药代动力学参数计算。 |
有效性指标+安全性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
生物标志物2’,5’’寡聚腺苷酸合成酶(OAS)、新蝶呤和β2-微球蛋白的浓度。 |
在给药前1 小时内(给药前)和给药后第24h、48h
、72h、96h、144h、240h、336h、504h和672h采集用于评估2’,5’-OAS、新喋呤和β2-微球蛋白的静脉血样。 |
有效性指标+安全性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
王美霞,医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师,副教授 |
电话 |
13811117487 |
Email |
wangmeixiad@163.com |
邮政地址 |
北京市丰台区玉林西路右安门外西头条8号 |
邮编 |
100069 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京佑安医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
首都医科大学附属北京佑安医院 |
王美霞 |
中国 |
北京 |
北京 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
首都医科大学附属北京佑安医院 |
修改后同意
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2018-12-04 |
2 |
首都医科大学附属北京佑安医院 |
同意
|
2018-12-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 40 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
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实际入组总人数 |
国内: 40 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2019-04-09;
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第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
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试验完成日期
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国内:2020-06-04;
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七、临床试验结果摘要