登记号	CTR20190416
相关登记号	CTR20160204,CTR20160888,CTR20160890,CTR20170091,CTR20170208,CTR20170965,CTR20180823,CTR20190098
药物名称	BGB-3111胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1401942
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项BGB-3111对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治的慢淋或小淋受试者的国际、III期、开放性、随机研究
试验通俗题目	一项BGB-3111对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤受试者的国际、III期、开放性、随机研究
试验方案编号	BGB-3111-304 方案修订案 3.0，2020年2月11日	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2023-02-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

在试验组1中比较BGB-3111组与B+R组的所有有效性和安全性指标 主要目的 以IRC确定的PFS来比较第一试验组的疗效 次要目的 1以IRC和研究者评估的ORR、OS、缓解持续时间、研究者评估的PFS、受试者报告结局来评估试验组1的有效性 2以IRC确定的ORR、OS、PFS、缓解持续时间来评估试验组2的有效性 3比较试验组1的安全性 4评估BGB-3111的药代动力学

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者认为受试者不适合使用FCR进行化学免疫治疗. 仅对于D组而言，中心实验室确认的del17p阳性CLL/SLL可符合“不适合FCR治疗”的要求。 2 依据iwCLL标准明确诊断的CD20阳性CLL或SLL 3 符合至少1项需要治疗的标准（Hallek et al，2008） 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0、1或2 5 预期生存期≥6个月 6 骨髓功能良好 7 受试者的器官功能必须良好 8 有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药开始前和研究期间必须采取高效的避孕方法，持续至BGB-3111末次给药后≥90天、苯达莫司汀末次给药后3个月或利妥昔单抗末次给药后12个月，以较长者为准。 9 男性受试者如果输精管被切除或如果其同意在研究期间和BGB-3111末次给药后≥90天或苯达莫司汀末次给药后6个月（以较长者为准）内联合使用屏障避孕和上述其它方法，则符合条件。 10 能够提供书面知情同意书，并且能理解和依从本研究的要求 11 具有CT/MRI可测量病灶。可测量病灶定义为≥ 1个淋巴结的最长径> 1.5 cm，且2个垂直直径可测量 12 必须获得研究指定中心实验室的FISH结果，确认是否存在del17p
排除标准	1 既往接受过CLL/SLL的全身治疗 2 有幼淋巴细胞白血病病史、已知Richter综合征病史或目前怀疑发生Richter转化 3 有临床意义的心血管疾病 4 入组研究前3年内恶性肿瘤史，除外已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌 5 严重出血性疾病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史 6 研究药物首次给药前6月内有卒中或颅内出血史 7 重度或衰竭性肺部疾病 8 无法吞咽胶囊或存在显著影响胃肠功能的疾病 9 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染 10 已知的白血病或淋巴瘤中枢神经系统受累 11 研究者认为接受研究药物可能会导致风险或者难以解释毒性或AE的其它病症 12 已知HIV感染，或反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态 13 在研究药物首次给药前4周内进行过大型手术 14 妊娠或哺乳期妇女 15 研究药物首次给药前35天内接种活疫苗 16 持续酗酒或药物成瘾 17 对zanubrutinib、苯达莫司汀、利妥昔单抗或研究药物的任何其他成分存在超敏反应 18 必须使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂进行持续治疗 19 同时参与另外一项治疗性临床试验 20 必须持续接受皮质类固醇治疗 21 活动性和/或正在进行的自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症（例如特发性血小板减少性紫癜） 22 仅D组：需要持续接受华法林或华法林衍生物治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-3111胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg/粒; 口服，一天两次，每次160 mg； 用药时程：持续用药 2 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160 mg 用药时程:持续用药 3 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160 mg 用药时程:持续用药 4 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160 mg 用药时程:持续用药 5 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160 mg 用药时程:持续用药 6 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160 mg 用药时程:持续用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯达莫司汀 用法用量:粉针剂；规格100mg/支； 90 mg/m2/d 静脉输注，d1-2/给药周期（一个给药周期为28天），持续6个给药周期。 2 中文通用名:美罗华 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支；静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375 mg/m2；第2至6周期第1天：500 mg/m2。 3 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/支 用法用量:90 mg/m2/d 静脉输注，d1-2/给药周期（一个给药周期为28天） 用药时程:持续6个给药周期 4 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/支 用法用量:90 mg/m2/d 静脉输注，d1-2/给药周期（一个给药周期为28天） 用药时程:持续6个给药周期 5 中文通用名:美罗华 英文通用名:Rituximab 商品名称:利妥昔单抗 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375 mg/m2；第2至6周期第1天：500 mg/m2 用药时程:持续6个给药周期 6 中文通用名:美罗华 英文通用名:Rituximab 商品名称:利妥昔单抗 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375 mg/m2；第2至6周期第1天：500 mg/m2 用药时程:持续6个给药周期 7 中文通用名:美罗华 英文通用名:Rituximab 商品名称:利妥昔单抗 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375 mg/m2；第2至6周期第1天：500 mg/m2 用药时程:持续6个给药周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以独立中心审查确定的无进展生存期为指标，比较第一试验组各治疗组的疗效 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立中心审查和研究者评估确定的总缓解率；总生存期；由独立中心审查和研究者评估确定的缓解持续时间；患者报告结局； 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标 2 通过以下终点在第二试验组（伴 del17p受试者）中评估有效性；由独立中心审查和研究者确定的总缓解率；总生存期；由独立中心审查确定的无进展生存期；由独立中心审查确定的缓解持续时间。 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标+安全性指标 3 比较第一试验组治疗组间的安全性 第一周期第一次研究药物给药前 安全性指标 4 评估zanubrutinib的药代动力学 第1给药周期第1天和第2给药周期第1天的仅早上给药前（早上给药前 安全性指标 5 指标比较第1试验组中A组和B组间的有效性：由独立中心审查和研究者评估确定的总缓解率；总生存期；由独立中心审查和研究者评估确定的缓解持续时间；由研究者评估确定的无进展生存期；患者报告结局； 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标 6 比较第1/1a试验组中所有来自中国研究中心的患者中A组和B组间的有效性：由独立中心审查和研究者评估确定的无进展生存期；由独立中心审查和研究者评估确定的总缓解率；由独立中心审查和研究者评估确定的缓解持续时间 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标 7 通过以下终点在第二试验组（伴 del17p受试者）中评估有效性；由独立中心审查和研究者确定的总缓解率；由独立中心审查确定的无进展生存期；由独立中心审查确定的缓解持续时间。 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标+安全性指标 8 比较第一试验组治疗组间的安全性；比较第1/1a试验组中所有来自中国研究中心的患者中各治疗组之间的安全性； 汇总第二试验组的安全性 首次研究药物给药当天或之后至A组、C组和D组患者终止研究药物治疗后30天和B组患者终止研究药物治疗后90天或开始新的抗肿瘤疗法（以先发生者为准）。 安全性指标

有 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@medmail.com.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	福建	福州
2	四川大学华西医院	向兵	中国	四川	成都
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
5	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津	天津
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林	长春
7	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
8	广东省人民医院	赖沛龙	中国	广东	广州
9	苏州大学附属第一医院	黄海雯	中国	江苏	苏州
10	福建省泉州市第一医院	朱雄鹏	中国	福建	泉州
11	安徽省立医院	耿良权	中国	安徽	合肥
12	陆军军医大学新桥医院	张诚	中国	重庆	重庆
13	北京协和医院	张薇	中国	北京	北京
14	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西	南昌
15	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
16	无锡市人民医院	庄芸	中国	江苏	无锡
17	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
19	浙江大学附属第一医院	蔡真	中国	浙江	杭州
20	Dana Farber Cancer Institute	Jennifer Brown	美国	MA	Boston
21	University of Virginia	Craig Portell	美国	VA	Charlottesville
22	Fred Hutchinson Cancer Research Center	Mazyar Shadman	美国	WA	Seattle
23	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Edwin Kingsley	美国	NV	Las Vegas
24	University of Rochester	Paul Barr	美国	NY	Rochester
25	Augusta University	Locke Bryan	美国	GA	Augusta
26	Tennessee Oncology - Centennial Clinic	Ian Flinn	美国	TN	Nashville
27	Washington University, St. Louis, Division of Oncology	Brad Kahl	美国	MO	Saint Louis
28	Columbia University Medical Center	Nicole Lamanna	美国	NY	New York
29	Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center	Donald Quick	美国	TX	Lubbock
30	Winship Cancer Institute of Emory University	Jonathon Cohen	美国	GA	Atlanta
31	Mount Sinai	Jonah Shulman	美国	NY	New York
32	Duke University Medical Center	Danielle Brander	美国	NC	Durham
33	Northwestern University Feinberg School of Medicine	Shuo Ma	美国	IL	Chicago
34	Summit Medical Group, PA	Benjamin Freeman	美国	NJ	Florham Park
35	Kaluga Regional Hospital	Elena Golubeva	俄罗斯	KALUGA	Kaluga
36	Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1	Tatyana Konstantinova	俄罗斯	SVERDLOVSK	Ekaterinburg
37	Kuzbass Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev	Marina Kosinova	俄罗斯	KEMEROVO	Kemerovo
38	Ryazan Regional Clinical Hospital	Alexander Pristupa	俄罗斯	RYAZANR	Ryazan
39	Nizhniy Novgorod Regional Clinical Hospital N.A. Semashko	Olga Samoilova	俄罗斯	NIZHNIY NOVGOROD	Nizhniy Novgorod
40	Central City Hospital # 7	Viacheslav Semenov	俄罗斯	SVERDLOVSK	Yekaterinburg
41	City Clinical Hospital No. 52 of the Moscow Healthcare Department	Sergey Semochkin	俄罗斯	MOSCOW	Moscow
42	N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center	Gayane Tumyan	俄罗斯	MOSCOW	Moscow
43	State Healthcare Institution Oncologic Dispensary No. 2 - Health Department of Krasnodar Region	Dmitry Kirtbaya	俄罗斯	KRASNODAR	Sochi
44	Tula Area Clinical Hospital	Elena Volodicheva	俄罗斯	TULA	Tula
45	State Budgetary Healthcare Institution Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary #1	Tatiana Klitochenko	俄罗斯	VOLGOGRAD	Volgograd
46	Municipal Healthcare Institution	Marina Golubeva	俄罗斯	PERM	Perm
47	FSBI Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology FMBA	Sergey Voloshin	俄罗斯	ST. PETERSBURG	Saint Petersburg
48	Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain Site Godinne	Marc André	比利时	NAMUR	Yvoir
49	Universitair Ziekenhuis Gent	Fritz Offner	比利时	Gent	Gent
50	Universitair Ziekenhuis Brussel	Henri Schots	比利时	BRUSSELS	Brussel
51	Clinique Saint-Pierre	Thierry Connerotte	比利时	WALLOON BRABANT	Ottignies
52	Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège - Site du Sart Tilman	Marie Lejeune	比利时	LIEGE	Liège
53	CHU Lyon Sud	Emmanuelle Ferrant	法国	RHONE	ALPES-Pierre-Benite
54	Institut Paoli Calmettes	Thérése Aurran-Schleinitz	法国	PROVENCE ALPES COTE D'AZUR	Marseille Cedex 9
55	Hopital Robert Debré	Alain Delmer	法国	CHAMPAGNE	ARDENNE-Reims
56	Hopital Pontchaillou	Sophie De Guibert	法国	BRETAGNE	Rennes Cedex 9
57	Groupe Hospitalier du Haut Leveque	Marie-Sarah Dilhuydy	法国	AQUITAINE	Pessac Cedex
58	Centre Hospitalier Le Mans	Kamel Laribi	法国	PAYS DE LA LOIRE	Le Mans Cedex 9
59	Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu	Béatrice Mahé	法国	PAYS DE LA LOIRE	Nantes Cedex 1
60	CHU de Caen Cote de Nacre	Gandhi Laurent Damaj	法国	BASSE	NORMANDIE-Caen
61	Institut Bergonié	Fontanet Bijou	法国	AQUITAINE	Bordeaux Cedex
62	Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital de Brabois	Pierre Feugier	法国	LIMOUSIN, LORRAINE	Vandoeuvre-les-Nancy
63	Centre Henri-Becquerel	Stephane Lepretre	法国	HAUTE-NORMANDIE	Rouen Cedex 1
64	Centre Hospitalier Universitaire de Poitier- Hopital de la Miletrie - Hopital Jean Bernard	Cécile Tomowiak	法国	POITOU-CHARENTES	Poitiers Cedex
65	Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Tours Hopital Bretonneau	Caroline Dartigeas	法国	CENTRE	Tours Cedex 9
66	Centre Hospitalier Départemental Vendée	Bruno Villemagne	法国	PAYS DE LA LOIRE	La Roche-sur-Yon Cedex 9
67	Centre Hospitalier Victor Dupouy d'Argenteuil	Philippe Genet	法国	ILE-DE-FRANCE	Argenteuil
68	Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere	Véronique Leblond	法国	ILE-DE-FRANCE	Paris
69	Centre Hospitalier Universitaire de Limoges	Liliane Remenieras	法国	LIMOUSIN, LORRAINE	Limoges Cedex
70	Hospital Universitario de La Princesa	Javier Loscertales	西班牙	MADRID	Madrid
71	Hospital de Día Quirónsalud Zaragoza	Maria Pilar Giraldo Castellano	西班牙	SPAIN	ZARAGOZA
72	Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda	Jose Antonio Garcia Marco	西班牙	MADRID	Majadahonda
73	Hospital del Mar - Parc de Salut Mar	Eva Gimeno	西班牙	BARCELONA	Barcelona
74	MD Anderson Cancer Center - Madrid	Adolfo De La Fuente	西班牙	MADRID	Madrid
75	Clínica Universidad de Navarra	José Rifón Roca	西班牙	NAVARRA	Pamplona
76	Institut Català d'Oncologia de l'Hospitalet de Llobregat	Eva María González-Barca	西班牙	BARCELONA	L'Hospitalet de Llobregat
77	Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol	Christelle Ferra Coll	西班牙	BARCELONA	Badalona
78	Hospital Universitario La Fe	Isidro Jarque Ramos	西班牙	VALENCIA	Valencia
79	Clinica Universidad de Navarra Madrid	José Rifón Roca	西班牙	MADRID	Madrid
80	Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino	Marta Coscia	意大利	TORINO	Torino
81	Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma	Francesca Romana Mauro	意大利	ROMA	Roma
82	Universita Degli Studi di Modena-Azienda Ospedaliere Policlinco	Roberto Marasca	意大利	MODENA	Modena
83	Ospedale San Raffaele	Paolo Ghia	意大利	MILANO	Milano
84	Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni	Anna Marina Liberati	意大利	TERNI	Terni
85	Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna	Monica Tani	意大利	RAVENNA	Ravenna
86	Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Alessandra Tedeschi	意大利	MILANO	Milano
87	Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Gianluigi Reda	意大利	MILANO	Milano
88	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori	Michela Ceccolini	意大利	FORLI-CESENA	Meldola
89	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Luca Laurenti	意大利	ROMA	Roma
90	Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia	Marina Motta	意大利	BRESCIA	Brescia
91	Research Medical Center - Kansas City	Suman Kambhampati	美国	MO	Kansas City
92	Prairie Lakes Healthcare System	Bipinkumar Amin	美国	SD	Watertown
93	Oregon Health and Science University	Stephen Spurgeon	美国	OR	Portland
94	VA Puget Sound Health Care System	Solomon Graf	美国	WA	Seattle
95	Fakultní Nemocnice Olomouc	Tomas Papajik	捷克共和国	OLOMOUCKY	Olomouc
96	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	Martin simkovic	捷克共和国	VYCHODOCESKY KRAJ	Hradec Králové
97	Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze	Marek Trneny	捷克共和国	PRAHA	Praha 2
98	Fakultni Nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克共和国	JIHORMORAVSKY KRAJ	Brno
99	Medizinische Universitatsklinik Innsbruck	Dominik Wolf	奥地利	TYROL	Innsbruck
100	Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz	Andreas Petzer	奥地利	UPPER AUSTRIA	Linz
101	Allgemeines Krankenhaus der Stadt Linz	Clemens Schmitt	奥地利	UPPER AUSTRIA	Linz
102	Klinikum Wels-Grieskirchen	Sonja Heibl	奥地利	UPPER AUSTRIA	Wels
103	Universitatsklinik für Innere Medizin Salzburg	Richard Greil	奥地利	SALZBURG	Salzburg
104	Plymouth Hospitals NHS Trust	Claire Hutchinson	英国	ENGLAND	Plymouth
105	Nottingham University Hospitals NHS Trust	Dean Smith	英国	ENGLAND	Nottingham
106	The Royal Boumemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust	Helen McCarthy	英国	ENGLAND	Bournemouth