登记号	CTR20190412
相关登记号
药物名称	那屈肝素钙注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1） 预防静脉血栓栓塞性疾病； 2) 治疗已形成的深静脉血栓； 3) 联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗； 4)在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。
试验专业题目	那屈肝素钙注射液在健康受试者中空腹状态下皮下注射随机开放、单剂量、双周期双交叉药效学生物等效性研究
试验通俗题目	那屈肝素钙注射液药效学生物等效性研究
试验方案编号	SZSBE-RD02-BE-01；版本号：1.3	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭蕾	联系人座机	18501663088	联系人手机号
联系人Email	guolei1@3sbio.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科家园区李冰路399号	联系人邮编	200120

以深圳赛保尔生物药业有限公司生产的那屈肝素钙注射液为受试制剂，葛兰素生产的那屈肝素钙注射液为参比制剂，研究空腹状态下单次皮下注射受试制剂或参比制剂后的药效学参数，按生物等效性试验的相关规定，评价两种制剂的药效学生物等效性。 考察受试制剂那屈肝素钙注射液和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1) 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 2) 年龄18-65周岁（包括18和65岁）的健康受试者，性别比例适当； 3 3) 男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），同性别受试者体重不宜悬殊过大（超过10 kg）； 4 4) 健康中国男性和女性（健康定义为：在病史、体格检查、生命体征、B超、胸片、ECG和全面的实验室检查中，均未发现有临床意义的异常）； 5 5) 受试者同意自己及配偶或伴侣从筛选期到研究结束后6个月内使用可靠的方案规定的避孕措施，或受试者不具备生育能力，且无捐精、捐卵计划； 6 6) 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 1) 既往有药物或食物过敏史，或已知对肝素类药物或其任何辅料有过敏反应者，或对橡胶过敏者； 2 2) 既往有任何心血管系统、内分泌系统、血液学、免疫学、消化系统、呼吸系统、神经系统、精神异常、凝血系统疾病及代谢异常等病史，且经研究者判断可能影响受试者的安全性或依从性； 3 3) 有活动性大出血或血小板减少症史；有增加出血性风险的疾病，如痔疮、牙龈出血、皮肤紫癜、急/慢性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 4 4) 有凝血功能障碍者或有家族性凝血功能障碍者； 5 5) 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 6 6) 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 7 7) 筛选前6个月内有药物滥用史； 8 8) 筛选前3个月内使用过毒品； 9 9) 筛选前3个月内曾参加过药物临床试验者，或3个月内用过已知对某脏器有严重损害的药物，研究者判定不宜入组者； 10 10) 筛选前3个月内参加过献血或失血（超过200mL）者，接受输血或使用血制品者； 11 11) 给药前短于药物5个半衰期或2周（以二者中时间最长者为准）内使用过阿司匹林等水杨酸类药物、非甾体类抗炎药、抗血小板药物者（如右旋糖酐40、噻氯吡啶），或任何其他药物（包括处方药物、非处方药物、草药、保健品和膳食补充剂）者； 12 12) 有吸烟嗜好，最近3个月内每日吸烟量大于5支或等量烟草，或筛选时烟碱筛查呈阳性，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 13 13) 有饮酒嗜好，最近6个月内每周饮酒量超过14酒精单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒，或在给药前48h内饮酒者； 14 14) 筛选前2周内过量食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 15 15) 筛选时生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压50~89mmHg，脉搏50-100次/分，体温（耳温）35.4~37.7℃，呼吸16~22次/分，具体情况由研究者综合判定； 16 16) 筛选检查时乙型肝炎表面抗原和/或e抗原、 丙型肝炎抗体、梅毒抗体、或HIV抗体检测阳性者； 17 17) 给药前1天尿药检查阳性，或酒精呼气试验不合格者； 18 18) 女性受试者在筛选期或试验过程中妊娠检查结果阳性者，或处于哺乳期者； 19 19) 自筛选至-1天入院期间：罹患疾病、服用过药物经研究者判定不能入组者；食用过巧克力、富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者； 20 20) 其他研究者认为不宜参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液 用法用量:注射液；规格：0.6mL：6150AXa单位；皮下注射给药，每周期单次按0.1mL/10kg的剂量给药；用药时程：单次给药，一个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液；Nadroparin Calcium Injection；速碧林 用法用量:注射液；规格：0.6mL：6150AXaIU；皮下注射给药，每周期单次按0.1mL/10kg的剂量给药；用药时程：单次给药,一个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要指标： 注射试验药或参比制剂后的血浆抗凝血因子Xa活性的药效动力学参数，包括峰值效应（anti-Xamax）和药效学曲线下面积（AUEC0-t和AUEC0-∞）。 7天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要指标： 血浆anti-Xa的达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2）和消除速率常数（λz）；血浆anti-IIa的峰值效应（anti-IIamax）、药效学曲线下面积（AUEC0-t和AUEC0-∞）、达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2）和消除速率常数（λz）。 7天 有效性指标 2 受试者安全性将通过不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化和尿常规等）、心电图检查等进行评价。 研究者将参考美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）（第5.0版）评估不良事件。 28天 安全性指标

无 有

1	姓名	刘莉，内科学博士	学位		职称	主任医师
	电话	18916091026	Email	liuli@shphc.org.cn	邮政地址	上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201500	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	刘莉	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心医学伦理委员会	同意	2019-02-25

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-19；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息