登记号	CTR20190397
相关登记号	CTR20132227
药物名称	selexipag片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童肺动脉高压
试验专业题目	一项评估selexipag在肺动脉高压儿童中的安全性、耐受性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性、单臂、2期研究
试验通俗题目	评估在肺动脉高压儿童中安全性、耐受性和药代动力学。
试验方案编号	AC-065A203；版本号2.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-03-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马朝昱	联系人座机	010-58218885,010-58218886	联系人手机号	13701071611
联系人Email	zma17@ITS.JNJ.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层	联系人邮编	100020

通过评估selexipag及其活性代谢产物ACT-333679在年龄≥2岁至＜18岁的PAH儿童中的PK，对根据成人PK外推而选择的selexipag起始剂量（该剂量可在这一儿童人群中产生与成人相似的暴露量）进行确定。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 获得父母或LAR签署姓名和日期的知情同意，以及有主见能力的儿童提供的同意。 2 体重≥9 kg、在基线/入组/访视2时年龄≥2岁至 3 受试者经入组前任何时候进行的有明确记录的历史RHC证实为PAH，并且具有以下特征：1) mPAP ≥ 25 mmHg；与 2) PAWP ≤ 15 mmHg （在没有肺静脉阻塞和/或严重肺部疾病的情况下，可以用LAP来代替PAWP，或者在没有二尖瓣狭窄的情况下，可以用LVEDP来代替PAWP）； 以及 3） PVRi > 3 WU× m2。 4 PAH属于Nice 2013更新分类中的第1类（包括唐氏综合征）和以下病因之一：1）iPAH 2）hPAH 3）aPAH-CHD： -PAH并存CHD -术后PAH（CHD纠治后持续/复发/发生≥6个月） 4）药物或毒素诱导的PAH 5）HIV相关性PAH 6）PAH-aCTD。 5 WHO FC II至III。 6 对于接受ERA和/或PDE-5抑制剂治疗的受试者，在入组前至少3个月治疗剂量应保持稳定，或者患者不适合接受这些治疗。 7 对于有生育能力的女性，在筛选和入组时的妊娠检测结果必须为阴性，必须同意每月进行妊娠检测，并同意从筛选开始直至研究药物停药后 30天（EOS）使用可靠的避孕方法（如果性活跃）。
排除标准	1 由门静脉高压、血吸虫病、PVOD和/或肺毛细血管瘤病引起PAH的受试者。 2 艾森曼格综合征相关性PAH受试者。 3 有中到大量左向右分流的受试者。 4 存在紫绀型先天性心脏病的受试者，如大动脉转位、动脉干、单心室心脏或肺动脉闭锁伴室间隔缺损，以及行Fontan缓解术的受试者。 5 由肺部疾病和/或缺氧引起PH的受试者。对于患有唐氏综合症的受试者，应明确地排除由肺部疾病和缺氧引起PH的情况（例如，计算机断层扫描、多导睡眠图、肺功能测试）。 6 入组前两周内接受过Uptravi（selexipag）治疗。 7 受试者在入组前2个月内接受前列环素（依前列醇）或前列环素类似物（即曲前列环素，伊洛前列素，贝前列素）或计划在试验期间接受前述任一种药物。 8 在入组前4周内接受过另一种试验性药物的治疗。 9 在入组前2周内直至selexipag末次给药 3天，接受强效和中效CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐，氯吡格雷，地拉罗司，特立氟胺）治疗。 10 在入组前2周内直至selexipag末次给药 3天，禁止接受UGT1A3和UGT2B7抑制剂（例如丙戊酸，丙磺舒和氟康唑）治疗。 11 计划进行任何与PAH相关的外科手术，或等待进行与PAH相关的器官移植。 12 根据研究者的判断，既往曾患有或当前疑似患有肠套叠或肠梗阻或胃肠阻塞。 13 已知患有危及生命的疾病，预期寿命 14 根据研究者的判断，患有未受控制的甲状腺疾病。 15 血红蛋白或血细胞比容 16 已知的重度或中度肝功能损害，即Child-Pugh B级或C级。 17 根据研究者的判断，因有低血压临床症状而不宜启动PAH特异性治疗。 18 重度肾功能不全的受试者（估算的肌酐清除率221μmol/ L）。 19 怀孕（包括生育计划）或哺乳。 20 已知对研究药物或其任何辅料过敏。 21 药物或物质滥用，或研究者认为可能会妨碍遵循方案或依从研究治疗的任何情况。 22 在筛选前3个月内失血250 mL或以上。 23 存在可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病和/或任何手术或医学状况的病史或临床证据（例如胆囊切除术）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:selexipag片 用法用量:片剂；规格25μg，50μg，200μg；口服给药，一日两次，以水送服，间隔约12小时。 * 体重级别≥50kg：起始剂量为200μg，滴定至iMTD 1600μg b.i.d * 体重级别≥25kg至
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于模型的暴露量（AUCτ,ss,combined） 在12周上调滴定阶段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆浓度-时间曲线下面积（AUCτ,ss）、稳态最大血浆浓度（Cmax,ss）和观测到Cmax,ss的时间（tmax,ss） Selexipag及ACT-333679达稳态时一个给药间隔内 有效性指标 2 稳态谷浓度（Ctrough,ss） 第15天/访视4、第4周/访视5和第6周/访视6 有效性指标 3 治疗中出现的AE（TEAE） 截至EOT+3天 安全性指标 4 治疗中出现的SAE（TESAE） 截至EOT+3天 安全性指标 5 导致永久停用研究药物的AE 整个试验周期 安全性指标 6 治疗中出现的死亡（全因） 截至EOT+3天 安全性指标 7 治疗中出现的经时显著实验室异常（血液学和血液化学检测） 截至EOT+3天 安全性指标 8 特定血液学和血液化学实验室变量相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 9 治疗中出现的经时ECG异常 截至EOT+3天 安全性指标 10 TSH相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 11 生命体征（血压，心率）相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 12 身高和体重指数相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标 13 性成熟（Tanner分期）相比基线的经时变化 截至EOT+3天 安全性指标

有 有

1	姓名	顾虹	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-64412431	Email	koko_gu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-无
	邮编	100029	单位名称	北京市朝阳区安贞路2号

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京市朝阳区安贞路2号	顾虹	中国	北京市	北京市
2	北京安贞医院	顾虹	中国	北京市	北京市
3	上海儿童医学中心	徐卓明	中国	上海市	上海市
4	武汉亚洲心脏病医院	张刚成	中国	湖北省	武汉市
5	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
6	State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery	Konstantin Drozdovski	白俄罗斯	Paris	Paris
7	Health Institution “4Th City Children’S Clinical Hospital”	Iryna Chyzheuskaya	白俄罗斯	Hesse	Giessen
8	Centre Hospitalier Sainte Justine	Anne Fournier	加拿大	Baden-Württemberg	Freiburg
9	CHU Arnaud de Villeneuve	Pascal Amedro	法国	Hamburg	Hamburg
10	CHU HOPITAL DES ENFANTS	Yves Dulac	法国	Nordrhein-Westfalen	Münster
11	Hopital Necker - Enfants Malades	Damien Bonnet	法国	Budapest	Budapest
12	Justus-Liebig-Universitat Gieben, Kinderherzzentrum	Christian Jux	德国	Tel Aviv	Tel Aviv
13	Universitatsklinikum Freiburg Zentrum	Brigitte Stiller	德国	Ramat Gan	Ramat Gan
14	Universitares Herzzentrum Hamburg	Florian Arndt	德国	Sarawak	Sarawak
15	Universitatsklinikum Münster	Astrid Lammers	德国	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
16	Gottsegen Gyorgy Országos Kardiológiai Intézet, Feln？tt kardiológiai osztály	László Ablonczy	匈牙利	Kraków	Kraków
17	Schneider Children's Medical Center	Einat Birk	以色列	Pomeranian Voivodeship	Gdańsk
18	Sheba Medical Center	Uriel Katz	以色列	Województwo dolno？l？skie	Wroclaw
19	Sarawak General Hospital	Martin Wong Ngie Liong	马来西亚	Greater Poland Voivodeship	Poznan
20	Institut Jantung Negara (National Heart Institute)	Geetha Kandavello	马来西亚	Cluj Napoca	Cluj Napoca
21	Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie	Piotr Werynski	波兰	Timis	Timisoara
22	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Robert Sabiniewicz	波兰	Moscow	Moscow
23	Wojewódzki Szpital Specjalistyczny We Wroc？awiu	Jacek Kusa	波兰	Samara	Samara
24	Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera	Rafal Surmacz	波兰	Leningrad Region	St. Petersburg
25	Institutul Inimiii Niculae Stancioiu Cluj Napoca	Simona Oprita	罗马尼亚	Tyumen	Tyumen
26	Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii 'Louis Turcanu' Timisoara	Gabriela Doros	罗马尼亚	Leningrad Region	St Petersburg
27	Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies	Igor Kovalev	俄罗斯	Kazan	Kazan
28	Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary	Dmitry Duplyakov	俄罗斯	Kemerovo	Kemerovo
29	Saint Petersburg State Pediatric Medical University	Anna Galustyan	俄罗斯	Belgrade	Belgrade
30	Tyumen Regional Hospital #1	Kirill Gorbatikov	俄罗斯	Belgrade	Belgrade
31	Federal State Budgetary Institution	Olga Moiseeva	俄罗斯	台湾省	台南市
32	Kazan State Medical University	Ildar Nurmeev	俄罗斯	台湾省	台北市
33	Federal State Budget Scientific Institution	Olga Barbarash	俄罗斯	Dnipro	Dnipro
34	Institut Za Zdravstvenu Zastitu Majke I Deteta Srbije	Vladislav Vukomanovic	塞尔维亚	Zaporizhia	Zaporizhia
35	Univerzitetska Decja Klinika	Vojislav Parezanovic	塞尔维亚	Kiev	Kiev
36	National Cheng Kung University Hospital	Jieh-neng Wang	中国台湾	Lviv	Lviv
37	National Taiwan University Hospital	Shuenn-nan Chiu	中国台湾	London	London
38	Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council	Oleg Shashko	乌克兰	Lowa	Iowa City
39	Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council	Olena Rudova	乌克兰	Colorado	Denver
40	State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine	Valentyna Khanenova	乌克兰	Washington	Seattle
41	Lviv Regional Clinical Hospital	Mykola Konyk	乌克兰	Tennessee	Nashville
42	Great Ormond Street Hospital	Shahin Moledina	英国	Tirgu-Mures	Tirgu-Mures
43	University of Iowa Hospital	Ravi Ashwath	美国	爱荷华州	爱荷华州
44	Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado	Dunbar Ivy	美国	科罗拉多州	科罗拉多州
45	Seattle Children's Hospital	Delphine Yung	美国	华盛顿州	华盛顿州
46	Vanderbilt University Medical Center	Eric Austin	美国	田纳西州	那什维尔
47	Institute Of Emergency Cardiovascular Diseases And Transplantation	Rodica Toganel	罗马尼亚	穆列什县	穆列什县

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外医院伦理委员会	同意	2019-03-26
2	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2019-05-16
3	武汉亚洲心脏病医院	同意	2019-07-03
4	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2019-07-10
5	北京安贞	同意	2019-07-16
6	阜外医院伦理委员会	同意	2019-07-30
7	北京安贞	同意	2020-01-06
8	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2020-06-26
9	北京安贞	同意	2020-06-29
10	武汉亚洲心脏病医院	同意	2020-07-08

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 55 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-16；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-18；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息