登记号	CTR20190393
相关登记号	CTR20190172
药物名称	MK-0653C FDC（依折麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	一项评价MK-0653C在健康中国受试者中单次给药和多次给药的药代动力学研究
试验通俗题目	评价依折麦布/阿托伐他汀片药代动力学研究
试验方案编号	MK-0653C-438; 00	方案最新版本号	438-00
版本日期:	2019-04-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	周明月	联系人座机	021-22118854	联系人手机号	15021464130
联系人Email	mingyue.zhou@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区古美路1582号总部园区2期，A幢	联系人邮编	200233

评价MK-0653C 10 mg/10 mg和10 mg/20 mg单次和多次口服给药后，在健康中国受试者中阿托伐他汀（及代谢物）和依折麦布（及总依折麦布）的药代动力学特征及安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1.基于筛选访视和/或研究药物首次给药前进行的病史、体格检查、生命体征、实验室安全性检查和ECG评估表明受试者身体健康。实验室安全性检查的项目参见附录2。 2 2.中国男性或女性受试者。 3 3.签署知情同意书时年龄为18至45岁（包括18岁和45岁） 4 4.研究前（筛选）访视时身体质量指数（BMI）为≥19.0且≤24.0 kg/m2。BMI = 体重（kg）/身高（m）2。受试者的体重应≥50 kg且≤80 kg。 5 5.男性受试者必须同意从签署知情同意书至研究完成期间使用本方案附录5中所述的避孕措施，并且在此期间不捐赠精子。 6 6.未怀孕（附录5）、非哺乳期且至少满足以下1种情况的女性受试者可参加研究： a.不是附录5中定义的育龄女性（WOCBP）。 或 b.是WOCBP，但同意从签署知情同意书至研究完成期间遵循附录5中的避孕指南。 7 7.受试者理解研究程序并提供本研究的书面知情同意表明愿意参加研究。 8 8.筛选访视时尿液药物筛查和酒精呼气测试结果为阴性。 9 9.受试者为非吸烟者和/或在筛选访视前至少3个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品（如尼古丁贴剂）。 10 10.受试者愿意遵守研究限制（研究限制的完整概述见第5.3节）。
排除标准	1 1.已知存在临床显著的内分泌、胃肠道、心血管、血液系统、肝脏、免疫系统、肾脏、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病史。根据研究者的判断，有非复杂性肾结石或童年哮喘史的受试者也可参加本研究。 2 2.在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访视时或预计在研究期间会出现严重的情绪问题，或过去5年内有临床上显著的精神疾病。患有情境性抑郁症的受试者经研究者判定后可参与本研究。 3 3.有癌症（恶性肿瘤）病史，经充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。 4 4.研究者认为受试者的任何其他病史可能对研究结果产生混淆作用，或者让受试者在参与研究后可能面临额外的风险。 5 5.根据Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率估计值为≤90 mL/min； Cockcroft-Gault公式： CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]） （72）（血清肌酐水平 [mg/dL]） 如果肌酐单位为 μmol/L，则采用以下公式： CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]） （72）（血清肌酐水平 [？mol/L] x 0.0113） 如果是女性，则肌酐清除率值乘以0.85。 根据研究者得判断，根据24小时尿样确定的肌酐清除率可代替肌酐清除率估计值或与后者同时使用。 根据研究者的判断，肌酐清除率低于80 mL/min最多10%的受试者可考虑入组。 6 6.有严重的多重过敏和/或严重过敏史，或对处方药、非处方药或食物存在过敏反应或显著不耐受。 7 7.人类乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体和梅毒特异性抗体检测阳性或HIV抗体检测结果非阴性。 8 8.在研究药物首次给药前4周内接受过大型手术、献血或失血1个单位（约500 mL）。 9 9.女性受试者在筛选访视时处于孕期或哺乳期。 10 10.已知有血脂异常和肌痛病史。 11 11.在研究药物首次给药前4周内（或5个半衰期内，以更长者为准）到整个研究期间（包括治疗阶段之间的洗脱期），直至研究后访视，不能避免使用或预期会使用任何药物，包括处方药、非处方药物或草药。某些药物治疗是允许的（见第6.5节）。 12 12.受试者在研究前（筛选）访视之前4周内（或5个半衰期，以较长者为准）参与了另一项临床试验。时间窗开始于其他临床试验的排除期。 13 13.在筛选时有显著的实验室检查值异常（参见方案第8.3.4节-临床安全性实验室评价）。 14 14.首次给药3个月内过量饮酒，定义为每天饮用3杯以上含酒精饮料（1杯约等于：啤酒 [284 mL/10 盎司]，葡萄酒 [125 mL/4 盎司]，或蒸馏酒 [25 mL/1盎司]）。 15 15.首次给药6个月内摄入过量咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因饮料，定义为每天6份以上（1份约等于120 mg 咖啡因）。 16 16.在筛选访视前约6个月内定期使用任何违禁药品（包括“娱乐性使用”）或有药物（包括酒精）滥用史。 17 17.研究者认为受试者在安全参加研究这方面存在任何问题，或出于其他原因，研究者可认为受试者不适合参加研究。 18 18.本人或直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）为直接参与该研究的研究中心或申办方的工作人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-0653C FDC（依折麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg） 用法用量:规格 10mg/10mg,一天一次，每次10/10mg，用药时程：D1, D5-11连续给药 低剂量组 2 中文通用名:MK-0653C FDC （依折麦布10 mg+阿托伐他汀20 mg） 用法用量:规格 10mg/20mg,一天一次，每次10/20mg，用药时程：D1, D5-11连续给药 高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.阿托伐他汀和依折麦布（非结合依折麦布）单次给药的PK 参数：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Cmax、Tmax、CL/F、V/F和表观终末 t1/2。 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 2 2.阿托伐他汀和依折麦布（非结合依折麦布）多次给药的PK 参数：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Ctrough、Cmax、Tmax、CL/F、V/F、表观终末 t1/2和蓄积率。 给药后96小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.MK-0653C 10 mg/10 mg和10 mg/20 mg在健康中国受试者中单次或多次给药后阿托伐他汀的代谢物（邻位羟基和对位羟基阿托伐他汀）以及总依折麦布（非结合依折麦布 + 依折麦布葡萄糖醛酸苷）的PK 特征：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Cmax、Tmax和母体：代谢物比值。 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 2 2.不良事件、实验室安全性检查、体格检查、 生命体征和12导联心电图结果。 给药后96小时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李雪宁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	13681973906	Email	li.xuening@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	李雪宁	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2019-05-22

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-18；
试验完成日期	国内：2019-12-13；

序号	版本号	版本日期
1	05G096	2020-08-19