登记号	CTR20190364
相关登记号	CTR20180196,CTR20180263,CTR20190011
药物名称	ICP-022片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治华氏巨球蛋白血症
试验专业题目	一项评价ICP-022治疗复发或难治华氏巨球蛋白血症安全性和有效性的多中心、开放性临床试验
试验通俗题目	评价奥布替尼（ICP-022）治疗复发或难治华氏巨球蛋白血症的临床试验
试验方案编号	ICP-CL-00105；V1.2	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵仁滨	联系人座机	010-66609908	联系人手机号
联系人Email	renbin.zhao@innocarepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区北大医疗产业园8号楼	联系人邮编	102206

主要目的： 评价ICP-022治疗复发难治的华氏巨球蛋白血症疗效 次要目的： 评价ICP-022治疗复发/难治华氏巨球蛋白血症患者的安全性 评价ICP-022治疗复发/难治华氏巨球蛋白血症患者其他疗效如DOMR、ORR、PFS和OS 探索性目的： 评价特定肿瘤标志物如MYD88、CXCR4突变等与ICP-022疗效之间的关系 评价ICP-022在复发难治WM受试者中的药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 临床和组织学确诊的华氏巨球蛋白血症（第2届WM国际工作组标准，IWWM-2，2003）（Owen et al, 2003）； 3 至少符合一条治疗指征（第7届WM国际工作组标准，IWWM-7）（Dimopoulos et al, 2014）； 4 具备符合方案要求的最低血清IgM值； 5 既往接受≥1种含化疗药物或靶向药物方案的标准治疗（≥2个连续治疗周期）； 6 ECOG体力评分0-2分； 7 主要器官功能符合方案标准 8 预期生存时间≥4个月； 9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 2 WM引起的淀粉样变、中枢神经系统（CNS）受累； 3 以往接受过BTK激酶抑制剂治疗或PI3K、SYK、BCL-2抑制剂治疗； 4 在开始服用试验药物前7日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过20mg/日或等效药物，或3周内使用化学疗法、靶向治疗或常规放疗，或4周内使用过抗体治疗； 5 证明有疾病转化； 6 既往抗肿瘤治疗根据NCI-CTCAE 4.03标准非血液学毒性没有恢复到≤1级（脱发除外）； 7 有无法控制的或重要的心血管疾病； 8 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者； 9 既往6个月以内接受过自体干细胞移植的患者； 10 有器官移植病史或异基因骨髓移植； 11 筛选前6周内进行过外科手术； 12 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或者活动性乙型或丙型肝炎病毒感染（聚合酶链反应[PCR]显示阳性结果； 13 严重活动性感染性疾病； 14 有出血性疾病史； 15 6个月内出现过卒中或颅内出血病史； 16 首次服药前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝血/血小板药物，或者研究者认为有明确出血倾向； 17 合并任何严重疾病、实验室检查显著异常、未控制的合并症，或任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 18 吸毒、酗酒； 19 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物180天以内不愿采取避孕措施的育龄期受试者； 20 需要持续服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物； 21 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ICP-022 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期，每个周期之间无间隔时间。用药时程：连续用药直至疾病进展或发生不能耐受的不良反应）。 2 中文通用名:奥布替尼 英文通用名:Orelabrutinib 商品名称:宜诺凯 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期，每个周期之间无间隔时间 用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不能耐受的不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要缓解率（MRR） 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、ECG和实验室结果异常，根据CTCAE V4.03判断。 第1周期（每2周一次），第2-12周期（每4周一次）；第12周期以后（每12周一次）。 安全性指标 2 主要缓解持续时间（DOMR） 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标 4 总体缓解率（ORR），为CR、VGPR、PR、MR合计 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标 5 临床获益，包括血细胞变化、器官肿大变化、淋巴结肿大变化 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标 6 免疫球蛋白的变化 筛选期及第1-12治疗周期每1个周期（4周）评估一次，第13周期开始每3个周期（12周）评估一次。 有效性指标 7 起效时间（TTR） 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标 8 总生存（OS） 筛选期及第1-6治疗周期每2个周期（8周），第6周期开始每3个周期（12周）一次，第27周期以后每隔6个周期评估一次。 有效性指标

无 有

1	姓名	周道斌	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-65295564	Email	zhoudb@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	周道斌	中国	北京市	北京市
2	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
3	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
4	苏州大学附属第一医院	傅琤琤	中国	江苏省	苏州市
5	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
6	华中科技大学医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
7	华中科技大学医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
8	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
9	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
10	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
11	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
12	上海交通大学附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
13	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
14	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
15	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
16	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-16
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-10
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-25

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 47 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息