登记号	CTR20190340
相关登记号
药物名称	IBI318   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评估 IBI318 治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性及初步疗效的开放性、多中心、Ia/Ib 期研究
试验通俗题目	评估 IBI318 治疗晚期恶性肿瘤的安全性与耐受性的临床研究
试验方案编号	CIBI318A101 V5.0 版	方案最新版本号	V7.0
版本日期:	2020-12-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈进进	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号	18020293705
联系人Email	jinjin.chen@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市东平街168号	联系人邮编	215123

主要目的：评估 IBI318 在晚期肿瘤受试者中的安全性和耐受性/肿瘤活性；次要目的：评估 IBI318 单剂量给药和多剂量给药在晚期肿瘤受试者中的药代动力学/药效动力学特征/免疫原性；探索目的：使用免疫相关实体瘤疗效评价标准对 IBI318 在晚期实体肿瘤受试者中的疗效进行评估/潜在与 IBI318 疗效相关的生物标志物/潜在与 IBI318 疗效相关的生物标志物。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书； 2 年龄≥18 岁的男性或女性； 3 预期生存时间≥12 周； 4 根据 实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1版，至少有1个可测量病灶；根据淋巴瘤 Lugano2014 评价标准至少有一个可测量且 18F-FDG 摄取的高代谢病灶。 5 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分； 6 具有充分的器官和骨髓功能（研究药物首次给药前2 周内使用任何 细胞及生长因子治疗的受试者应除外） 7 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后180天内采取有效的避孕措施； 8 女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的尿液 或血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。根据年龄的要求如下： 9 女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的尿液 或血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。 10 Ia 期入组标准： 具有经组织学或细胞学确认的难治性或不耐受现有标准治疗的局部晚期、复发或转移性实体瘤或血液肿瘤的受试者； 11 Ib 期入组 标准, 经组织学或细胞学证实的转移性非小细胞肺癌,晚期肝癌，经组织学或细胞学证实的晚期食管鳞癌，经组织学或细胞学证实的晚期胃癌等Ia期发现的有初步疗效的瘤种
排除标准	1 既往曾暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗 PD- 1、抗 PD-L1 和抗细胞程序性死亡配体 2 (抗 PD-L2) 抗体，不包括治疗性抗肿瘤疫苗；（队列 A，H 允许经抗 PD-1 或 PD-L1 抗体治疗的受试者入组）； 2 正在参与另一项干预性临床研究，或观察性（非干预性）临床研究或处 于干预性研究的随访阶段； 3 在研究药物首次给药之前4周之内接受过任何研究性药物； 4 在研究药物首次给药之前4周之内接受最后一次抗肿瘤治疗（系统化疗、 内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、肿瘤栓塞术或包括以抗肿瘤为适应症的中草药治疗）等；在研究药物首次给药之前 2 周之内接受厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼，奥西替尼，克唑替尼或阿来替尼；研究药物首次 给药前 6 周之内接受最后一剂生物制品（如大分子抗体类药物）、亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗（如果接受的生物制品属于抗肿瘤内分泌治疗目的，参照“在研究药物首次给药之前 4 周之内接受最后一剂”这一要求）； 5 在研究药物首次给药之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括 a) 鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）； b) 未超过 10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗； c) 糖皮质激素作为过敏反应的预防用药（如 CT 前用药）。 6 需要长期系统性激素或任何其它免疫抑制的药物治疗不包括吸入激素治 疗； 7 在研究药物首次给药之前4周存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至 NCI CTCAE v5.0 中 0 级或 1 级或入组标准规定的水平的毒性（不包括脱发 或乏力）； 8 在研究药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 9 在研究药物首次给药之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸 或开腹手术或其它由研究者定义）或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。 注：以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的； 10 预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗（允许姑息性放疗）； 11 有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺病（包括既往史和现病史）； 12 已知有中枢神经系统（CNS）转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史。对于无症状脑转移（即，没有神经系统症状，不需要糖皮 质激素治疗，和没有病灶＞1.5 厘米）或脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有 可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；临床上稳 定至少 4 周，没有新的或扩大的脑转移瘤的证据，并在研究治疗之前停止了皮质类固醇和抗惊厥药物治疗至少 14 天则可以参加； 13 患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病 (包括炎症性肠病[例如结 肠炎 或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征或 Wegener 综合征[肉芽肿伴多血管炎]、Graves 氏病、类风 湿性 关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等)，或既往 2 年内有该病病史（在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的 1 型糖尿病受试者可以入组）。仅存在自身免疫抗体阳性的受试者需根据研究者判断 确认是否存在自身免疫性疾病； 14 急性或者慢性活动性乙型肝炎[定义为乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和/或 乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数 ≥1×103 拷贝数/ml 或≥200 IU/ml 或高于检测下限]或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV）抗体阳性；HCV 抗体阳性但 RNA 检测阴性受试者允许 入组； 15 未能控制的并发疾病； 16 已知原发性免疫缺陷病史； 17 已知活动性肺结核或活动性梅毒； 18 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 19 在入选研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史； 20 伴有未控制的需要反复引流的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液 等（不需要引流积液或停止引流 3 天积液无明显增加的患者可以入组）； 21 已知受试者既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对任何IBI318 制剂成分过敏； 22 妊娠或哺乳期的女性受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次： Q2W / Q3W；剂量：0.3 mg；用药时程：24个月 2 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：1mg；用药时程：24个月 3 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：3mg；用药时程：24个月 4 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：10mg；用药时程：24个月 5 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：30mg；用药时程：24个月 6 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：100mg；用药时程：24个月 7 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：300mg；用药时程：24个月 8 中文通用名:IBI318 用法用量:注射剂；规格：5.0 ml: 100 mg；给药途径：皮下注射；用药频次：Q2W / Q3W；剂量：600mg；用药时程：24个月 9 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：0.3 mg 用药时程:≤24个月 10 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：1mg 用药时程:≤24个月 11 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：3mg 用药时程:≤24个月 12 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：10mg 用药时程:≤24个月 13 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：30mg 用药时程:≤24个月 14 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：100mg 用药时程:≤24个月 15 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：300mg 用药时程:≤24个月 16 中文通用名:IBI318 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.0 ml: 100 mg 用法用量:Q2W / Q3W；剂量：600mg 用药时程:≤24个月

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括DLT（DLT 总结基于DLT可评估的受试者进行）、药物暴露情况、不良事件、实验室检查、生命体征、心电图等。分癌种、分剂量汇总数据。不良事件将进行分瘤种分析和合计汇总。 完成所有数据收集后 安全性指标 2 疗效指标的评价均基于 RECIST v1.1（实体瘤）或Lugano2014（淋巴瘤）标准（OS 除外）：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS、OS、DOR、TTR、 维持缓解率。 完成所有数据收集后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数包括：AUC0-tlast、 AUCinf、Cmax、Tmax、CL、Vz、t1/2、MRT 等，描述性统计各参数的均数、标准差、CV、最大值、最小值。 完成所有数据收集后 有效性指标 2 计算 ADA 抗体和中和抗体的阳性率，列表描述阳性受试者的抗体水平。 完成所有数据收集后 安全性指标 3 描述性统计药效动力学指标的变化情况。 完成所有数据收集后 有效性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士（M.D.,Ph.D)	职称	院长
	电话	86-20-87343466	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
5	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
6	南京鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
7	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
8	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
9	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
10	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	同意	2019-02-20
2	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	同意	2019-08-14
3	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	不同意	2019-11-20
4	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	不同意	2020-01-08
5	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	同意	2020-03-11
6	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	同意	2020-04-15
7	中山大学肿瘤预防中心伦理委员会	同意	2021-02-24

已完成

目标入组人数	国内: 78-327 ；
已入组人数	国内: 103 ；
实际入组总人数	国内: 103  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-19；
试验完成日期	国内：2023-01-16；

序号	版本号	版本日期
1	无	NA