登记号	CTR20190278
相关登记号	CTR20182222,
药物名称	OH2注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于晚期恶性实体肿瘤（如肺癌，乳腺癌，消化道癌，淋巴瘤，头颈部癌和肉瘤）的局部瘤内注射治疗。
试验专业题目	重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究
试验通俗题目	OH2注射液治疗晚期实体瘤I/II期临床研究
试验方案编号	OH2-I-ST-02 版本号：V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-11-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李晓霞	联系人座机	027-87326962	联系人手机号
联系人Email	lixiaoxia@binhui-bio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖开发区高新大道666号	联系人邮编	430000

本次新增II期病例拓展阶段主要目的为评价OH2注射液抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁（包括边界值），男性或女性均可； 2 经病理或细胞学明确诊断恶性肿瘤患者，如消化系统肿瘤、头颈部肿瘤、软组织肉瘤等； 3 晚期（无法切除或复发/转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受）、或缺乏有效治疗方法的患者；其中OH2注射液联合化疗（队列2）的入组标准为：至少接受过一线治疗或不耐受，且未接受过伊立替康治疗的晚期消化道肿瘤； 4 一般状况评分ECOG 0～1 分； 5 预计生存期3 个月以上； 6 既往抗肿瘤治疗（包括内分泌，化/放疗，靶向治疗）结束4 周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6 周以上），并且已从既往治疗的不良反应中恢复到1 级； 7 接受过大手术者需手术4 周以后； 8 至少有一个可测量或可评价的病灶； 9 有适于进行瘤内注射的病灶（病灶长径至少大于或等于0.5 cm）； 10 无症状的中枢神经系统转移，或经过治疗无症状的脑转移患者，须经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检查无疾病进展，稳定至少3个月，并至少4 周内无需类固醇药物治疗； 11 实验室检查：a) WBC≥3.0×10^9／L，ANC≥2.0×10^9／L ，PLT≥100×10^9／L，Hb≥90 g/L；b) 血BUN、血肌酐在正常值上限1.5 倍范围内；c) TBIL≤正常值上限的1.5 倍；d) ALT 和AST≤正常值上限的2.5 倍；肝转移的病人不超过正常值上限的5 倍；e) 凝血功能正常（PT，APTT 在正常值上限1.5 倍范围内）。 12 女性受试者及其配偶在治疗期间和治疗后3 个月内接受有效避孕方式； 13 出现疱疹的受试者，需要疱疹结束后3 个月； 14 自愿签署知情同意书，预期的依从性好。
排除标准	1 同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡； 2 有临床症状的脑转移瘤； 3 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度； 4 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV 感染者）或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg, Anti-HBs，HBeAg，Anti-HBc，Anti-HBe，HBV DNA≥10^4/ml，肝细胞转氨酶等；丙肝参考：HCV 抗体以及HCV RNA等）； 5 病灶无法满足瘤体内注射1mL 容量的要求； 6 妊娠或哺乳期妇女； 7 治疗前4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗； 8 既往4 周内参加过其他临床研究； 9 对疱疹病毒及药物成分过敏患者； 10 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 11 在入组前5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除外经有效切除的宫颈原位癌、低危胃肠间质瘤、乳腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、甲状腺乳头状癌； 12 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者，但以下疾病的患者不被排除，可以进一步筛选：a. I 型糖尿病 b.甲状腺功能减退（如果仅用激素替代疗法可以控制）c.受控制的乳糜泻 d.无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣、脱发）e.其他任何在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病； 13 患者需要在研究药物给药前14 天内使用皮质类固醇（强的松>10mg/天或同类药物同等剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗的任何病症，但目前或之前曾使用过以下任何类固醇方案的患者可以入选：a.肾上腺素替代性类固醇（强的松 14 研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:OH2注射液 用法用量:注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。 2 中文通用名:OH2注射液 用法用量:注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。 3 中文通用名:OH2注射液 用法用量:注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。 4 中文通用名:OH2注射液 用法用量:注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。 5 中文通用名:OH2注射液 用法用量:注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1） 探索OH2注射液瘤内给药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性和耐受性。 2）评估OH2注射液瘤内在人体的生物分布和生物效应。 3）探索OH2和HX008注射液（PD-1 单抗）联合用药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性和耐受性。 自签署知情同意书至患者结束研究。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）初步评价OH2注射液抗肿瘤的疗效（ORR)。 2）评估晚期实体肿瘤患者对OH2注射液的免疫反应性。 3）初步评估OH2与HX008注射液（PD-1单抗）联合用药的抗肿瘤疗效。 自签署知情同意书至患者结束研究。 有效性指标

无 有

1	姓名	黄镜，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87778113	Email	huangjingwg@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100000	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
3	武汉大学人民医院	谭诗云	中国	湖北省	武汉市
4	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
5	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
6	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
7	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
8	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	郑传胜	中国	湖北省	武汉市
11	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
12	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
13	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
14	上海交通大学医学院附属同仁医院	马俐君	中国	上海市	上海市
15	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
16	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
17	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
18	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
19	上海市第七人民医院	陈挺松	中国	上海市	上海市
20	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
21	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
22	中国医学科院肿瘤医院深圳医院	黄镜	中国	广东省	深圳市
23	北京肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-01-22
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-18

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 90.-120 ；
已入组人数	国内: 118 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息