登记号	CTR20190234
相关登记号
药物名称	培化西海马肽注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肾脏病（CKD）非透析贫血患者
试验专业题目	培化西海马肽注射液治疗慢性肾脏病非透析患者贫血的有效性和安全性多中心随机开放阳性对照非劣效性Ⅲ期研究
试验通俗题目	培化西海马肽注射液治疗非透析肾性贫血患者的临床研究
试验方案编号	HS-20039-301；版本号 HS-20039-301-01-20181106	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王海平	联系人座机	18036618752	联系人手机号
联系人Email	wanghp@hansohpharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区金科路3728号3号楼	联系人邮编	201203

1) 评价培化西海马肽对比重组人促红细胞生成素（利血宝®）治疗CKD非透析患者贫血的有效性； 2) 评价培化西海马肽对比重组人促红细胞生成素（利血宝®）治疗CKD非透析患者贫血的安全性； 3) 进一步研究培化西海马肽在CKD非透析贫血患者中的量效关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70周岁（含临界值），性别不限； 2 CKD3~5期，筛选期内肾小球滤过率评估值（eGFR）在﹤60 mL/min/1.73 m2(注：采用慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式进行肾小球滤过率（GFR）评估)，且预计试验期间无透析治疗计划； 3 随机前12周内未接受过任何ESAs治疗且筛选期测量HGB值为6.0 g/dL≤HGB﹤10.0 g/dL； 4 筛选期内转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%（附件四）且血清铁蛋白值（SF）≥100 ng/mL，血清叶酸值≥正常值下限，维生素B12≥正常值下限； 5 理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。
排除标准	1 妊娠期、哺乳期女性患者或育龄女性的基线妊娠试验（首次给药前 3 天）检测阳性 者。除非满足下列标准之一证明没有妊娠风险： a.绝经后（定义为年龄大于 50 岁且停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12 个 月）女性； b.年龄小于 50 岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，且 促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是没有妊娠风险； c.曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除， 但双侧输卵管结扎除外； 2 入选前 12 周内接受过红细胞或全血输注治疗（注：本方案中所描述的所有“输血 治疗”均特指输注红细胞或全血治疗）； 3 已知对 ESAs、注射的铁剂及聚乙二醇分子不耐受或有过敏史者； 4 已知患有血液系统疾病（包括先天性和后天性，如地中海贫血、Fanconi 贫血、再 生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血及凝血功能障碍等）或除 CKD 外导致贫血的其他病因（如大便潜血阳性的消化道出血或钩虫病等） 5 已知患有自身免疫系统疾病（例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒 细胞胞浆抗体相关性血管炎等）； 6 研究者判定入选前 4 周内发生过明显感染者； 7 研究者判定患有慢性、无法控制的或有症状的炎症者； 8 研究者判定患有无法控制的或有症状的继发性甲状旁腺功能亢进症者； 9 研究者判定随机前4周血压控制不良者（具体判定标准参考附件五）； 10 筛选期内评估心功能为 NYHA Ⅲ 或 Ⅳ 级； 11 有活动性肝炎或以下任一检查异常（ALT≥正常值上限 2 倍、AST≥正常值上限 2 倍、 DBIL≥正常值上限 2 倍）； 12 HIV 抗体阳性者； 13 随机前6个月内患者有临床显著意义的疾病或症状，而且研究者认为这些疾病或症状可能会影响评价或随访； 14 目前正接受并且需要长期使用免疫抑制剂治疗； 15 既往或目前患有恶性肿瘤（已切除的非黑色素瘤性皮肤癌及原位癌除外）； 16 预计存活期﹤12个月； 17 计划在试验期间行择期手术者； 18 计划试验结束后 4 周内受（授）孕者； 19 随机前12周内接受过任何试验药物或计划在试验期间接受其他药物试验； 20 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验的因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:培化西海马肽注射液 用法用量:注射液； 规格 0.5ml：2mg； 皮下注射，每四周一次； 用药时程：连续用药共计52周； 2 中文通用名:培化西海马肽注射液 用法用量:注射液； 规格 1ml：4mg； 皮下注射，每四周一次； 用药时程：连续用药共计52周； 3 中文通用名:培化西海马肽注射液 用法用量:注射液； 规格 1.5ml：6mg； 皮下注射，每四周一次； 用药时程：连续用药共计52周；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection(CHO Cell)；商品名： 利血宝ESPO 用法用量:注射液； 规格 6000IU/0.5ml/支； 皮下注射，每周一次或每两周一次； 用药时程：连续用药共计60周；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评估期 HGB 平均值相对基线的变化值。 试验期第24周 有效性指标 2 通过不良事件、实验室检查、生命体征、心电图记录以及体格检查等对本试验药物的安全性进行评价； 研究结束 安全性指标 3 严重不良事件的发生率 研究结束 安全性指标 4 复合安全性事件发生率 研究结束 安全性指标 5 培化西海马肽抗药抗体的发生率 研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评估期的⊿HGB（HGB 相对于基线注①的变化值）维持在±1.0 g/dL 注②的受试者比例。 研究结束 有效性指标 2 疗效评估期⊿HGB 维持在±1.0g/dL 的受试者在疗效评估期的平均用药剂量； 研究结束 有效性指标 3 疗效评估期 HGB 维持在 10.0g/dL≤HGB≤12.0g/dL 注③的受试者比例； 研究结束 有效性指标 4 试验期各随访时点的 HGB、红细胞计数、红细胞压积和网织红细胞计数相对于 基线注①的变化值。 研究结束 有效性指标 5 选用合适的PK-PD模型进行PK-PD分析，探索剂量、暴露量及效应的关系 研究结束 有效性指标

有 无

1	姓名	余学清，医学博士	学位		职称	主任医师，教授
	电话	020-83827812	Email	yuxq@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	余学清	中国	广东	广州
2	中山大学附属第一医院	阳晓	中国	广东	广州
3	广东药科大学附属第一医院	吕路	中国	广东	广州
4	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津	天津
5	河北医科大学第二医院	李绍梅	中国	河北	石家庄
6	吉林大学第一医院	孙珉丹	中国	吉林	长春
7	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林	长春
8	中国人民解放军沈阳军区总医院	郑红光	中国	辽宁	沈阳
9	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃	兰州
10	郑州大学第一附属医院	赵占正	中国	河南	郑州
11	新疆医科大学附属第一医院	李静	中国	新疆	乌鲁木齐
12	宁夏医科大学附属第一医院	陈孟华	中国	宁夏	银川
13	西安交通大学第一附属医院	蒋红莉	中国	陕西	西安
14	青岛市立医院	腊岩	中国	山东	青岛
15	上海交通大学附属第六人民医院（上海市奉贤区中心医院）	王秦	中国	上海	上海
16	四川大学华西医院	邱红渝	中国	四川	成都
17	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江	杭州
18	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西	南宁
19	柳州市工人医院	黄向阳	中国	广西	柳州
20	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西	南宁
21	南昌大学第一附属医院	罗来敏	中国	江西	南昌
22	四川省人民医院	李贵森	中国	四川	成都
23	湖南省人民医院	梁玉梅	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息