登记号	CTR20190132
相关登记号
药物名称	Enzalutamide软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性激素敏感性前列腺癌
试验专业题目	中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中比较Enzalutamide联合ADT与安慰剂联合ADT的疗效安全性多中心随机双盲对照III期研究
试验通俗题目	Enzalutamide联合ADT对比安慰剂联合ADT治疗转移激素敏感性前列腺癌
试验方案编号	9785-cl-0336，版本1.0	方案最新版本号	9785-cl-0336，版本5.1
版本日期:	2023-12-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王星	联系人座机	010-85216666	联系人手机号	18501361436
联系人Email	xing.wang@astellas.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街8号IFC大厦27层	联系人邮编	100022

本项III期研究旨在评价Enzalutamide+ADT相比安慰剂+ADT治疗中国mHSPC受试者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究相关程序（适用时，包括停用禁止的药物）前，须从受试者或法定代理人处获得经机构审查委员会（ IRB） /独立伦理委员会（ IEC）批准的书面知情同意书和国家法规要求的隐私声明。 2 在签署知情同意书时，受试者根据当地法规为成年人。 3 受试者经组织学或细胞学证实患有前列腺腺癌，且无神经内分泌分化、印戒细胞或小细胞癌组织学特征。 4 受试者患有转移性前列腺癌，表现为骨扫描结果阳性（骨疾病）或 CT/MRI 扫描发现可测量转移性病变（软组织）。疾病转移仅限于局部盆腔淋巴结的受试者不符合入选标准。 5 在第 1 天随机分组后，受试者须在研究治疗期间维持 LHRH 激动剂或拮抗剂 ADT治疗，或受试者有双侧睾丸切除术史（即药物或手术去势）。 6 筛选时受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0 或 1 分。 7 研究者估计受试者的预期寿命≥12 个月。 8 受试者能够吞服研究药物并遵守研究要求。 9 有育龄期伴侣性生活活跃的男性受试者满足以下条件可以纳入： ● 同意从筛选开始至研究药物末次给药后 3个月内采用男性避孕套避孕。如果男性受试者在筛选开始前至少 6个月未行下方定义的输精管结扎术或非不育状态，则他的女性伴侣需从筛选开始至研究药物末次给药后 3个月内使用一种国家接受的高效避孕法*。 *高效避孕法包括： ● 持续并正确使用抑制排卵的激素类避孕药； ● 宫内节育器或宫内避孕装置； ● 双侧输卵管阻塞； ● 输精管结扎术（输精管结扎术是导致精子无法排出体外的一种高效避孕方法，如未实施，需采用额外的高效避孕法） ； ● 男性因双侧睾丸切除术或根治性膀胱前列腺切除术或精囊切除术导致的不育； ● 性禁欲只有在整个研究药物相关的风险期禁止任何性行为才被认定为一种高效的避孕方法。评估性禁欲的可靠性相对于研究周期，且取决于受试者倾向和常规的生活方式。 10 有孕期或哺乳期性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究周期及研究药物末次给药后 3 个月内禁欲或使用避孕套避孕。 11 受试者必须同意研究药物首次给药至研究药物末次给药后 3 个月内不捐精。 12 受试者同意在治疗期间不参加其他干预研究。 不允许豁免入选标准。
排除标准	1 受试者既往接受治疗针对转移性前列腺癌的任何药物疗法、放疗或手术（但允许以下例外情况）： ● 第1天前使用LHRH激动剂或拮抗剂ADT治疗长达3个月或睾丸切除术伴或不伴现有的抗雄激素治疗，且第1天前无影像学疾病进展或无PSA水平升高的证据； ● 允许受试者接受1个疗程的姑息放疗或手术以治疗转移性疾病引起的症状，但与第1天至少相距4周以上； ● 第1天的前2个月内完成多西他赛（最长6个疗程）末次给药，且在多西他赛治疗期间或结束后无疾病进展证据； ● 如受试者既往接受多西他赛治疗，第1天前使用LHRH激动剂或拮抗剂ADT治疗长达6个月或睾丸切除术伴或不伴现有的抗雄激素治疗，且第1天前无影像学疾病进展或无PSA水平升高的证据； ● 既往ADT（作为新辅助治疗/辅助治疗）持续时间<39个月，且与随机化时间相距9个月以上。 2 受试者在第1天前的4周内行重大手术。 3 受试者在第1天前的4周内接受5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）治疗。 4 受试者在第1天前的4周内接受雌激素、醋酸环丙孕酮或雄激素治疗。 5 受试者在第1天前的4周内接受>10 mg/天泼尼松等效剂量的全身糖皮质激素治疗前列腺癌。 6 受试者在第1天前的4周内接受已知具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低PSA水平的草药治疗。 7 受试者既往接受氨鲁米特、酮康唑、醋酸阿比特龙或Enzalutamide治疗前列腺癌或参与使用抑制雄激素受体或雄激素合成的试验药物（如TAK-700、ARN-509、ODM-201）的临床研究。 8 受试者在第1天前的4周内接受试验药物。 9 受试者已知或疑似患有脑转移或活动性软脑膜疾病。 10 受试者在筛选前3年内有其他侵袭性癌症史，但已接受充分治疗且认为复发可能性极小的癌症患者除外。 11 筛选时受试者的中性粒细胞绝对计数<1500/μL、血小板计数<100000/μL或血红蛋白<10 g/dL（6.2 mmol/L）。注释：在筛选时测量血液学指标前的7天内不能使用任何生长因子或前28天内不能输血。 12 筛选时受试者的总胆红素(TBL)≥1.5×正常上限（证实有吉伯特氏病的受试者除外）或丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5×正常上限。 13 筛选时受试者的肌酐>2 mg/dL (177 μmol/L)。 14 筛选时受试者的白蛋白<3.0 g/dL (30 g/L)。 15 受试者有惊厥发作病史或存在任何易引起惊厥发作的状况（如既往皮层卒中或显著脑外伤、脑动静脉畸形）。 16 受试者在第1天前的12个月内有意识丧失或一过性脑缺血发作史。 17 受试者罹患临床显著心血管疾病，包括： ● 筛选前6个月内发生心肌梗死； ● 筛选前3个月内发生不稳定型心绞痛； ● 存在纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭，或有该类病史(但随机分组前3个月内进行筛选的超声心动图或多门核素血管造影术显示左室射血分数≥45%除外)； ● 有临床显著的室性心律失常史（例如，持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）； ● 有Mobitz II型2度或3度心脏传导阻滞病史且未植入永久性起搏器； ● 筛选时为低血压（收缩压<86 mm Hg）； ● 筛选时心电图显示心动过缓（心率≤45次/分钟）； ● 筛选时有不能控制的高血压（至少连续2次血压测量显示收缩压>170 mm Hg或舒张压>105 mm Hg）。 18 受试者罹患影响吸收的胃肠系统疾病； 19 受试者存在干扰其参加研究的任何合并症、并发症或感染，研究者认为其可使受试者面临过度风险或使数据解释变得复杂。 20 受试者在第1天前的2周内接受二磷酸盐或狄诺塞麦，除非以稳定剂量给药或用于治疗确诊的骨质疏松症。 21 受试者对药物活性成分或任何研究胶囊成分有超敏反应，包括Labrasol&reg;、丁基羟基茴香醚（BHA）和丁基羟基甲苯（BHT）。 不允许实行排除标准豁免。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Enzalutamide软胶囊 用法用量:胶囊剂；规格40mg；口服，160mg/天，每日1次口服4粒40 mg软胶囊，可同时进餐或空腹服用； 持续给药直至受试者疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他任一中止标准。 2 中文通用名:Enzalutamide软胶囊 英文通用名:Enzalutamide 商品名称:Xtandi 剂型:胶囊剂 规格:40 mg 用法用量:口服，160mg/天，每日1次口服4粒40 mg软胶囊，可同时进餐或空腹服用； 持续给药直至受试者疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他任一中止标准。 用药时程:口服，160mg/天，每日1次口服4粒40 mg软胶囊，可同时进餐或空腹服用； 持续给药直至受试者疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他任一中止标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊剂；口服，160mg/天，每日1次口服4粒软胶囊，可同时进餐或空腹服用； 持续给药直至受试者疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他任一中止标准。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:Placebo 剂型:胶囊剂 规格:NA 用法用量:口服，160mg/天，每日1次口服4粒软胶囊，可同时进餐或空腹服用； 持续给药直至受试者疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他任一中止标准。 用药时程:口服，160mg/天，每日1次口服4粒软胶囊，可同时进餐或空腹服用； 持续给药直至受试者疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他任一中止标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至PSA进展时间 最长至给药后3年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 rPFS 最长至给药后3年 有效性指标 2 至首发SSE的时间 最长至给药后3年 有效性指标 3 至去势抵抗的时间 最长至给药后3年 有效性指标 4 PSA缓解(≥50%) 最长至给药后3年 有效性指标 5 PSA缓解(≥90%) 最长至给药后3年 有效性指标 6 至开始新抗肿瘤药治疗的时间 最长至给药后3年 有效性指标 7 PSA不可检测率(<0.2 ng/mL) 最长至给药后3年 有效性指标 8 ORR 最长至给药后3年 有效性指标 9 AE的性质、发生频率和严重程度 研究期间 安全性指标 10 安全性实验室检查：生化和血液学 研究期间 安全性指标 11 体格检查 研究期间 安全性指标 12 ECG 研究期间 安全性指标 13 生命体征（血压、脉率、体温） 研究期间 安全性指标

有 有

1	姓名	周芳坚	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	020-87343312	Email	Zhoufj@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

2	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	教授，主任医师，博士生导师
	电话	021-64175590	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
2	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
3	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
4	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆省	乌鲁木齐市
5	中南大学湘雅三医院	何乐业	中国	湖南省	长沙市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
7	香港大学深圳医院	徐志渊	中国	广东省	深圳市
8	天津医科大学肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
9	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
10	上海市同济医院	吴登龙	中国	上海市	上海市
11	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
12	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北省	武汉市
14	无锡市人民医院	徐卓群	中国	江苏省	无锡市
15	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
16	中南大学湘雅二医院	王萌槐	中国	湖南省	长沙市
17	吉林大学白求恩第一医院	王春喜	中国	吉林省	长春市
18	福建医科大学附属协和医院	郑松	中国	福建省	福州市
19	华中科技大学附属同济医学院附属协和医院	章小平	中国	湖北省	武汉市
20	复旦大学附属华山医院	姜昊文	中国	上海市	上海市
21	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
22	郑州大学第一附属医院	王庆伟	中国	河南省	郑州市
23	青岛市立医院	候四川	中国	山东省	青岛市
24	北京大学深圳医院	杨尚琪	中国	广东省	深圳市
25	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
26	北京医院	刘明	中国	北京市	北京市
27	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
28	辽宁省肿瘤医院	胡滨	中国	辽宁省	沈阳市
29	西安交通大学医学院第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
30	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-05-20
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-20
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-08-27
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-26
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-10-15
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-25
7	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-11-26
8	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-16
9	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-09-06
10	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-16
11	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-23
12	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-03-30
13	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-05-22
14	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-05-24

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 约180 ；
已入组人数	国内: 180 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息