登记号	CTR20190059
相关登记号
药物名称	阿哌沙班片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品适用于：用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件 （VTE）。
试验专业题目	阿哌沙班片在中国健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次 给药、两制剂、两周期交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	阿哌沙班生物等效性试验
试验方案编号	NHDM2018-012；V1.2	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马景梅	联系人座机	13699121923	联系人手机号
联系人Email	mjm0923@163.com	联系人邮政地址	北京市昌平区科技园区超前路 29 号	联系人邮编	102200

主要研究目的： 评价中国健康受试者空腹/餐后单次口服 2.5mg 受试制剂阿哌沙班片（规格：2.5mg/片，北京百奥药业有限责任公司生产）与参比制剂阿哌沙班片（艾乐妥，规格：2.5mg/片，Bristol-Myers Squibb/ Pfizer EEIG 生产）的生物等效性。 次要研究目的： 评价中国健康受试者空腹/餐后单次口服 2.5mg 受试制剂与参比制剂的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为 18~45 周岁（含 18 和 45 周岁）的中国健康成年人， 男女兼有。 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg 且体质量指数（ BMI）： 18.00~26.00kg/m2（含 18.00 和 26.00，体质量指数=体重/身高 2）。 3 筛选时依据体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准）。 4 受试者应在自筛选日起至停药后 1 个月内愿意采取适当的避孕措施，避免自己或伴侣怀孕。 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有药物过敏史（尤其已知或怀疑对阿哌沙班或其辅料成分过敏者）或两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者。 2 心电图异常者。 3 既往有晕血/晕针史或不能耐受静脉留置采血者。 4 遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者。 5 并有严重的系统性疾病（如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、免疫、泌尿、消化道、肝、肾、代谢异常等疾病）或精神障碍者。 6 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病或病史，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：炎症性肠病、胃溃疡、胃肠道、直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史； 吞咽困难者； 较大的胃肠道手术史（比如：胆囊手术、胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）； 筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据； 筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据（如 AST、ALT>2 倍 ULN 或胆红素>1.5 倍 ULN）； 尿路梗阻或尿排空困难。 7 乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg ） 或丙型肝炎病毒抗体 （HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果为阳性者。 8 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）检查异常者。 9 肌酐清除率≤50mL/min 者。 10 有临床明显活动性出血；或伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病。 11 试验前 14 天内摄入富含葡萄柚的饮料或食物者；或给药前 48 小时内或试验住院期间摄入富含葡萄柚的饮料或食物、含咖啡因、酒精的饮品等。 12 给药前 4 周内使用过任何处方药、非处方药、保健药品或中药者（尤其 CYP3A4 强效抑制剂-吡咯类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）、HIV 蛋白酶抑制剂（如利托那韦）、地尔硫卓等；CYP3A4 诱导剂-依法韦仑、利福平、苯妥英、苯巴比妥等）。 13 试验前 3 个月内每日吸烟超过 10 支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 14 试验前 3 个月内经常饮酒者，即平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位=360ml 啤酒或 45ml 酒精量为 40%的烈酒或 150ml 葡萄酒）或筛选时酒精呼气试验呈阳性。 15 试验前 3 个月内献血或失血≥400ml 者或计划试验期间及试验结束后 3 个月内献血者。 16 试验前 3 个月内参加过其它临床试验或使用了试验用药品者。 17 试验前 12 个月内有药物滥用史者或筛选时尿药筛查试验呈阳性。 18 试验前 3 个月内重大外伤、术后不能参加本试验者。 19 妊娠或哺乳期女性。 20 对饮食有特殊要求者。 21 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 用法用量:片剂；规格：2.5mg；口服；1次；用药时程：1天；洗脱期7天后开始使用参比制剂
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片(商品名：艾乐妥)；英文名：Apixaban Tablets； 用法用量:片剂；规格：2.5mg；口服；1次；用药时程：1天；洗脱期7天后开始使用受试制剂

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax：峰浓度，根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 AUC0-t：从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积，通过线性梯形法则计算。 AUC0-∞：从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax：达峰浓度的时间，根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 λz：消除速率常数，使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率 t1/2：消除半衰期，按照0.693/λz计算。 MRT：平均滞留时间。 CL/F：药物表观清除率。 Vd：表观分布容积。 给药后48小时 安全性指标

无 无

1	姓名	肖大伟；药学硕士	学位		职称	主任药师
	电话	17768103015	Email	david_99_cool@126.com	邮政地址	江苏省南京市江北高新开发区宁六路 69 号
	邮编	210032	单位名称	南京高新医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京高新医院	肖大伟	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京高新医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-10-26
2	南京高新医院医学伦理委员会	同意	2018-11-15
3	南京高新医院医学伦理委员会	同意	2018-12-03

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-03-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息