登记号	CTR20190026
相关登记号	CTR20171517;CTR20171516;
药物名称	右旋硫辛酸氨丁三醇注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1501894
适应症	糖尿病周围神经病变患者的感觉异常
试验专业题目	右旋硫辛酸氨丁三醇注射液治疗糖尿病周围神经病变患者的感觉异常II期临床试验
试验通俗题目	右旋硫辛酸氨丁三醇注射液II期临床试验
试验方案编号	ASK-LC-C141-2（II期）；V1.2	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	倪亮	联系人座机	025-85090632	联系人手机号
联系人Email	niliang@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区科宁路766号	联系人邮编	210000

初步评价静脉滴注右旋硫辛酸氨丁三醇注射液治疗糖尿病周围神经病变患者的感觉异常的有效性和安全性，并与硫辛酸注射液（奥力宝）作比较。 探索静脉滴注不同剂量的右旋硫辛酸氨丁三醇注射液治疗糖尿病周围神经病变患者的感觉异常的有效性和安全性，并与硫辛酸注射液（奥力宝®）作比较。为 III期临床试验设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意时年龄应在18周岁≤年龄≤75岁，男性或女性。 2 符合WHO（1999年）糖尿病诊断标准的1型或2型糖尿病患者（附录1） 3 符合《中国2型糖尿病防治指南，2017年版》远端、对称性、多发性神经病变的临床诊断者（仅包括症状和体征同时存在者）（附录2） 4 糖化血红蛋白水平＜9%。在筛选前，口服调整血糖的药物和胰岛素必须稳定使用至少7天；研究期间降糖药和胰岛素用量应保持不变，除非研究者判断，为了受试者的安全必须调整药物剂量；在研究过程中不能加用新的降糖治疗。 5 筛选期的总症状评分（TSS）≥7.5分 6 至少有一个TSS症状在筛选前的3个月持续存在 7 有生育能力的受试者（女性或男性）必须同意在试验期间和末次给药后至少90天内采取有效的避孕措施 8 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，配合随访 9 单盲导入期结束后的总症状评分（TSS）≥5分且与筛选期的总症状评分（TSS）相比改善＜3分 10 单盲导入期药物的使用依从性≥85%
排除标准	1 患有除糖尿病以外的其他可能导致神经病变的疾病（如颈腰椎病（神经根压迫、椎管狭窄）、脑梗死、格林-巴利综合征、严重动静脉血管性病变（静脉栓塞、淋巴管炎）、药物性神经毒性作用、酒精性神经毒性作用、肾功能不全引起的代谢毒物对神经的损伤等） 2 任何原因导致的间歇性跛行或足部溃疡者 3 入组前3个月内有糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗综合征等 4 伴发有恶性肿瘤或随机入组前5年内被诊断为恶性肿瘤，但是已经明显治愈的局部癌症除外，如宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌等 5 有出血性/凝血性疾病 6 在受累的皮肤区域存在皮肤疾病或伴有其他严重系统疾病、临床重大疾病或不稳定疾病者，根据研究者的判断会影响本研究有效性或安全性的评价 7 在筛选前接受过抗惊厥药物、安定类药物或其他任何一种可能会干扰对研究药物的评价的药物而未经过适当的洗脱期 8 在筛选前1个月内接受过硫辛酸治疗者 9 既往使用硫辛酸治疗疗效不佳者 10 已知对硫辛酸活性成分或辅料过敏者 11 血白细胞计数（WBC）＜4.0×109/L、中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L、血小板计数（PLT））＜100×109/L、血红蛋白＜90g/L 12 患者丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸转氨酶（AST）超过正常值上限的3倍（即＞3×ULN，ULN以临床研究中心正常值为准） 13 患者血清总胆红素（TBIL）超过正常值上限的1.5倍（即＞1.5×ULN，ULN以临床研究中心正常值为准）；若有明确的Gilbert综合征，应排除TBIL超过正常值上限的3倍（即＞3×ULN，ULN以临床研究中心正常值为准） 14 血清肌酐超过正常值上限的1.5倍（即＞1.5×ULN，ULN以临床研究中心正常值为准），且肌酐清除率计算值＜45mL/min（运用Cockcroft Gault公式），仅当血清肌酐＞1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率 15 筛选随访时血或尿妊娠试验结果阳性的女性 16 使用本研究药物之前30天内参加其他临床试验 17 有精神疾病、心理障碍或行为上的异常症状者 18 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:右旋硫辛酸氨丁三醇注射液 用法用量:注射剂（6ml:0.15g以右旋硫辛酸计/支）：2支300mg；模拟剂（6ml：核黄素磷酸钠10μg按核黄素计/支）：2支；模拟剂（12ml：核黄素磷酸钠20μg按核黄素计/支）：2支；共6支，48ml溶入100ml生理盐水静脉滴注每天一次（滴注约30分钟），连用14天。 2 中文通用名:右旋硫辛酸氨丁三醇注射液 用法用量:注射剂（6ml:0.15g以右旋硫辛酸计/支）：3支450mg；模拟剂（6ml：核黄素磷酸钠10μg按核黄素计/支）：1支；模拟剂（12ml：核黄素磷酸钠20μg按核黄素计/支）：2支；共6支，48ml溶入100ml生理盐水静脉滴注每天一次（滴注约30分钟），连用14天。 3 中文通用名:右旋硫辛酸氨丁三醇注射液 用法用量:注射剂（6ml:0.15g以右旋硫辛酸计/支）：4支600mg；模拟剂（12ml：核黄素磷酸钠20μg按核黄素计/支）：2支；共6支，48ml溶入100ml生理盐水静脉滴注每天一次（滴注约30分钟），连用14天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硫辛酸注射液（通用名：α-硫辛酸注射液；商品名：奥力宝）（英文：Thioctic Acid Injection） 用法用量:模拟剂（6ml：核黄素磷酸钠10μg按核黄素计/支）：4支；硫辛酸注射液(12ml：300mg以硫辛酸计/支）：2支600mg；共6支48ml溶入100ml生理盐水静脉滴注每天一次（滴注约30分钟），连用14天。 2 中文通用名:模拟剂（安慰剂） 用法用量:模拟剂（6ml：核黄素磷酸钠10μg按核黄素计/支）：4支；模拟剂（12ml：核黄素磷酸钠20μg按核黄素计/支）：2支；共6支，48ml溶入100ml生理盐水静脉滴注每天一次（滴注约30分钟），连用14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 探索右旋硫辛酸氨丁三醇注射液不同给药剂量与硫辛酸注射液（奥力宝）和安慰剂相比在治疗期结束后（D15），与基线相比糖尿病周围神经病变的总症状评分（TSS）的改善差异比较，以评价右旋硫辛酸氨丁三醇注射液不同给药剂量对糖尿病周围神经病变患者感觉症状的总体改善。 为期14天的治疗期结束后 有效性指标 2 临床研究期间对受试者的安全性评价包括：不良事件、临床实验室检查、心电图、生命体征、体格检查。 整个观察周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 右旋硫辛酸氨丁三醇注射液、硫辛酸注射液（奥力宝）和安慰剂在治疗期结束（D15），与基线相比糖尿病周围神经病变的总症状评分（TSS）改善≥30%的患者的比例。 为期14天的治疗期结束后 有效性指标 2 右旋硫辛酸氨丁三醇注射液、硫辛酸注射液（奥力宝）和安慰剂在治疗期糖尿病周围神经病变的总症状评分（TSS）的曲线下面积（AUC）的差异。 为期14天的治疗期结束后 有效性指标 3 右旋硫辛酸氨丁三醇注射液、硫辛酸注射液（奥力宝）和安慰剂在治疗期结束（D15），与基线相比神经损害评分（NIS）的改善。 为期14天的治疗期结束后 有效性指标

无 有

1	姓名	郭立新，医学博士	学位		职称	主任医师、教授
	电话	010-85137556	Email	glx1218@163.com	邮政地址	北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院第五医学中心（原解放军307医院）	方毅	中国	北京市	北京市
3	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京市	北京市
4	应急总医院（原煤炭总医院）	李洪梅	中国	北京市	北京市
5	海南省人民医院	陈开宁	中国	海南省	海口市
6	内蒙古医科大学附属医院	邱琳	中国	内蒙古	呼和浩特市
7	内蒙古包钢医院	孙春梅	中国	内蒙古	包头市
8	吉林省人民医院	孙亚东	中国	吉林省	长春市
9	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南省	长沙市
10	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
11	武汉大学人民医院 （湖北省人民医院）	高凌	中国	湖北省	武汉市
12	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南省	郑州市
13	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
14	中国人民解放军第七医学中心（原陆军总医院）	吕肖锋	中国	北京市	北京市
15	海南医学院第一附属医院	王海凤	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2018-08-03
2	北京医院伦理委员会	同意	2018-08-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息