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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗联合化疗对比化疗治疗HER2阴性晚期胃癌

帕博利珠单抗联合化疗对比化疗治疗HER2阴性晚期胃癌

登记号 CTR20182552 试验状态 进行中
申请人联系人 张晓雷 首次公示信息日期 2019-03-21
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20182552
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液；英文名：Pembrolizumab Injection；商品名：可瑞达
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 HER2阴性晚期胃癌
试验专业题目 在HER2阴性晚期胃癌中比较帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗一线治疗的三期、随机、双盲临床研究
试验通俗题目 帕博利珠单抗联合化疗对比化疗治疗HER2阴性晚期胃癌
试验方案编号 KEYNOTE-859；02 方案最新版本号 KEYNOTE-859; 03
版本日期: 2021-01-11 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 张晓雷 联系人座机 021-22118392 联系人手机号
联系人Email xiao.lei.zhang1@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号楼9层 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
在HER2阴性，既往未接受过治疗的转移性或不可切除胃或胃食管交界处腺癌受试者中比较帕博利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗一线治疗的疗效与安全性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 组织学或细胞学确诊为局部晚期、不可切除的或转移性胃或GEJ腺癌且已知PD-L1表达状态的受试者将入选本研究。
2 HER2阴性癌症。HER2阴性定义为: IHC（0或1+）或荧光原位杂交（FISH）阴性（HER2:CEP17比值
3 男性或女性。
4 受试者签署知情同意书上时至少18岁（或当地法规认为可接受的年龄，以较大的年龄为准）。
5 男性受试者必须同意在治疗期间和化疗末次给药后180天或帕博利珠单抗末次给药后120天（以较迟者为准）内使用本方案附录5中详述的避孕方法，并且在此期间不得捐献精子。
6 女性受试者如果不在妊娠期，不在哺乳期，而且至少符合以下一种情况，则可以参加研究：a. 不是附件5定义的育龄妇女（WOCBP）。或b. 同意在治疗期间及末次化疗用药后180天内或帕博利珠单抗末次给药后120天内（以时间较长者为准）按照附件5的避孕指导采取避孕措施的WOCBP。
7 受试者（或法定代表，如适用）提供参加研究的知情同意书。受试者还可能会提供对未来生物医学研究的同意意见。但是受试者可以参加主要试验，而不参加未来的生物医学研究。
8 有研究者根据RECIST 1.1评估的可测量疾病。位于既往放疗区域内的病灶如果证实发生进展，则认为其可测量。注：整个研究期间，应使用完全相同的影像采集和处理参数。
9 已提供既往未接受放疗时的肿瘤病灶的归档肿瘤组织样本或新鲜针吸活检或切除活检肿瘤组织样本。福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块优于切片。新获得的穿刺活检组织优于存档组织。 注：如果提交了未染色的切片，检测实验室应当在切片制备即日14天内接收新切片。
10 已提供足够用于PD-L1生物标志物分析的肿瘤组织标本。注：必须在随机化之前提供肿瘤PD-L1表达状态。
11 已提供用于MSI生物标志物分析的肿瘤组织样本。
12 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1（开始研究性治疗之前的3天内）。
13 方案表4中定义的充分的器官功能。标本必须在开始研究治疗前10天内采集。
排除标准
1 患有鳞状细胞或未分化型胃癌。
2 在随机化前28天内接受过大手术、开放性活检或重大创伤性损伤，或预期在研究性治疗期间接受大手术。注：如果受试者曾做过大手术，那么，在开始研究性治疗之前，必须已从治疗毒性和/或并发症中充分恢复。
3 已知有>1级周围神经病变。
4 随机化或治疗分配前72小时内的尿液妊娠试验阳性的WOCBP。如果尿液妊娠试验结果为阳性或者不能确定为阴性，则要求进行血清妊娠试验。注：如果筛选妊娠试验到研究性治疗首次给药的间隔时间超过72小时，则必须再做一次妊娠试验（尿液或血清），而且结果必须是阴性，受试者才能开始研究性治疗。
5 既往因局部晚期、无法切除的或转移性胃/GEJ癌接受过治疗。受试者可以既往接受过新辅助或辅助治疗，前提是这些治疗在随机化前至少6个月完成。
6 既往接受过抗PD-1、抗-PD-L1或抗PD-L2药物的治疗或作用于另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40、CD137）的治疗。
7 随机化前4周内，接受过全身抗癌治疗，包括研究性药物的治疗。注：受试者既往治疗引起的所有AEs必须已经恢复到 ≤1级或基线水平。
8 研究性治疗开始前的2周内，接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复，不需要皮质类固醇，而且没有发生过放射性肺炎。非中枢神经系统（CNS）疾病的姑息性放疗（≤2周的放疗）允许有1周的洗脱期。
9 在第一次研究药物治疗前30天内接种过活疫苗。。活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，因此允许使用；但是，鼻内用流感疫苗（例如，FluMist？））为减毒活疫苗，因此不允许使用。
10 当前正在参与或先前参与过试验用药物研究，或者在试验治疗首次给药前4周内使用过试验性器械。注：已经进入临床试验随访期的受试者可以参与本项试验，条件是在前一种试验用药物末次给药4周后。
11 具有免疫缺陷诊断或在正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过10mg泼尼松等效药物）或试验治疗首次给药前7天任何形式的免疫抑制治疗。
12 已知有另一种恶性肿瘤，目前正在进展，或过去5年内曾需要积极治疗。注：不排除已接受可能治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）。
13 已知有活跃的CNS转移和/或癌性脑膜炎。对于既往治疗过脑转移的受试者，如果影像学复查显示放射影像学稳定（即，没有进展的证据）至少4周（注，影像学复查应在研究筛选期间进行），临床稳定，而且在研究性治疗首次给药前至少14天内无需激素治疗，则可以参加研究。
14 对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。
15 在过去的2年内患有需要全身性治疗的活动性自体免疫疾病（即，疾病修正药物、皮质激素类药物或免疫抑制性药物）。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视作全身治疗，允许使用。
16 具有需要类固醇治疗的肺炎（非感染性）病史或当前患有肺炎。
17 有需要全身性治疗的活动性感染
18 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。注：不需要开展HIV检测，除非当地卫生机构强制要求。
19 已知有乙肝病史（定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg] 阳性）或已知有活动性丙肝病毒（定义为检出HCV RNA[定性]）感染。注：不要求检测乙肝和丙肝，除非当地卫生监管机构强制要求。
20 已知具有活动性结核病史。
21 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据（如，已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症）、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益.注意：法国中心将对未经5-氟尿嘧啶或卡培他滨治疗的患者进行二氢吡啶脱氢酶（DPD）缺乏的系统检测。该研究应在给予5-氟尿嘧啶或卡培他滨之前进行。
22 低钾血症（血清钾低于正常值下限）的受试者。
23 低镁血症（血清镁低于正常值下限）的受试者。
24 低钙血症（血清钙低于正常值下限）的受试者。
25 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
26 从筛选访视开始直至末次化疗用药后180天内或帕博利珠单抗末次给药后120天内（以时间较长者为准），处于妊娠期或哺乳期，或预计在试验的预期持续期内怀孕或成为父亲。
27 接受过同种异体组织/实体器官移植的受试者。
28 已知对任何研究化疗药物（包括但不限于输注5-氟尿嘧啶或口服卡培他滨）和/或其任何赋形剂发生严重超敏反应（≥3级）。
29 ≥2级听力损失 。注意：对于服用顺铂的患者。
30 法国特定排除标准：ECG入选标准中男性受试者QT/QTc间期超过450 msec，女性超过470 msec。
31 法国特定排除标准：受试者在过去6个月内患有具临床意义的活动性心脏疾病或心肌梗死，或患有排除顺铂治疗过度水合作用的心肺疾病。
32 法国特定排除标准：接受5-FU或卡培他滨，且需要用苯妥英或索利夫定或其化学相关类似物（如溴夫定）治疗的受试者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液；英文名：Pembrolizumab Injection；商品名：可瑞达
 用法用量:静脉注射液；规格100mg/4ml；静脉输注；在第一天给药，每次200mg，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，最多连续35个周期。
2 中文通用名:注射用顺铂；英文名：Cisplatin for Injection；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天，顺铂80 mg/m2通过IV输注60或120分钟给药，或根据研究中心的标准临床实践给药。顺铂治疗持续时间可以根据所在国家的指南限制为6个周期
3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：Fluorouracil Injection；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天到第5天（120小时），连续IV输注5-氟尿嘧啶 800 mg/m2/天
4 中文通用名:注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin for Injection；商品名：艾恒
 用法用量:在每个治疗周期的第1天，奥沙利铂130 mg/m2通过IV输注60分钟或120分钟给药，或根据研究中心的标准临床实践给药
5 中文通用名:卡培他滨（150mg）；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天到第14天，口服，1000 mg/m2，每日2次。夜间剂量与早晨的剂量应相隔约12小时。卡培他滨应随餐服用，或在餐后30分钟内服用，用大约200 ml的水送服。
6 中文通用名:卡培他滨（500mg）；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天到第14天，口服，1000 mg/m2，每日2次。夜间剂量与早晨的剂量应相隔约12小时。卡培他滨应随餐服用，或在餐后30分钟内服用，用大约200 ml的水送服。
7 中文通用名:帕博利珠单抗注射液；英文名：Pembrolizumab Injection；商品名：可瑞达
 用法用量:静脉注射液；规格100mg/4ml；静脉输注；在第一天给药，每次200mg，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，最多连续35个周期。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用顺铂；英文名：Cisplatin for Injection；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天，顺铂80 mg/m2通过IV输注60或120分钟给药，或根据研究中心的标准临床实践给药。顺铂治疗持续时间可以根据所在国家的指南限制为6个周期
2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：Fluorouracil Injection；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天到第5天（120小时），连续IV输注5-氟尿嘧啶 800 mg/m2/天
3 中文通用名:注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin for Injection；商品名：艾恒
 用法用量:在每个治疗周期的第1天，奥沙利铂130 mg/m2通过IV输注60分钟或120分钟给药，或根据研究中心的标准临床实践给药
4 中文通用名:卡培他滨（150mg）；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天到第14天，口服，1000 mg/m2，每日2次。夜间剂量与早晨的剂量应相隔约12小时。卡培他滨应随餐服用，或在餐后30分钟内服用，用大约200 ml的水送服。
5 中文通用名:卡培他滨（500mg）；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：无
 用法用量:在每个治疗周期的第1天到第14天，口服，1000 mg/m2，每日2次。夜间剂量与早晨的剂量应相隔约12小时。卡培他滨应随餐服用，或在餐后30分钟内服用，用大约200 ml的水送服。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期（OS） 首例受试者随机化后约34个月（中期分析），首例受试者随机话后约45个月（最终分析） 有效性指标
2 盲态独立中心根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS） 首例受试者随机化后约34个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 盲态独立中心根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） 首例受试者随机化后约34个月 有效性指标
2 比较帕博利珠单抗+化疗相对于安慰剂+化疗的安全性和耐受性 首例受试者随机化后约34个月（DMC将负责DMC章程中规定的定期中期安全性审查。进行中期疗效分析时，也将进行中期安全性分析） 安全性指标
3 盲态独立中心根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） 随方案规定的分析时间进行评价 有效性指标
4 对包括不良事件、实验室检查和生命体征在内的所有相关参数进行临床分析，以评价安全性和耐受性。 DMC将对包括不良事件、实验室检查和生命体征在内的所有相关参数进行临床分析，以评价安全性和耐受性。 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 秦叔逵 学位 医学硕士 职称 主任医师
电话 025-80864806 Email qinsk@csco.org.cn 邮政地址 江苏省-南京市-江苏省南京市太平南路杨公井34标34号
邮编 210012 单位名称 中国人民解放军第八一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏省 南京市
2 江苏省肿瘤医院 陆建伟 中国 江苏省 南京市
3 盐城市第一人民医院 陈平 中国 江苏省 盐城市
4 浙江省肿瘤医院 应杰儿 中国 浙江省 杭州市
5 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭 中国 浙江省 杭州市
6 河南省肿瘤医院 罗素霞 中国 河南省 郑州市
7 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林省 长春市
8 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
9 广东省人民医院 马冬 中国 广东省 广州市
10 新疆医科大学附属肿瘤医院 曲颜丽 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
11 西安交通大学第一附属医院 李恩孝 中国 陕西省 西安市
12 中国医学科学院肿瘤医院 杨林 中国 北京市 北京市
13 青岛大学附属医院 张晓春 中国 山东省 青岛市
14 中国医学科学院附属北京协和医院 赵林 中国 北京市 北京市
15 上海市东方医院 李进 中国 上海市 上海市
16 福建医科大学附属协和医院 林小燕 中国 福建省 福州市
17 复旦大学附属中山医院 刘天舒 中国 上海市 上海市
18 厦门大学附属第一医院 叶峰 中国 福建省 厦门市
19 中南大学湘雅医院 曾珊 中国 湖南省 长沙市
20 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 陈曦 中国 福建省 福州市
21 Box Hill Hospital Wong,Rachel 澳大利亚 VIC Box Hill
22 Liverpool Hospital Ng, Weng 澳大利亚 NSW Liverpool
23 Southern Medical Day Care Centre Aghmesheh, Morteza 澳大利亚 Wolonggong Wolonggong
24 Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA Andrade,Carlos de 巴西 RJ Rio de Janeiro
25 Hospital Nossa Senhora da Conceicao Alves,Gustavo 巴西 RS Porto Alegre
26 IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Cancer Vianna,Karina 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
27 Instituto do Cancer do Ceara Monteiro,Maria Marcela 巴西 Fortaleza Fortaleza
28 Sunnybrook Research Institute Doherty, Mark 加拿大 ON Toronto
29 Princess Margaret Cancer Centre Jang,Raymond 加拿大 ON Toronto
30 BC Cancer - Abbotsford Tan,Ann 加拿大 BC Abbotsford
31 McGill University Health Centre Asselah,Jamil 加拿大 QC Montreal
32 Instituto Clinico Oncologico del Sur Yanez,Patricio 智利 Temuco Temuco
33 Fundacion Arturo Lopez Perez FALP Barajas,Olga 智利 Santiago Santiago
34 Pontificia Universidad Catolica de Chile Garrido,Marcelo 智利 Santiago Santiago
35 Sociedad Oncovida S.A. Painemal,Claudio 智利 Santiago Santiago
36 Centro Medico Imbanaco de Cali S.A Guerrero,Alvaro 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
37 Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E Bonilla,Carlos 哥伦比亚 Bogota Bogota
38 Oncomedica S.A. Gonzalez,Manuel 哥伦比亚 Monteria Monteria
39 Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar Ltda. Manneh,Ray 哥伦比亚 Cesar Valledupar
40 Institut Gustave Roussy Malka,David 法国 Villejuif Villejuif
41 CHU Hopital Saint Antoine Boussion,Helene 法国 Paris Paris
42 CHU-Jean Minjoz Borg,Christophe 法国 Besancon Besancon
43 Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau Hiret,Sandrine 法国 Saint-Herblain Saint-Herblain
44 Centre Oscar Lambret El Hajbi, Farid 法国 Lille Lille
45 CHU de Rouen Di Fiore,Frederic 法国 Rouen Rouen
46 C.H.R.U. de Brest - Hopital Morvan Metges,Jean-Philippe 法国 Brest Brest
47 Grupo Angeles SA Castro,Hugo 危地马拉 Guatemala Guatemala
48 Oncomedica Lopez,Karla 危地马拉 Guatemala Guatemala
49 Centro Regional de Sub Especialidades Medicas SA Ramirez,Julio 危地马拉 Quetzaltenango Quetzaltenango
50 Private Clinic Aguilar Vasquez,Mynor 危地马拉 Guatemala Guatemala
51 Celan SA Chivalan,Marco 危地马拉 Guatemala Guatemala
52 Queen Mary Hospital Lam,Ka On 中国香港 Hongkong Hongkong
53 Princess Margaret Hospital Cheng,Ashley 中国香港 Hongkong Hongkong
54 Prince of Wales Hospital Yeo,Winnie 中国香港 Hongkong Hongkong
55 St. James s Hospital Lowery, Maeve 爱尔兰 Dublin Dublin
56 Tallaght Hospital McDermott,Ray 爱尔兰 Dublin Dublin
57 Beaumont Hospital Morris,Patrick 爱尔兰 Dublin Dublin
58 Hadassah Ein Karem Jerusalem Hubert,Ayala 以色列 Jerusalem Jerusalem
59 Rabin Medical Center Brenner,Baruch 以色列 Petah Tikva Petah Tikva
60 Rambam Medical Center Ben-Aharon, Irit 以色列 Haifa Haifa
61 Chaim Sheba Medical Center Shacham-Shmueli,Einat 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
62 Soroka University Medical Center Man,Sofia 以色列 Beer Sheva Beer Sheva
63 Sourasky Medical Center Pelles Avraham,Sharon 以色列 Tel Aviv Tel Aviv
64 Edith Wolfson Medical Center Brenner,Ronen 以色列 Holon Holon
65 Osaka University Hospital Satoh,Taroh 日本 Osaka Osaka
66 Saitama Cancer Center Hara,Hiroki 日本 Saitama Kitaadachi-gun
67 Kumamoto University Hospital Baba,Hideo 日本 Kumamoto Kumamoto
68 Kobe City Medical Center General Hospital Yasui,Hisateru 日本 Hyogo Kobe
69 Tokyo Metropolitan Komagome Hospital Omuro,Yasushi 日本 Tokyo Tokyo
70 National Cancer Center Hospital Shoji,Hirokazu 日本 Tokyo Tokyo
71 Osaka International Cancer Institute Sugimoto,Naotoshi 日本 Osaka Osaka
72 Kansai Medical University Hospital Satake,Hironaga 日本 Osaka Hirakata
73 The Cancer Institute Hospital of JFCR Yamaguchi,Kensei 日本 Tokyo Tokyo
74 Ibaraki Prefectural Central Hospital Amagai,Kenji 日本 Ibaraki Kasama
75 Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital Choda,Yasuhiro 日本 Hiroshima Hiroshima
76 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Esaki, Taito 日本 Fukuoka Fukuoka
77 Alivia Clinica de Alta Especialidad S.A. de C.V. Martinez Rodriguez,Jorge 墨西哥 Nuevo Leon Monterrey
78 Instituto Nacional de Cancerologia. Herrera Martinez,Marytere 墨西哥 Mexico City Mexico City
79 Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran Huitzil Melendez,Fidel 墨西哥 CDMX Ciudad de Mexico
80 Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde Ramirez Godinez,Francisco 墨西哥 Jalisco Guadalajara
81 Medical Care and Research S.A. de C.V. Balancan,Paola 墨西哥 Merida Merida
82 Auckland City Hospital Damianovich,Dragan 新西兰 Auckland Auckland
83 Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Castro,Victor 秘鲁 Lima Surquillo
84 Hospital Nacional Arzobispo Loayza Grados,Julio 秘鲁 Lima Lima
85 Clinica San Gabriel Torres M.,Cesar 秘鲁 Lima Lima
86 Clinica Ricardo Palma Instituto de Oncologia y Radioterapia Ponce de Leon,Diego 秘鲁 Lima San Isidro
87 Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Wyrwicz,Lucjan 波兰 Warszawa Warszawa
88 Szpital Uniwersytecki w Krakowie Wysocki,Piotr 波兰 Krakow Krakow
89 Dolnoslaskie Centrum Onkologii we Wroclawiu Hajac,Lukasz 波兰 Wroclaw Wroclaw
90 Magodent Szpital Elblaska Zolnierek,Jakub 波兰 Warszawa Warszawa
91 Przychodnia Lekarska Komed Karaszewska,Boguslawa 波兰 Konin Konin
92 City Clinical Oncology Center Orlova,Rashida 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
93 N.N. Blokhin National Medical Oncology Research Centre Tjulandin,Sergey 俄罗斯 Moscow Moscow
94 Chelyabinsk Regional Clinical Oncological Dispensary Fadeeva,Natalia 俄罗斯 Chelyabinsk Chelyabinsk
95 SBHI Samara Regional Clinical Oncology Dispensary Tarasova,Anna 俄罗斯 Samara Samara
96 Central Clinical Hospital with Polyclinic Nosov,Dmitry 俄罗斯 Moscow Moscow
97 Sandton Oncology Medical Group PTY LTD Chan,Sze Wai 南非

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