登记号	CTR20182515
相关登记号	CTR20182514,
药物名称	MK-7264   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗难治性或不明原因的慢性咳嗽
试验专业题目	一项评价MK-7264用于慢性咳嗽成人受试者的随机、双盲、安慰剂对照、为期12个月的疗效和安全性III期研究
试验通俗题目	在慢性咳嗽成年受试者中的MK-7264 3期研究（PN030）
试验方案编号	PN030；03	方案最新版本号	06
版本日期:	2021-01-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周明月	联系人座机	021-22118854	联系人手机号	15021464130
联系人Email	mingyue.zhou@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区古美路1582号总部园2期A幢	联系人邮编	200233

主要目的：评价MK-7264：在降低24小时内测得的咳嗽频率方面的疗效；安全性和耐受性。次要目的：评价MK-7264：在降低24小时内清醒期咳嗽频率方面的疗效；在咳嗽特定生活质量方面显示临床显著改善的能力；在24小时内每小时咳嗽次数相对于基线出现临床显著降低的受试者比例方面的疗效；在改善自我评定的咳嗽严重程度方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 胸部影像学检查或胸部计算机断层扫描（筛选/访视1前5年内且慢性咳嗽开始后）未显示任何主要研究者或助理研究者认为可导致慢性咳嗽的显著异常或任何其他临床显著肺部疾病（注：助理研究者必须是医生）。 2 慢性咳嗽>1年，被诊断为难治性慢性咳嗽或不明原因慢性咳嗽。 3 筛选和基线访视时咳嗽严重程度VAS得分≥40 mm。 4 受试者在知情同意时为年龄至少18岁的女性和男性。 5 如果女性受试者未怀孕（附录5）、未哺乳，且至少满足以下条件之一，则有资格参与： a.) 根据附录5的定义不是有生育能力的女性（WOCBP），或 b.) 同意从签署知情同意书至研究治疗末次给药后至少14天内遵守附录5中避孕指导的WOCBP。 6 受试者（适用情况下或为其合法代表）提供对研究的书面知情同意。受试者还可提供对未来生物医学研究的同意。然而，受试者可仅参与主要研究，而不参与未来生物医学研究。 7 受试者愿意且能够遵守方案的所有规定，包括在随机分配之前，显示其遵守研究程序的能力（包括使用数码咳嗽记录设备以及完成咳嗽严重程度VAS、CSD、LCQ和其他方案问卷），使研究者/有资质的指定人员满意
排除标准	1 目前吸烟。 2 在筛选/访视1前12个月内戒烟。 3 年消耗量超过20包-年吸烟史的既往吸烟者。 4 1秒用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）比值<60%（如果研究者确认肺活量测定是在受试者临床情况稳定时进行的，例如，并非在上呼吸道感染期间进行，则可接受在过去一年内进行的肺活量测定）。 5 筛选/访视1前4周内上下呼吸道感染史或近期肺部状态临床显著变化。 6 慢性支气管炎史，定义为每天产生临床显著数量的痰液（超过约1汤匙痰液）的咳嗽，持续至少连续3个月，且至少连续2年出现这一状况。 7 目前正在服用血管紧张素转换酶抑制剂或在筛选/访视1前3个月内曾服用血管紧张素转换酶抑制剂。 8 筛选时估算的肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2或者筛选时eGFR≥30 mL/min/1.73m2且<50 mL/min/1.73m2并伴肾功能不稳定（定义为血清肌酐与筛选/访视1前至少6个月获得的值相比增加≥50%） 9 签署知情同意之前≤5年内患恶性疾病，经适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。 10 签署知情同意时是娱乐性或非法药物使用者，或近期（过去1年内）有药物或酒精滥用或依赖史。 11 筛选时收缩压>160 mmHg或舒张压>90 mmHg。 12 对磺胺类抗生素或其他含磺胺类的药物有过敏反应史或皮肤不良药物反应（伴或不伴全身性症状）史。 13 已知对MK-7264或其辅料过敏/敏感或有禁忌症（注：关于MK-7264辅料的详细信息，参见IB）。 14 MK-7264首次给药前8周内献血或失血≥1个单位（约300 mL）。 15 访视1时尿妊娠试验呈阳性的WOCBP。如果尿妊娠试验呈阳性或无法确认为阴性，则要求其进行血清妊娠试验。 16 需要接受不符合方案第6.5节规定的合并治疗。 17 曾接受MK-7264治疗。 18 目前正参与或在参与当前研究前30天内曾参与研究性化合物或器械的干预性临床研究。 19 筛选时存在显著异常的实验室检测（参见第8.3.6节和第8.3.7节），包括： a. 碱性磷酸酯酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT、SGPT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST、SGOT）>正常上限的200%，或胆红素>正常上限的150%。 b. 血红蛋白<10 gm/dL，白细胞计数（WBC）<2500 mm3（<2.5×103/μL），中性粒细胞计数<1500 mm3（<1.5×103/μL），血小板计数<100×103/mm3（<100×103/μL）。 对于上文列出的所有实验室评估，在被认定为筛选失败之前，研究者可酌情决定进行1次重复测量。 20 曾经或当前存在经研究者或申办方判定，使得受试者不适合进入这项研究的任何病况、治疗、实验室异常，或可能增大与研究参与或研究治疗给药相关的风险或干扰研究结果解读的任何情况。 21 是直接参与这项试验的研究中心或申办方工作人员或是其直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姊妹或子女）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-7264 用法用量:片剂;规格15mg;口服，每天两次，每次15mg；用药时程：连续用药共计52周。低剂量组。 2 中文通用名:MK-7264 用法用量:片剂;规格45mg;口服，每天两次，每次45mg；用药时程：连续用药共计52周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:15mg;片剂，每天两次。用药时程：连续用药共计52周。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:45mg;片剂，每天两次。用药时程：连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时24小时内每小时咳嗽次数 24周 有效性指标 2 发生AE的受试者人数；因AE中止研究治疗的受试者人数 24周和52周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周清醒期每小时咳嗽次数；第24周时LCQ总得分相对于基线升高≥1.3分的受试者比例；第24周时24小时内每小时咳嗽次数相对于基线降低≥30%的受试者比例；第24周时平均周咳嗽严重程度日志（CSD）总得分相对于基线降低≥1.3分的受试者比例；第24周时平均周CSD总得分相对于基线降低≥2.7分的受试者比例；第24周时咳嗽严重程度视觉模拟量表（VAS）得分相对于基线降低≥30 mm的受试者比例 24周 有效性指标

有 有

1	姓名	钟南山	学位	理学博士	职称	中国工程院院士
	电话	18928803662	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区沿江西路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

2	姓名	赖克方	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18928868231	Email	klai@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第一医院	赖克方	中国	广东省	广州市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	江山平	中国	广东省	广州市
4	北京大学第三医院	王筱宏	中国	北京市	北京市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	时国朝	中国	上海市	上海市
6	上海市第一人民医院	张旻	中国	上海市	上海市
7	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
8	浙江大学附属第一医院	王雪芬	中国	浙江省	杭州市
9	福建医科大学附属第一医院	邓朝胜	中国	福建省	福州市
10	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	复旦大学附属中山医院	金美玲	中国	上海市	上海市
12	福建省立医院	谢宝松	中国	福建省	福州市
13	中国医学大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
14	青岛市市立医院	唐华平	中国	山东省	青岛市
15	首都医科大学附属北京朝阳医院	黄克武	中国	北京市	北京市
16	Australian Clinical Research Network	Arya, Mark	澳大利亚	NSW	Maroubra
17	Holdsworth House Medical Practice	Yates, Deborah	澳大利亚	NSW	Sydney
18	Trialswest	Bremner, Peter	澳大利亚	WA	Murdoch
19	Royal Adelaide Hospital [Adelaide, Australia]	Holmes, Mark	澳大利亚	SA	Adelaide
20	Hospital Taiping	A. Muthukumaru, Umadevi	马来西亚	Perak	Taiping
21	University Malaya Medical Centre	Wong, Chee Kuan	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
22	Institut Perubatan Respiratori	Mohd Marzuki, Nurhayati	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
23	Hospital Pulau Pinang.	Hyder Ali, Irfhan Ali	马来西亚	Pulau Pinang	George town
24	Hospital Sultanah Bahiyah	MD Kassim, Razul MD Nazri	马来西亚	Kedah	Alor Star
25	P3 Research Ltd.	Allen, Katrina	新西兰	Tauranga	Tauranga
26	Southern Clinical Trials - Waitemata	Smith, Susan	新西兰	Auckland	Auckland
27	Middlemore Clinical Trials	Wong, Conroy	新西兰	Auckland	Auckland
28	Lakeland Clinical Trials	Williams, Michael	新西兰	Rotorua	Rotorua
29	MediTrial s.r.o	Kopecka, Daniela	捷克共和国	Jindrichuv Hradec III	Jindrichuv Hradec III
30	Nemocnice Tabor a.s.	Klenha, Kamil	捷克共和国	Tabor	Tabor
31	Ordinace Pneumologie a diagnostiky Plicnich funkci	Zindr, Vladimir	捷克共和国	Karlovy Vary	Karlovy Vary
32	MUDr. I. Cierna Peterova s.r.o.	Cierna Peterova, Ivana	捷克共和国	Brandys nad Labem	Brandys nad Labem
33	Herlev Hospital	Nordestgaard, Boerge	丹麦	Herlev	Herlev
34	Atemwegszentrum Neukoeln	Gebhardt, Rainer	德国	Berlin	Berlin
35	Pneumologicum im Suedstadtforum	Hoffmann, Martin	德国	Hannover	Hannover
36	Gemeinschaftspraxis Zentrum	Kardos, Peter	德国	Frankfurt	Frankfurt
37	Pneumologenzentrum	Deckelmann, Regina	德国	Leipzig	Leipzig
38	PneumoConsult Ulm	Toepfer, Volker	德国	Ulm	Ulm
39	Aerztezentrum Axel Springer Passage	Temme, Hilke	德国	Berlin	Berlin
40	Ballenberger Freytag Wenisch Institut fuer klinische Forschung GmbH	Ballenberger, Sabine	德国	Neu-Isenburg	Neu-Isenburg
41	Dr Kenessey Albert Korhaz-Rendelointezet	Gomori, Katalin	匈牙利	Balassagyarmat	Balassagyarmat
42	Da Vinci Private Clinic - Da Vinci Maganklinika	Papp, Marta	匈牙利	Pecs	Pecs
43	Puspokladanyi Egeszsegugyi Szolgaltato Nonprofit Kft	Kosztyu, Nelli	匈牙利	Puspokladany	Puspokladany
44	CRU Hungary KFT	Molnar, Lajos	匈牙利	Miskolc	Miskolc
45	Erzsebet Gondozohaz	Mucsi, Janos	匈牙利	Godollo	Godollo
46	Synexus Magyarorszag Kft.	Patai, Valentina	匈牙利	Budapest	Budapest
47	Synexus Magyarorszag Kft.	Lobone Szaloky, Gyongyver	匈牙利	Gyula	Gyula
48	Kaplan Medical Center	Fink, Gershon	以色列	Rehovot	Rehovot
49	Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Fontana, Giovanni	意大利	Firenze	Firenze
50	Gyncentrum Clinic Sp. z o.o.	Kazek, Daria	波兰	Katowice	Katowice
51	NZOZ CENTRUM ALERGOLOGII	Krupa-Borek, Izabella	波兰	lubelskie	Lublin
52	Centrum Medyczne Pratia Warszawa	Bednarek, Michal	波兰	Warszawa	Warszawa
53	Lubelskie Centrum Diagnostyczne	Gora Florek, Anna	波兰	Swidnik	Swidnik
54	Ostrowieckie Centrum Medyczne	Olech-Cudzik, Anna	波兰	Ostrowiec Swietokrzyski	Ostrowiec Swietokrzyski
55	Centrum Medyczne Pratia Katowice	Placzek, Szymon	波兰	Slaskie	Katowice
56	Centrum Medycyny Oddechowej Mroz Spolka Jawna	Mroz, Robert	波兰	Bialystok	Bialystok
57	Specjalistyczny osrodek .All-Med. Grazyna Pulka	Pulka, Grazyna	波兰	Krakow	Krakow
58	Centrum Medyczne Silmedic Sp z o o	Sitek-Ziolkowska, Karina	波兰	Slaskie	Katowice
59	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Norberta Barlickiego nr 1	Kuna, Piotr	波兰	Lodz	Lodz
60	Centrum Medyczne Lucyna Andrzej Dymek - Zawadzkie	Dymek, Andrzej	波兰	Zawadzkie	Zawadzkie
61	Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz	Golinski, Lukasz	波兰	Krakow	Krakow
62	UCT Lung Institute - Bateman	van Zyl-Smit, Richard	南非	Western Cape	Cape Town
63	Rochester Place Medical Centre	Smith, Clifford	南非	Gauteng	Morningside
64	Iatros International	Fourie, Nyda	南非	Bloemfontein	Brandwag
65	Jongaie Research	Musungaie, Dany	南非	Gauteng	Pretoria
66	Mount Edgecombe Hospital	Lalloo, Umesh	南非	Kwazulu Natal	Mount Edgecombe
67	Dr N K Gounden Mediclinic	Gounden, Neyaseelan	南非	Kwazulu Natal	Shallcross
68	Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi	Aydin, Omur	土耳其	Ankara	Ankara
69	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Sayiner, Abdullah	土耳其	Izmir	Izmir
70	SBU Dr. Suat Seren Gogus Hast. ve Cer. Egitim ve Arastirma Hast.	Aktogu Ozkan, Serir	土耳其	Izmir	Izmir
71	SSK Sureyyapasa Gogus Hastaliklari Hastanesi	Arinc, Sibel	土耳其	Istambul	Istambul
72	Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Gogus Hastal klari ABD	Erkan Krause, Feiza	土耳其	Istambul	Istambul
73	Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi	Hanta, Ismail	土耳其	Adana	Adana
74	Celal Bayar University Faculty of Medicine	Yorgancioglu, Ayse	土耳其	Manisa	Manisa
75	Trakya Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi	Hatipoglu, Osman	土耳其	Edirne	Edirne
76	Uludag Universitesi Tip Fakultesi	Ediger, Dane	土耳其	Gorukle	Bursa
77	Wythenshawe Hospital	Smith, Jaclyn	英国	Greater Manchester (England)	Manchester
78	Kings College Hospital	Birring, Surinder	英国	Greater London	London
79	Hull & East Yorkshire NHS Trust. Castle Hill Hospital	Morice, Alyn	英国	East Yorkshire	Cottingham
80	Belfast City Hospital	McGarvey, Lorcan	英国	Northern Ireland	Belfast
81	North Tyneside General Hospital	Mackay, Laura	英国	Tyne & Wear	North Shields
82	Medinova Lakeside Dedicated Research Centre	Sarmiento, Rex	英国	Northamptonshire	Corby
83	West Walk Surgery	Davies, Sam	英国	Yate	Yate
84	Rothwell Medical Centre	Myhill, Timothy	英国	Rothwell	Rothwell
85	Medinova South London Dedicated Research Centre	Sukumaran, Usha	英国	Kent	Sidcup
86	Medinova East London Dedicated Research Centre	Chhokar, Balgit	英国	Essex	Romford
87	Medinova North London Dedicated Research Centre	Beboso, Ronnie	英国	Middlesex	Northwood
88	Medinova Warwickshire Dedicated Research Centre	Oyesile, Babatunde	英国	Warwickshire	Kenilworth
89	Synexus Manchester Clinical Research Centre	Gowda, Madhu	英国	Greater Manchester (England)	Manchester
90	Synexus Midlands Clinical Research Centre Ltd	Poterajlo, Anton	英国	Edgbaston	Birmingham
91	Synexus Merseyside Clinical Research Centre	Eyre, Susannah	英国	Merseyside	Liverpool
92	Synexus Scotland Clinical Research Centre	Johnstone, Craig	英国	Glasgow	Glasgow
93	Chernihiv City hospital N2	Borovyk, Valentyna	乌克兰	Chernihiv	Chernihiv
94	Medical Association Medbud of the PJSC Kyivmiskbud	Donets, Dmytro	乌克兰	Kyiv	Kyiv
95	F.G.Yanovskyy Institute of Phthisiology & Pulmonology	Gavrysiuk, Volodymyr	乌克兰	Kyiv	Kyiv
96	CE Chernivtsi state city clinical hospital 3	Ilashchuk, Tetiana	乌克兰	Chernivtsi	Chernivtsi
97	Poltava City Clinical Hospital 1	Kaydashev, Igor	乌克兰	Poltava	Poltava
98	MI Zaporizhzhia City Multispecialty Clinical Hospital 9	Kulbachuk, Oleksandr	乌克兰	Zaporizhzhia	Zaporizhzhia
99	Kyiv City Tuberculosis Hospital No. 1	Melnyk, Vasyl	乌克兰	Kyiv	Kyiv
100	Vinnytsia？Regional Clinical Hospital n.a. M.I. Pyrogov	Stanislavchuk, Mykola	乌克兰	Vinnytsia	Vinnytsia
101	Zhytomyr Central City Hospital #1	Vyshnyvetskyy, Ivan	乌克兰	Zhytomyr	Zhytomyr
102	Volyn Regional Clinical Hospital	Yakovenko, Oleg	乌克兰	Lutsk	Lutsk
103	F.G.Yanovskyy Institute of Phthisiology & Pulmonology	Yashina, Liudmyla	乌克兰	Kyiv	Kyiv
104	Institute of Otolaryngology n. a. Prof. A. I. Kolomiychenko	Gogunska, Inna	乌克兰	Kyiv	Kyiv
105	Hospital Pablo Tobon Uribe	Forero, Julio	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
106	Universidad Pontificia Bolivariana - Clinica Universitaria Bolivariana	Campo, Felipe	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
107	Fundacion Centro de Investigacion Clinica CIC	Vanegas, Ana	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
108	MedPlus Medicina Prepagada S.A.	Serrano, Francisco	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
109	Fundacion Valle del Lili	Martinez, William	哥伦比亚	Valle del Cauca	Cali
110	Centro Medico Imbanaco de Cali S.A	Salgado, Carlos	哥伦比亚	Valle del Cauca	Cali
111	Centro Especializado en Enfermedades Pulmonares.	Lizarazo, Diego	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
112	Inst. Prestadora de Servicios de Salud Universidad Antioquia	Rodriguez Reyes, Fredy	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
113	Neumo Investigaciones SAS	Cardona Arango, Guido	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
114	Instituto Neumologico del Oriente S.A.	Vargas, Leslie	哥伦比亚	Santander	Bucaramanga
115	Celan SA	Contreras, Edgar	危地马拉	Guatemala	Guatemala
116	Clinica Medica Especializada en Neumologia	Espana Morales, Esau	危地马拉	Guatemala	Guatemala
117	Clinipharm	Cabrera Juarez, Hector	危地马拉	Guatemala	Guatemala
118	Clinica Privada Dr. Jose Francisco Flores Lopez	Flores, Jose	危地马拉	Guatemala	Guatemala
119	Consultorio Privado Dr. Jeremias Guerra	Guerra Mejia, Jeremias	危地马拉	Guatemala	Guatemala
120	Clinica Internacional	Guerreros, Alfredo	秘鲁	Lima	Lima
121	Clinica Ricardo Palma	Morello, Enrique	秘鲁	Lima	San Isidro
122	Asociacion Civil por la Salud	Velasquez A., Nancy	秘鲁	Lima	Lima
123	Hospital Nacional Cayetano Heredia [Lima, Peru]	Salazar Ore, Danilo	秘鲁	Lima	Lima
124	Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco	Rodriguez Ch., Fernando	秘鲁	Cusco	Cusco
125	Recherche GCP Research	Mazza, Giuseppe	加拿大	QC	Montreal
126	CIC Mauricie Inc.	Houle, Pierre-Alain	加拿大	QC	Trois-Rivieres
127	Clinique Specialisee en Allergie de la Capitale - CSAC	Gagnon, Remi	加拿大	QC	Quebec