登记号	CTR20182404
相关登记号	CTR20181823,CTR20202471,CTR20200232
药物名称	SHR-1701注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	评估PD-L1/TGF-βRII抗体SHR-1701治疗晚期恶性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	评估SHR-1701治疗晚期恶性实体肿瘤受试者的I期临床研究
试验方案编号	SHR-1701-I-102；3.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-09-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周勍恺	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18205139261
联系人Email	qingkai.zhou@hengrui.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-野风现代中心北楼503	联系人邮编	310000

1.评价SHR-1701在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD，如果可能）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）。 2.评价SHR-1701的药代动力学（PK）属性； SHR-1701的药效动力学属性；SHR-1701的宿主免疫原性； 3.评估SHR-1701的宿主免疫原性。 4.进一步评价SHR-1701在晚期恶性实体瘤患者的安全性与耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18-75岁，男女均可 2 体力状况ECOG评分0～1分 3 预期寿命 ≥ 12周 4 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0 - 1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外 5 至少具有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶 6 标准治疗下仍发生疾病进展、不耐受标准治疗或缺乏有效标准治疗，且病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者 7 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： a) 嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm3 (1.5 × 109/L)； b) 血小板计数（PLT） ≥ 100,000/mm3（100 × 109/L）； c) 血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dL（90 g/L）； d) 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL e) 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min； f) 总胆红素（BIL）≤ 1.5×ULN，肝转移患者或肝癌患者应≤ 2×ULN； g) 谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平 ≤ 2.5×ULN，肝转移患者或肝癌患者应≤ 5×ULN； h) 国际标准化比值（INR）≤ 1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。 8 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
排除标准	1 既往接受过针对PD-1/PD-L1抑制剂，CTLA-4或TGFβ抑制剂的治疗。 2 在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物： a）首次研究药物治疗前28天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检是允许的）。 b）首次研究药物治疗前14天之内既往使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）。 c）首次研究药物治疗前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗。 d）首次研究药物治疗前28天内接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或者肿瘤栓塞术）；对于接受丝裂霉素和亚硝基脲治疗的患者不足6 周者。 3 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究。 4 具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]的患者）。 5 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）。 6 进入研究前2年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外。 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性、HBV-DNA ≥ 500 IU/ml且肝功能异常；丙型肝炎，定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限且肝功能异常）或合并乙肝和丙肝共同感染。 8 进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常而需要临床干预的患者。 9 首次用药前4周内全身性使用抗生素 ≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）。 10 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。 11 首次给药前4周内参与过任何其他药物临床研究，或距离末次研究用药不超过5个半衰期。 12 已知有精神类药物滥用或吸毒史。 13 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1701注射液 用法用量:剂型：注射剂。规格：6ml：0.3g。给药途径：静脉注射。给药频率：每周期给药1次，直至疾病出现进展、毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究，或者研究者判断受试者不再适合继续接受治疗。给药剂量：暂定4组剂量水平，分别为1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、20mg/kg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD，如果可能）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）。 整个试验周期 安全性指标 2 初步评估SHR-1701在选定瘤种的抗肿瘤疗效。 整个试验周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SHR-1701的药代动力学（PK）属性； 研究试验结束 有效性指标+安全性指标 2 评价SHR-1701的药效动力学属性； 研究试验结束 有效性指标+安全性指标 3 评价SHR-1701的宿主免疫原性； 研究试验结束 有效性指标+安全性指标 4 评价SHR-1701的宿主免疫原性并结合SHR-1701的血清浓度进行分析。 研究试验结束 有效性指标+安全性指标 5 初步评估SHR-1701的抗肿瘤疗效。 研究试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	冯继锋	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师;教授
	电话	025-83283364	Email	fjif@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-百子亭42号
	邮编	210009	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
2	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
4	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
5	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
6	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西省	南昌市
7	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
8	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市
9	湖南省肿瘤医院	陈建华/李坤艳	中国	湖南省	长沙市
10	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
12	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
13	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
14	新乡市中心医院	彭燕	中国	河南省	新乡市
15	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
16	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
17	重庆市肿瘤医院	余慧青	中国	重庆市	重庆市
18	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
19	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
20	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
21	河南省肿瘤医院	陈红敏	中国	河南省	郑州市
22	湖南省肿瘤医院	唐迪红/王静	中国	湖南省	长沙市
23	东南大学附属中大医院	蔡元朗	中国	江苏省	南京市
24	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
25	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-11-23
2	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-28
3	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-24
4	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-28
5	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-11-05

已完成

目标入组人数	国内: 238-250 ；
已入组人数	国内: 193 ；
实际入组总人数	国内: 193  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-18；
试验完成日期	国内：2023-08-03；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-07-09