登记号	CTR20182384
相关登记号
药物名称	盐酸他喷他多缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要用于需长期使用阿片类镇痛药物治疗的疼痛，包括糖尿病周围神经病变（DPN）相关的神经性疼痛。
试验专业题目	盐酸他喷他多缓释片人体生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸他喷他多缓释片人体生物等效性研究
试验方案编号	YCRF-TPTD-BE-201	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-11-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

主要研究目的： 预试验：空腹/高脂餐后给药条件下，以药代动力学参数为终点指标，考察宜昌人福药业有限责任公司生产的盐酸他喷他多缓释片（规格：150mg）与 Janssen Ortho LLC.生产的盐酸他喷他多缓释片（NUCYNTA ER，规格：150mg）人体药代动力学特征并作对比，对两制剂的生物等效性进行初步评价，为正式试验方案设计提供参考依据。 正式试验：空腹/高脂餐后给药条件下，以药代动力学参数为终点指标，考察宜昌人福药业有限责任公司生产的盐酸他喷他多缓释片（规格：150mg）与Janssen Ortho LLC.生产的盐酸他喷他多缓释片（NUCYNTA ER，规格：150mg）人体药代动力学特征，对两制剂的生物等效性进行评价。 次要研究目的：评价空腹/高脂餐后给药条件下盐酸他喷他多缓释片（150mg）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～60周岁（包括边界值），男女均有； 2 女性患者体重≥45.0 kg，男性患者体重≥50.0 kg，身体质量指数（BMI）在19.0～28.0 kg/m2之间（包括边界值）（BMI=体重kg/身高m2）； 3 具有慢性疼痛病史（不论何种病因）的患者（包括但不限于膝关节、肩关节等骨关节疼痛，肩周炎疼痛，颈椎、腰椎间盘突出等）； 4 未接受镇痛药时“简明疼痛评估量表”疼痛强度评分为1~6分（过去24小时内疼痛的平均程度）、疼痛病症近期内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定者； 5 患者研究期间及研究结束后90天内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施； 6 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面知情同意书。
排除标准	1 已知对研究药物（包括本研究药物辅料）或同类药物（如羟考酮、二氢吗啡酮、吗啡、芬太尼）过敏者，或有特定过敏史（如过敏性哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏体质者（如对两种或以上的药物、食物或花粉过敏）（问询）； 2 有以下任何一项临床严重疾病史或现患严重疾病者（问询）： a) 呼吸系统疾病：如患有缺氧、高碳酸血症或上呼吸道阻塞伴随情况，急性或支气管哮喘，肺源性心脏病或其他慢性肺疾病等，或有呼吸抑制病史； b) 神经精神类疾病：如颅脑损伤或颅内压升高，或癫痫病史（包括幼年时有高热惊厥病史），或精神疾病等； c) 循环系统疾病：如心衰、不稳定性心绞痛和/或在近6个月内发生心肌梗塞，或高血压控制不佳患者； d) 消化系统疾病：如已知排便困难、胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病等； e) 存在其他可能显著影响研究药物安全性评价或体内过程的疾病或疾病史者。 3 随机前经研究者评估不适合继续试验者（如引起疼痛疾病加重和/或过去12h平均疼痛强度评分≥7分）； 4 首次给药前7天内使用过阿片类或类阿片类药物（问询、查询）； 5 首次给药前2周内使用过或正在使用任何明显影响本试验药物代谢水平者（如单胺氧化酶（MAO）抑制剂、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、肌肉松弛剂、利尿剂和抗胆碱药等）（问询、查询）； 6 首次给药前2周内使用过明显抑制或诱导葡萄糖醛酸转移酶（UGT）UGT1A6，UGT1A9和UGT2B7同工酶的药物者（包括西药、中草/成药等）（如双氯芬酸、二氟尼柳、吲哚美辛、尼氟灭酸、依法韦仑、螺内酯、黄芩素、黄芪提取物、苯巴比妥、利福平等）（问询、查询）； 7 首次给药前3个月（90天）内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者（问询、查询）； 8 首次给药前3个月（90天）内使用过临床试验药物者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者（问询）； 9 首次给药前3个月（90天）内经常饮酒（每周饮酒≥3次，且平均每次饮用相当于50°白酒≥100 mL）或首次给药前72h内有饮酒或研究期间不能戒酒或酒精呼气测试阳性者（问询、检查）； 10 首次给药前3个月（90天）内嗜烟（每日超过10支香烟或等量烟草）或试验期间不能戒烟者（问询）； 11 首次给药前3个月（90天）内失血/献血超过200 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内献血者（问询）； 12 首次给药前1个月（30天）内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）者（问询）； 13 首次给药前1周内，摄入明显影响葡萄糖醛酸转移酶、CYP2C9酶和CYP2C19酶代谢物质（如葡萄/葡萄柚、柑橘类、菠萝、甘蓝、蔓越莓、蜂蜜等）的饮料或食物者（问询）； 14 有物质滥用史或物质滥用筛查呈阳性者（问询、检查）； 15 筛选期乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查初筛呈阳性者（检查）； 16 筛选期体检结果符合以下任何一项标准者（检查）： a) 血常规：WBC＜3.5×109/L，NEUT＜1.5×109/L，PLT＜90×109/L，HGB＜100g/L； b) 肝功能：AST或ALT＞1.5倍正常值上限； c) 肾功能：血肌酐（Cr）＞正常值上限。 17 妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者（问询、检查）； 18 有晕针史、晕血史或不能耐受静脉穿刺者（问询）； 19 试验期间不能避免从事需要高度集中注意力作业者（如驾驶、操作机器、高空作业者等）（问询）； 20 不能进食或存在吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（例如乳糖不耐受者）（问询）； 21 患者可能因其他原因不能完成研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸他喷他多缓释片 英文通用名:Tapentadol Hydrochloride Extended-Release Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服, 一天一次，一次一片，至少3天后交叉给药 用药时程:每周期一片，共计两周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸他喷他多缓释片 英文通用名:Tapentadol Hydrochloride Extended-Release Tablets 商品名称:NUCYNTA ER 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服，一天一次，一次一片至少3天后交叉给药 用药时程:每周期一片，共计两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞、AUC0-t和Cmax 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、 t1/2z、λz和AUC_%Extrap 给药后24小时 有效性指标 2 不良事件、生命体征、体格检查、临床实验室检查等 整个试验过程中 安全性指标

无 无

1	姓名	贺建昌	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0871-63636852	Email	kmhejianchang@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-西山区华晨路1号
	邮编	650228	单位名称	云南省中医医院

2	姓名	赵眀玄	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18184812717	Email	zhaomx@yn-cprc.com	邮政地址	云南省-昆明市-安宁市金方街道钢河南路2号云南昆钢医院2号住院楼9楼
	邮编	650302	单位名称	云南昆钢医院

3	姓名	宋超	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13908848395	Email	Chaoge6870@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-安宁市金方街道钢河南路2号云南昆钢医院
	邮编	650302	单位名称	云南昆钢医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南省中医医院	贺建昌	中国	云南省	昆明市
2	云南昆钢医院	赵眀玄	中国	云南省	昆明市
3	云南昆钢医院	宋超	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2020-07-08
2	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2020-11-04
3	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2020-11-18
4	云南昆钢医院临床试验伦理委员会	同意	2020-11-23
5	云南省中医医院医学伦理委员会	同意	2020-12-16

主动终止 （因药学改进，申办方撤回研究，决定终止该项目）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-12；
试验终止日期	国内：2021-07-05；

序号	版本号	版本日期
1	NA	NA