登记号	CTR20182335
相关登记号
药物名称	Ralinepag (APD811)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压（PAH）
试验专业题目	评估Ralinepag在肺动脉高压（PAH）标准治疗或PAH 靶向背景治疗基础上使用，对WHO第1 组 PAH 受试者的疗效和安全性研究
试验通俗题目	一项评估Ralinepag 改善PAH 患者治疗结果的疗效和安全性研究
试验方案编号	APD811-301；版本号1.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	林旻	联系人座机	0086-18616396160	联系人手机号
联系人Email	laura.lin@everestmedicines.com	联系人邮政地址	中国上海南京西路1266号恒隆广场一期4701-03室	联系人邮编	200041

在已接受了标准治疗或PAH靶向背景治疗的WHO第1组PAH 受试者中，比较Ralinepag与安慰剂对疾病进展以及获得满意临床反应的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75 周岁（含）的男性或女性。 2 被诊断为症状性WHO 第1 组PAH。 3 在筛选时或筛选前365 天接受过右心导管术（RHC）（如果未进行RHC 则将在筛选期间进行）且与PAH 诊断一致，符合下列所有标准： a. 平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg（静息时） b. 肺毛细血管楔压（PCWP）： i. ≤12 mmHg，如果肺血管阻力（PVR）≥240 至3.00 Wood 单位或者>240 dynes/sec/cm5 如果在筛选前的365 天内接受过1 次以上RHC，则本项评估采用最近进行的且含有足够的参数来进行以上标准评估的RHC。 4 存在WHO/ NYHA功能II 级至IV 级的症状。 5 稳定的PAH靶向背景治疗。 6 连续两次6MWD 测试结果均≥50 米选期间的不同研究日进行。如果是在同一天进行了两次测试，则其时间间隔必须>4 小时。 7 受试者同意在整个研究期间使用医学上认可的方法避孕
排除标准	1 Nice分类标准第2类至第5类肺高压。 2 在筛选时存在数个心力衰竭危险因素。 3 在筛选前发生急性失代偿性心衰。 4 有重大心脏疾病病史。 5 肺功能检测有轻度以上的肺实质疾病。 6 存在血栓栓塞性疾病。 7 筛选时存在低血压（SBP 8 在筛选期或基线期时进行的ECG检查显示QT间期（QTcF）延长。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ralinepag (APD811) 用法用量:片剂；规格 50mcg；口服，一天一次。起始50mcg，使用1周。前16周的剂量递增，每周增加50mcg剂量，直至达到800mcg或最高耐受剂量为止。在治疗阶段根据研究者的判断将剂量进一步增高（最高可达1450 mcg每日1次）。鼓励受试者在研究持续期间坚持研究治疗直至达到目标事件253件为止。 2 中文通用名:Ralinepag (APD811) 用法用量:片剂；规格 50mcg；口服，一天一次。起始50mcg，使用1周。前16周的剂量递增，每周增加50mcg剂量，直至达到800mcg或最高耐受剂量为止。在治疗阶段根据研究者的判断将剂量进一步增高（最高可达1450 mcg每日1次）。鼓励受试者在研究持续期间坚持研究治疗直至达到目标事件253件为止。 3 中文通用名:Ralinepag (APD811) 用法用量:片剂；规格 50mcg；口服，一天一次。起始50mcg，使用1周。前16周的剂量递增，每周增加50mcg剂量，直至达到800mcg或最高耐受剂量为止。在治疗阶段根据研究者的判断将剂量进一步增高（最高可达1450 mcg每日1次）。鼓励受试者在研究持续期间坚持研究治疗直至达到目标事件253件为止。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ralinepag Placebo 用法用量:片剂；规格 50mcg；口服，一天一次。起始50mcg，使用1周。前16周的剂量递增，每周增加50mcg剂量，直至达到800mcg或最高耐受剂量为止。在治疗阶段根据研究者的判断将剂量进一步增高（最高可达1450 mcg每日1次）。鼓励受试者在研究持续期间坚持研究治疗直至达到目标事件253件为止。 2 中文通用名:Ralinepag Placebo 用法用量:片剂；规格 50mcg；口服，一天一次。起始50mcg，使用1周。前16周的剂量递增，每周增加50mcg剂量，直至达到800mcg或最高耐受剂量为止。在治疗阶段根据研究者的判断将剂量进一步增高（最高可达1450 mcg每日1次）。鼓励受试者在研究持续期间坚持研究治疗直至达到目标事件253件为止。 3 中文通用名:Ralinepag Placebo 用法用量:片剂；规格 50mcg；口服，一天一次。起始50mcg，使用1周。前16周的剂量递增，每周增加50mcg剂量，直至达到800mcg或最高耐受剂量为止。在治疗阶段根据研究者的判断将剂量进一步增高（最高可达1450 mcg每日1次）。鼓励受试者在研究持续期间坚持研究治疗直至达到目标事件253件为止。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全因死亡 首次发生被裁定为研究方案所定义临床事件的时间 有效性指标 2 任何原因导致的PAH加重所致住院 首次发生被裁定为研究方案所定义临床事件的时间 有效性指标 3 疾病进展 首次发生被裁定为研究方案所定义临床事件的时间 有效性指标 4 不满意的长期临床疗效 首次发生被裁定为研究方案所定义临床事件的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NT-proBNP 第28周时 有效性指标 2 6MWD 第28周时 有效性指标 3 WHO/NYHA功能分级 第28周时 有效性指标 4 至全因住院的时间 第28周时 有效性指标 5 至全因死亡的时间 第28周时 有效性指标 6 HRQoL指标 第28周时 有效性指标

有 有

1	姓名	荆志成，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	010-88396018	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	荆志成	中国	北京市	北京市
2	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海市	上海市
3	中南大学湘雅医院	余再新	中国	湖南省	长沙市
4	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
5	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王勇	中国	北京市	北京市
6	Danylo Halytsky Lviv National Medical University	Abrahamovych, Orest	乌克兰	NA	Lviv
7	The Lady Davis Carmel Medical Center	Adir, Yochai	以色列	Israel	Haifa
8	Dokuz Eylul University Hospital	Akdeniz, Bahri	土耳其	n/a	zmir
9	Departmenf of Cardiology IKEM	Al-Hiti, Hikmet	捷克	Prague	Prague
10	UC Davis	Allen, Roblee	美国	CA	Sacramento
11	University of Florida	Alnuaimat, Hassan	美国	FL	Gainesville
12	University of Miami	Alvarez, Roger	美国	FL	Miami
13	Ospedale Policlinico San Martino IRCCS & Department of Internal Medicine, University of Genova	Ameri, Pietro	意大利	Genova	Genova
14	Hospital Privado Centro Medico de Cordoba	Amuchastegui, Marcos	阿根廷	Cordoba	Cordoba
15	University of Vermont Medical Center / Unversity of Vermont Larner College of Medicine	Antkowiak, MaryEllen	美国	VT	Burlington
16	Hospital S？o Paulo - Universidade Federal de S？o Paulo	Arakaki, Jaquelina Sonoe Ota	巴西	S？o Paulo	S？o Paulo
17	Ospedale Civico	Azzola, Andrea	瑞士	TI	Lugano
18	Unviersity of Rome	Badagliacca, Roberto	意大利	ROME	ROME
19	University of Colorado Denver	Badesch, David	美国	CO	Aurora
20	University of Chicago	Bag, Remzi	美国	IL	Chicago
21	Hospital Clínic de Barcelona	Barberà, Joan A.	西班牙	Barcelona	Barcelona
22	UT Southwestern medical center	Barolome, Sonja	美国	Texas	Dallas
23	Allegheny General Hospital	Benza, Raymond	美国	PA	Pittsburgh
24	Pulmonary Medicine, Hadassah Medical Center	Berkman, Neville	以色列	na	Jerusalem
25	CHU St-Etienne	BERTOLETTI, Laurent	法国	Loire	St-Etienne
26	Hospital Sao Lucas da PUCRS	Blanco, Daniela	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
27	MARIUS NASTA INSTITUTE OF PULMONOLOGY	BOGDAN, MIRON ALEXANDRU	罗马尼亚	ROMANIA	BUCHAREST
28	Sanatorio Trinidad Mitre	Bortman, Guillermo	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
29	Schwarzwald-Baar-Klinikum	Bremer, Hinrich	德国	Baden-Würtemberg	Donaueschingen
30	Intermountain Medical Center	Brown, Lynette	美国	UT	Murray
31	Cardiology Department Ospedali Riuniti Foggia	Brunetti, Natale D	意大利	Puglia	Foggia
32	Mayo Clinic Florida	Burger, Charles	美国	FL	Jacksonville
33	University of Iowa Hospitals & Clinics	Cadaret, Linda	美国	IA	Iowa City
34	Instituto de Pequenas Missionárias de Maria Imaculada	Campos, Frederico	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
35	FUNDACION FAVALORO	CANEVA, JORGE	阿根廷	Buenos Aires	BUENOS AIRES
36	NHC strasbourg	Canuet, matthieu	法国	Bas rhin	strasbourg
37	Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital	Carlsen, Jorn	丹麦	Region H	Copenhagen
38	PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATóLICA	CASTRO, PABLO	智利	REGIóN METROPOLITANA	SANTIAGO
39	Cardiology A Department , Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra	Castro, Maria	葡萄牙	Coimbra	Coimbra
40	Washington University School of Medicine	Chakinala, Murali	美国	MO	St. Louis
41	Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine	Chang, Sung A	韩国	Seoul	Seoul
42	CHRU Nancy	Chaouat, Ari	法国	France	Vandoeuvre-Lès-Nancy
43	Hospital Britanico de Buenos Aires	Chertcoff, Felipe	阿根廷	CABA	Buenos Aires
44	Gachon University Gil Medical Center	Chung, Wook-Jin	韩国	Incheon	Namdong-gu
45	Golden Jubilee National Hospital	Church, Alistair Colin	英国	West Dumbartonshire	Glasgow
46	Royal Free Hospital	Coghlan, John	英国	Middlesex	London
47	CC Iliescu Emergency Institute for Cardiovascular Diseases	Coman, Ioan Mircea	罗马尼亚	sect .2	Bucharest
48	louis pradel hopital	cottin, vincent	法国	france	lyon
49	University of Debrecen , Institute of Cardiology	Csanadi, Zoltan	匈牙利	Hajdu-Bihar	Debrecen
50	UZLeuven	Delcroix, Marion	比利时	Vlaams-Brabant	Leuven
51	Indiana University	Desai, Ankit	美国	Indiana	Indianapolis
52	NYU Winthrop University Hospital	Desouza, Shilpa	美国	NY	Mineola
53	Sanatorio Parque	Diez, Fabian	阿根廷	Santa Fe	Rosario
54	Fundacion Respirar	Doreski, Pablo Alexis	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
55	Universit？tsklinikum-Eppendorf	Klose, Hans	德国	Hamburg	Hamburg
56	Royal Hobart Hospital	Dwyer, Nathan	澳大利亚	Tasmania	Hobart
57	Sentara Cardiovascular Research Institute	Eggert, Michael	美国	Virginia	Norfolk
58	University of Cincinnati	Elwing, Jean	美国	OH	Cincinnati
59	Hospital 12 de Octubre	Escribano, Pilar	西班牙	Madrid	Madrid
60	Universit？tsmedizin Greifswald	Ewert, Ralf	德国	n/a	Greifswald
61	The Prince Charles Hospital	Feenstra, John	澳大利亚	Queensland	Chermside
62	UCSD Health Sciences	Fernandes, Timothy	美国	CA	La Jolla
63	University of Maryland Medical Center	Fisher, Stacy	美国	MD	Baltimore
64	Emory University	Fisher, Micah	美国	Georgia	Atlanta
65	2nd Dept. of Medicine and Cardiology Center, University of Szeged	Forster, Tamás	匈牙利	Csongrad	Szeged
66	Duke University Medical Center	Fortin, Terry	美国	NC	Durham
67	Ohio State University	Franco, Veronica	美国	OH	Columbus
68	Mayo Clinic	Frantz, Robert	美国	MN	Rochester
69	University of Pennsylvania	Fritz, Jason	美国	PA	Philadelphia
70	Houston Methodist	Frost, Adaani	美国	Texas	Houston
71	Mater Misericordiae University Hospital	Gaine, Sean	爱尔兰	n/a	Dublin
72	Hospital Italiano de Córdoba	Garcia Brasca, Daniela	阿根廷	Córdoba	Córdoba
73	SI National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F.G. Yanovsky NAMS of Ukraine, Clinical and Functional Department	Gavrysyuk, Volodymyr	瑞典	n/a	Kyiv
74	National Jewish Health	George, M. Patricia	美国	CO	Denver
75	National heart hospital	Georgiev, Borislav	保加利亚	Sofia	Sofia
76	Universit？tsklinikum Gie？en und Marburg GmbH, Leiter der Ambulanz für Pulmonale Hypertension, Medizinische Klinik II	Ghofrani, Ardeschir	德国	Hessen	35392 Giessen
77	AHEPA University Hospital, Cardiology Department	Giannakoulas, George	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
78	Spectrum Health	Girgis, Reda	美国	MI	Grand Rapids
79	Loma Linda University Health	Giri, Paresh	美国	CA	Loma Linda
80	Thoraxklinik Heidelberg am Universit？tsklinikum Heidelberg	Grünig, Ekkehard	德国	Baden-Württemberg	Heidelberg
81	Uludag University Medical Faculty Hospital	Gullulu, Sumeyye	土耳其	Bursa	Bursa
82	University Hospital of Dresden	Halank, Michael	德国	Saxony	Dresden
83	Peter Lougheed Center, University of Calgary	Helmersen, Doug	加拿大	Alberta	Calgary
84	Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán	Hernandez-Oropeza, Jose Luis	墨西哥	Mexico City	Mexico City
85	Cleveland Clinic	Highland, Kristin	美国	OH	Cleveland
86	Sahlgrenska University Hosp. Dept of Cardiology	Hjalmarsson, Clara	瑞典	-	G？teborg
87	Weill Cornell Medicine	Horn, Evelyn	美国	NY	NY
88	Imperial College Healthcare NHS Trust	Howard, Luke	英国	London	London
89	National Taiwan University Hospital	Hsu, Hsao-Hsun	中国	NA	Taipei
90	National Cheng Kung University Hospital	Hsu, Chih-Hsin	中国	Taiwan	Tainan
91	CHU Bicêtre	Jas, Xavier	法国	Ile de France	Le Kremlin Bicêtre
92	General University Hospital, Prague	Jansa, Pavel	捷克	NA	n/a
93	Unidad de Investigacion Clinica en Medicina SC	Jerjes - Sanchez, Carlos	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
94	Srinagarind Hospital	Kaichoosakun, Songsak	泰国	Khon Kaen	Muang
95	Princess Alexandra Hospital	Keir, Greg	澳大利亚	Queensland	Woolloongabba/Brisbane
96	University of Virginia Health System	Kennedy, Jamie	美国	VA	Charlottesville
97	St Vincent's Hospital	Keogh, Anne	澳大利亚	NSW	Darlinghurst
98	Oregon health and science University	Khan, Akram	美国	Oregon	Portland
99	Seoul National University Hospital	Kim, Hyung-Kwan	韩国	Seoul	Seoul
100	Boston University School of Medicine	Klings, Elizabeth	美国	MA	Boston
101	University Hospital Centre Zagreb	Samar？ija, Miroslav	克罗地亚	-	Zagreb
102	Semmelweis University Dep of Pulmonology	Karlocai, Kristof	匈牙利	B	Budapest
103	Universit？tskinikum Freiburg Pneumologie	K？hler, Thomas	德国	Baden-Württemberg	Freiburg
104	University of Pécs, Heart Centre	Komócsi, András	匈牙利	Baranya	Pécs
105	University Medical Center Mainz	Schmidt, Kai-Helge	德国	n/a	Mainz
106	Democritus University of Thrace, University General Hospital, Department of Cardiology	Konstantinides, Stavros	希腊	Thrace	Alexandroupolis
107	John Paul II Hospital	Kopec, Grzegorz	波兰	malopolska	Krakow
108	PULMONARY INSTITUTE	KRAMER, MORDECHAI	以色列	ISRAEL	PETACH TIKVA
109	University of Rochester	Lachant, Daniel	美国	NY	Rochester
110	Medical University Vienna	Lang, Irene	奥地利	N/A	Vienna
111	Jewish General Hospital	Langleben, David	加拿大	Quebec	Montreal
112	Department of Internal Medicine and Cardiology, Campus Virchow Klinikum (CVK), Charité - University Medicine Berlin	Lankeit, Mareike	德国	Berlin	Berlin
113	Hospital Alem？o Oswaldo Cruz	Lapa, Monica	巴西	SP	S？o Paulo
114	Royal Prince Alfred Hospital	Lau, Edmund	澳大利亚	NSW	Sydney
115	Fiona Stanley Hospital	Lavender, Melanie	澳大利亚	WA	Murdoch
116	Central Florida Pulmonary Group, PA	Layish, Daniel	美国	FL	Orlando
117	National Heart Center Singapore	Lim, Soo Teik	新加坡	Singapore	Singapore
118	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Lopez-Meseguer, Manuel	西班牙	Barcelona	Barcelona
119	Freeman Hospital	Lordan, Jim	英国	Tyne and Wear	Newcastle upon Tyne
120	HOSPITAL GARCIA DE ORTA	Loureiro, Maria	葡萄牙	ALMADA	ALMADA
121	East Carolina University	Maddipati, Veeranna	美国	North carolina	Greenville
122	tel aviv sorasky ichilove medical center	Man, Abraham	以色列	tel aviv	tel aviv
123	Ochsner Clinic Foundation	Mandras, Stacy	美国	LA	New Orleans
124	Institute for pulmonary diseases of Vojvodina	Matija？evi？, Jovan	萨尔维亚	Vojvodina	Sremska Kamenica
125	Kentuckiana Pulmonary Research Center	McConnell, John	美国	KY	Louisville
126	London Health Science Centre	Mehta, Sanjay	加拿大	Ontario	London
127	University of New Mexico	Melendres-Groves, Lana	美国	NM	Albuquerque
128	Aarhus University Hospital	Mellemkj？r, S？ren	丹麦	NA	Aarhus
129	Methodist Hospital	Melo, Jairo	美国	TX	San Antonio
130	Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Meyer, Gisela	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
131	University of Munich (LMU)	Milger-Kneidinger, Katrin	德国	Bavaria	Munich
132	Piedmont Healthcare	Miller, Chad	美国	GA	Atlanta
133	Hearta Institute N.Stancioiu	Mot, Stefan	罗马尼亚	Cluj	Cluj-Napoca
134	Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, Dep of Cardiology	Mularek-Kubzdela, Tatiana	波兰	Wielkopolska	Poznań
135	Marmara University	Mutlu, Bulent	土耳其	NA	Istanbul
136	Nepean Hospital	Ng, Benjamin	澳大利亚	NSW	Kingswood
137	National & Kapodistrian University of Athens (NKUA)	ORFANOS, STYLIANOS	希腊	Attica	Haidari Athens
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