登记号	CTR20182315
相关登记号
药物名称	阿哌沙班片   曾用名:无
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）
试验专业题目	阿哌沙班片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验
试验通俗题目	阿哌沙班片人体生物等效性研究
试验方案编号	CZSY-BE-APSB-1814；2.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李林林	联系人座机	15832287020	联系人手机号
联系人Email	77029415@qq.com	联系人邮政地址	中国河北省定兴县兴华东路128 号	联系人邮编	072650

观察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单次口服受试制剂阿哌沙班片（规格：2.5mg；生产企业：保定天浩制药有限公司）和参比制剂阿哌沙班片（商品名：艾乐妥®；规格：2.5mg；持证商：Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG；分包装企业：中美上海施贵宝制药有限公司）后的药代动力学特征，评价空腹/餐后状态下两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康志愿受试者，男性和女性（男女均有），年龄18-55 周岁（包含18、55 周岁）； 2 男性受试者体重不低于 50.0kg、女性受试者体重应不低于 45.0kg，体重指数（ BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 健康情况良好，生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血四项、妊娠检查（女性））、12 导联心电图、腹部 B 超（肝、胆、脾、肾）检查，结果显示无异常或异常无临床意义者； 4 受试者无神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病等慢性疾病史或严重疾病史； 5 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选前两周至研究药物最后一次给药后6 个月内无妊娠计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐精、捐卵计划； 6 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；且能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 在筛选前 3 个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，且手术会影响药物吸收、分布、代谢、排泄者； 3 临床上有食物、药物等过敏史，尤其对阿哌沙班片及其辅料中任何成分过敏者； 4 筛选前 2 周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和保健品者； 5 在筛选前 28 天服用了任何改变肝酶活性的药物，特别是使用过任何CYP3A4/P-gp 强效诱导或抑制剂，如：诱导剂—苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑和 HIV 蛋白酶抑制剂如利托那韦、萘普生等； 6 有凝血功能障碍者，或有出血倾向者（如常反复牙龈出血），或过去 6 个月内发生出血风险增加事件者，既往颅内出血、胃肠道出血、紫癜者，或有活动性病理性出血者； 7 筛选前 1 个月内接受过疫苗接种者； 8 乙肝表面抗原和/或乙肝 e 抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 9 筛选前 3 个月内献血包括成分血或大量失血（≥450mL）； 10 筛选前 1 周内食用过大量特殊饮食（包括火龙果、芒果、 葡萄柚等芸香科果实等富含黄嘌呤衍生物的食物或饮料等）或有剧烈运动，或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 11 筛选前 3 个月内平均每周饮酒量大于 14 单位（ 1 单位酒精≈360mL 啤酒或45mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 12 筛选前 3 个月内平均每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 13 筛选前 3 个月内使用过毒品； 14 筛选前 6 个月内有药物滥用史者； 15 在筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均每天8 杯以上；1 杯≈250mL）者； 16 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 17 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 18 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 19 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 20 筛选前 3 个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 21 研究者认为不适宜参加临床试验者； 22 第一周期入住前有伴随用药、急性疾病、吸烟、饮酒、剧烈运动； 23 第一周期入住前生命体征经临床医生判断有临床意义者； 24 第一周期入住前血妊娠（仅女性）检测呈阳性； 25 第一周期入住前酒精呼气检测结果大于 0.0mg/100mL 者； 26 第一周期入住前尿液药物筛查阳性者，筛查项包括吗啡、冰毒（又名甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（又名二亚甲基双氧安非他明）、大麻（又名四氢大麻酚酸）； 27 第一周期入住前 48h 内服用或饮用过某些可能影响代谢的果汁或可可、巧克力等黄嘌呤饮食者； 28 第一周期入住前未保持良好的生活状态者； 29 有其他违背方案的行为者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg；用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 英文名：Apixaban Tablets ；商品名：艾乐妥 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg；用药时程：单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、T1/2、AUC_%Extrap 给药后72小时 有效性指标 2 不良事件与不良反应、生命体征和体格检查、实验室检查等 受试者出组检查完成 安全性指标

无 无

1	姓名	张永东，理学学士	学位		职称	副主任药师
	电话	13327358488	Email	czsdyrmyygcp@163.com	邮政地址	湖南省郴州市北湖区罗家井102号郴州市第一人民医院
	邮编	423000	单位名称	郴州市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郴州市第一人民医院	张永东	中国	湖南	郴州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郴州市第一人民医院伦理委员会	同意	2018-11-20

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-03-15；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息