一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20182286 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
卡培他滨片
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
临床用于晚期转移性乳腺癌，结、直肠癌以及其他实体瘤的治疗 |
| 试验专业题目 |
卡培他滨片的人体生物等效性试验 |
| 试验通俗题目 |
卡培他滨片的人体生物等效性试验 |
| 试验方案编号 |
QL-KPTB；第1.1版 |
方案最新版本号
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| 版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：
评估受试制剂卡培他滨片与参比制剂“希罗达”（卡培他滨片）作用于餐后状态下成年肿瘤患者的生物等效性。
次要研究目的：
评估受试制剂卡培他滨片与参比制剂“希罗达”（卡培他滨片）在成年肿瘤患者中的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
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试验分期 |
其它
其他说明:
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设计类型 |
交叉设计
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄在18-70周岁（包括18和70周岁）的男性或女性
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2
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组织病理学或细胞学确诊的以下任何肿瘤患者： a. Dukes，C期和原发肿瘤根治术后或适于接受卡培他滨单药治疗的结肠癌患者； b. 卡培他滨单药或与奥沙利铂、伊立替康等联合治疗的转移性结直肠癌患者，试验药物卡培他滨单药给药前联合药物需经过7个半衰期的清除期； c. 转移性乳腺癌患者。 （1. 对紫杉醇和含有蒽环类药物化疗方案均耐药，可以使用卡培他滨单药治疗的患者；（耐药是指治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。） （2.对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物（例如已经接受了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的患者； （3.接受紫杉醇或多西他赛等与卡培他滨联合化疗的患者，试验药物卡培他滨单药给药前联合药物需经过7个半衰期的清除期。
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3
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ECOG评分为0-2
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4
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左室射血分数（LVEF）≥50%
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5
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患者骨髓、肾脏和肝脏功能要求如下： 骨髓功能 ANC≥ 1.5×109/L 血小板计数≥ 100×109/L 血红蛋白≥ 90 g/L 肾功 血清肌酐≤正常值上限的1.5 倍 肌酐清除率 ≥ 51 mL/min 肝功 胆红素 ≤正常值上限的1.5倍 AST、ALT≤2.5倍正常值上限，肝转移患者AST、ALT≤5倍正常值上限
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6
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在筛选前患者对卡培他滨治疗无严重持续毒性（经前一治疗周期恢复后，实验室检查≤1级（NCI CTCAE4.03标准），手足综合征≤2级 ）
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7
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患者自愿参加本研究并签署知情同意书，且能遵守研究方案
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| 排除标准 |
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1
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已知对氟尿嘧啶治疗过敏，或已知对5-氟尿嘧啶过敏
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2
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已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏的患者
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3
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筛选期、试验期间以及停用卡培他滨1个月内，需要接受苯妥英、华法林、其他香豆素衍生物抗凝剂、亚叶酸、CYP2C9底物治疗的患者（若患者在筛选前使用了这些药物中的任何一种，则从最后一次用药计必须经过5个半衰期的清除期）
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4
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出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少6个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外）
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5
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以下任何心脏疾病的患者： a. 不稳定性心绞痛； b. 筛选前6个月内出现过心肌梗死； c. NYHA（纽约心脏协会）II-IV级心衰； d. 严重的心律失常（包括：室性心律失常、急性缺血性或主动传导系统异常有临床意义的心电图等）； e. 有临床意义的心包疾病； f. 其他任何可能导致患者在研究中出现安全性风险的心脏疾病
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6
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活化部分凝血活酶时间延长严重程度≥2级的患者（NCI CTCAE 4.03标准）
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7
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传染病检查：丙肝病毒抗体、艾滋病病毒抗体和梅毒抗体阳性者以及乙肝表面抗原阳性（且DNA滴度阳性者）的患者
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8
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有活动性感染和肺间质性疾病的患者
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9
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筛选前6个月内有酒精依赖史或酒精呼气测试阳性的患者
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10
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筛选前30天内参加临床试验的患者
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11
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筛选前90天内献血/失血（无输血）大于等于200 mL的患者
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12
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筛选前4周内或计划在研究期间接种疫苗的患者
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13
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有任何影响口服给药因素的患者
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14
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在筛选前4周内，进行大手术（需要全身麻醉的手术）或影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者
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15
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从筛选直到最后一次给药后6个月内不能采取有效避孕措施的患者
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16
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研究者认为该患者不适合参加试验
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17
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妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠试验结果阳性的患者
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18
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育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:卡培他滨片
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用法用量:片剂，规格：500mg；口服，每日一次 ，每次4片；每周期给药一次。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine tablets 商品名：希罗达
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用法用量:片剂，规格：0.5g；口服，每日一次 ，每次4片；每周期给药一次。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
AUC0-t、AUC0-∞、Cmax |
服药后8小时 |
有效性指标+安全性指标
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
λz、Tmax、Kel、t1/2、AUC-%extrap-obs |
服药后8小时 |
有效性指标+安全性指标
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| 2 |
服药后的不良事件发生率、实验室检查结果、生命体征、心电图检查、心脏彩超结果 |
服药后8小时 |
安全性指标
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
曹玉，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
副主任药师 |
| 电话 |
0532-82911767 |
Email |
caoyu1767@126.com |
邮政地址 |
山东省青岛市黄岛区五台山路1677号 |
| 邮编 |
266071 |
单位名称 |
青岛大学附属医院 |
| 2 |
姓名 |
于洪升，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13969786862 |
Email |
qdhsyu@126.com |
邮政地址 |
山东省青岛市黄岛区五台山路1677号 |
| 邮编 |
266071 |
单位名称 |
青岛大学附属医院 |
| 3 |
姓名 |
耿翠芝，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0311-66696288 |
Email |
hb4thgcp@126.com |
邮政地址 |
河北省石家庄市东开发区天山大街169 号 |
| 邮编 |
050011 |
单位名称 |
河北医科大学第四医院 |
| 4 |
姓名 |
王明霞，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
13933105988 |
Email |
hb4thgcp@126.com |
邮政地址 |
河北省石家庄市东开发区天山大街169 号 |
| 邮编 |
050011 |
单位名称 |
河北医科大学第四医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
青岛大学附属医院 |
曹玉 |
中国 |
山东 |
青岛 |
| 2 |
青岛大学附属医院 |
于洪升 |
中国 |
山东 |
青岛 |
| 3 |
河北医科大学第四医院 |
耿翠芝 |
中国 |
河北 |
石家庄 |
| 4 |
河北医科大学第四医院 |
王明霞 |
中国 |
河北 |
石家庄 |
| 5 |
贵州省肿瘤医院 |
欧阳伟炜 |
中国 |
贵州 |
贵阳 |
| 6 |
江南大学附属医院（无锡市第四人民医院） |
王腾 |
中国 |
江苏 |
无锡 |
| 7 |
辽宁中医药大学附属医院 |
王文萍 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
河北医科大学第四医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2018-07-26 |
| 2 |
青岛大学附属医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-08-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 48 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 48 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2018-08-23；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：2018-11-12；
|
七、临床试验结果摘要
