登记号	CTR20182270
相关登记号	CTR20171524
药物名称	Ipatasertib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴性乳腺癌或激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌
试验专业题目	Ipatasertib 联合紫杉醇治疗 PIK3CA/AKT1/PTEN-基因改变的局部晚期或转移性，三阴性乳腺癌或激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌三期临床研究
试验通俗题目	Ipatasertib三阴性或激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的临床研究
试验方案编号	CO40016；3	方案最新版本号	3
版本日期:	2018-02-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	安静	联系人座机	021-28922979	联系人手机号
联系人Email	jing.an.ja1@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市龙东大道1100号	联系人邮编	201203

评价ipatasertib联合紫杉醇（ipatasertib+紫杉醇）相比安慰剂联合紫杉醇（安慰剂+紫杉醇）在PIK3CA/AKT1/PTEN-基因改变肿瘤患者中的安全性、疗效和药代动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 在签署知情同意书时年龄≥18 岁的女性或男性 3 东部肿瘤协作组体能状态为0 或1 4 周期1 第1 天首次研究治疗前14 日内血液和器官功能充分，采用以下定义标准：中性粒细胞（ANC≥1500/μL）;血红蛋白≥9 g/dL;血小板计数≥100,000/μL;血清白蛋白≥3 g/dL;总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），以下情况除外：血清胆红素水平≤3 倍ULN 的已知吉尔伯特病患者可入选研究。AST 和ALT≤2.5 倍ULN，以下情况除外：记录证明肝或骨转移的患者的AST 和ALT 可≤5 倍ULN。ALP≤2 倍ULN，以下情况除外：已知累及肝脏的患者ALP≤5 倍ULN;已知累及骨骼的患者ALP≤7 倍ULN;PTT（或aPTT）和INR≤1.5 倍ULN（接受抗凝治疗的患者除外）;接受肝素治疗的患者的PTT（或aPTT）应在1.5 和2.5 倍ULN（或开始肝素治疗之前的患者数值）之间。接受香豆素衍生物治疗的患者间隔1 至4 天的2 个连续测得INR应在2.0 和3.0 之间;血清肌酐＜1.5 倍ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min，基于Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估算; 空腹总葡萄糖≤150 mg/dL 且HbA1C≤7.5% 5 寿命预期至少为6 个月 6 对于具有生育能力的女性：同意在治疗期内和ipatasertib/安慰剂末次给药后至少28天内以及紫杉醇末次给药后6 个月内（取其中后发生的日期）保持禁欲（禁止异性性生活）或采取每年失败率小于1%的避孕措施。如果一名女性已有过月经初潮，但尚未达到绝经后状态（闭经时间≥12 个月，且未发现除绝经以外的其他原因），并且未接受过手术绝育（去除卵巢和/或子宫），则认为她具有生育的可能性。如果一名女性已有过月经初潮，但尚未达到绝经后状态（闭经时间≥12 个月，且未发现除绝经以外的其他原因），并且未接受过手术绝育（去除卵巢和/或子宫），则认为她具有生育的可能性。对于乳腺癌患者，可根据特定国家和当地要求采用激素避孕法。禁欲法的可能性评价与临床试验的持续时间和患者的偏好和日常生活方式有关。定期节欲（例如，日历、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法。 7 对于男性：同意保持禁欲（禁止异性性生活）或采取避孕措施，并同意不捐献精子，其定义如下：在女性伴侣具有生育能力的情况下，男性必须禁止性生活，或使用避孕套加另一种避孕方法，两者联用使得治疗期间和ipatasertib 末次给药后28 天内或紫杉醇末次给药后6 个月内（取后发生的日期）每年的失败率小于1%。男性在同一时间段内不得捐献精子。在女性伴侣已怀孕的情况下，男性必须禁止性生活或在治疗期间和ipatasertib 末次给药后28 天内或紫杉醇末次给药后6 个月内（取后发生的日期）使用避孕套，以避免药物暴露于胚胎。在一致和正确使用的情况下每年失败率小于1%的避孕方法的例子包括：与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕、双侧输卵管结扎、男性绝育、子宫内激素-释放系统以及禁止性生活。禁欲法的可能性评价与临床试验的持续时间和患者的偏好和日常生活方式有关。定期节欲（例如，日历、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法。对于任一入选扩展招募阶段的患者（中国扩展阶段）：是有中国血统的中国大陆、香港或台湾居民。 8 经组织学证实的TNBC 或HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺腺癌，不适合于治愈目的的切除手术：进入研究时的受体状态应符合根据ASCO/CAP 指南在当地评估（或采用研究中评估，如果当地无法进行这种评估）得到的最近组织活检（即适用的和可安全获得的复发或转移组织，以及非细针抽吸[FNA]样本）的评价结果：HER2+的定义为以下其中之一：免疫组化3+或原位杂交阳性ER 或PgR 阳性的定义为，对相应激素受体具有免疫反应性的肿瘤细胞核≥1%。TNBC 的定义为HER2-、ER-和PgR-（入选队列A 所必需）HR+/HER2-的定义为，HER2-和ER+和/或PgR+（入选队列B 所必需） 9 根据RECIST v1.1 属于可测量的疾病 10 根据当地研究者的评估（例如未出现快速临床进展、危及生命的内脏转移或可能需要采用联合化疗以快速控制症状和/或疾病），符合紫杉烷单药治疗的条件 11 提交最近采集的肿瘤组织的福尔马林固定、石蜡包埋肿瘤（FFPE）组织块或最少20块新鲜切片的未染色、连续肿瘤切片，用于中心实验室的分子生物学分析（对于入选资格评估[PIK3CA/AKT1/PTEN-基因改变状态]和其他方案强制要求的次要和探索性评估，强制进行NGS 检测）。细胞学或FNA 样本不可接受。已进行脱钙处理的骨转移肿瘤组织不可接受。如果样本不足或无法获得时，患者可提供既往归档肿瘤组织的组织块（优选）或最少20 块未染色的连续切片，或愿意同意接受额外的治疗前非靶病变的粗针穿刺或切除组织活检（如果可评估，并且可安全地获得活检组织），则该患者仍可入选。通常，最少需要3 份粗针穿刺活检组织，用于NGS 检测。 12 用于证明肿瘤组织中PIK3CA/AKT1/PTEN-基因改变状态的有效结果，其定义为，NGS中符合以下一项或多项：导致以下E17、L52 或Q79 残基中氨基酸取代的AKT1 错义突变；导致以下R88、G106、K111、G118、N345、C420、E453、E542、E545、Q546、M1043、H1047 或G1049 残基中氨基酸取代的PIK3CA 错义突变；符合以下标准中任何一项的PTEN 基因改变：纯合子缺失（拷贝数为0）、显性阴性短变异体（例如，C124S、G129E、R130X）、杂合性缺失（LOH），拷贝数为1，无并行单核苷酸变异体、一种有害的短变异体（包括插入和删除；分类标准提供如下），同时缺失非突变型PTEN 等位基因，其定义为LOH 拷贝数为1，或LOH 拷贝数＞1。任何蛋白截断突变，包括无义突变和移码插入和缺失，任何共识性的剪接供体突变，和打破共识的受体序列突变，包括插入和删除，如COSMIC 数据库中所述已被确认为体细胞突变的任何错义突变或非移码突变，如果LOH 下有两种或更多种有害短变异体，患者将不符合本研究的入选标准。
排除标准	1 无能力遵循研究和随访程序 2 存在会干扰肠吸收或导致受试者无法或不愿意吞咽药丸的吸收不良综合征或其他病史 3 需要进行抗微生物全身治疗的活动性感染（包括抗生素，抗真菌剂和抗病毒药物） 4 已知HIV 感染 5 已知符合Child-Pugh B 或C 类标准的肝脏临床显著病史，包括活动性病毒或其他肝炎（例如，筛选时乙肝表面抗原[HBsAg]或丙肝病毒[HCV]抗体阳性）、当前药物或酒精滥用或肝硬化：既往患有乙肝病毒（HBV）感染或已痊愈的HBV 感染（其定义为，HBsAg检测结果呈阴性，并且乙肝核心抗体[HBcAb]检测结果呈阳性，同时HBVDNA 检测结果呈阴性）的患者可入选;对于丙肝病毒（HCV）抗体阳性的患者，仅在HCV RNA 聚合酶链式反应（PCR）呈阴性的情况下符合入选标准。 6 周期1 第1 天之前28 天内接受过重大手术、开放性组织活检或受过重大外伤，或预计需要在研究期间接受一次重大手术:置入血管通路装置不被视为重大手术。 7 周期1 第1 天之前28 天内接受过重大手术、开放性组织活检或受过重大外伤，或预计需要在研究期间接受一次重大手术:置入血管通路装置不被视为重大手术。研究期间或ipatasertib/安慰剂末次给药后28 天内和紫杉醇末次给药后6 个月内（取后发生的日期）怀孕或哺乳或打算怀孕.具有生育能力的女性（非绝经后（≥12 个月非治疗诱导闭经）女性或非手术绝育女性）启用研究药物前96 小时内或第1 周期第1 天开始的7 天内（在这种情况下，在给药之前第1 周期第1 天通过尿液妊娠试验的阴性结果证实）的血清妊娠试验结果必须呈阴性。 8 纽约心脏病协会II、III 或IV 级心力衰竭；左心室射血分数小于50%；或需要药物治疗的活动性室性心律失常。 9 当前不稳定型心绞痛，或周期1 第1 天之前6 个月内的心肌梗死病史 10 先天性长QT 综合征，或采用Fridericia 公式校正的筛选QT 间期（QTcF）大于480毫秒 11 存在根据研究者的观点属于临床显著的心电图异常或心电图异常史，包括完全左束支传导阻滞、二级或三级心脏传导阻滞或既往心肌梗死的证据 12 需要每日≥10 mg 的强的松长期皮质激素治疗，或等价剂量的其他抗炎皮质激素或免疫抑制剂治疗慢性疾病 13 周期1 第1 天之前14 日内接受过已批准或研究性癌症治疗 14 根据研究者的观点，可合理怀疑某种禁用研究性药物或可能影响结果解释或致使患者处于较高的治疗并发症风险的疾病或状况的其他任何疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室检查发现。 15 已知存在脑或脊髓转移或转移史，在筛选期间或放射学评估之前利用计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）确定:排除软脑膜癌转移的患者。 16 针对不可手术切除的局部晚期或转移性TNBC 或HR+/HER2-乳腺腺癌的任何既往化疗：患者可接受针对乳腺癌的既往新辅助或辅助化疗和/或放射治疗，假如所有化疗在复发前≥12 个月已完成；TNBC 患者必须尚未接受针对不可手术切除的局部晚期或转移性TNBC 的任何既往全身治疗，包括化疗、免疫检查点抑制剂或靶向药物。 17 对于HR+/HER2-乳腺癌患者，按照当地临床指南，内分泌治疗（单用或与已批准的靶向治疗联用，如CDK4/6 抑制剂或依维莫司）不被认为是合适的治疗选择，即所有入选患者都不得成为内分泌疗法的适当候选者。请注意，对于被认为不适合进行内分泌治疗的患者，应至少满足以下标准之一：1）在辅助内分泌治疗的前2 年内病症复发，即定义为原发性内分泌治疗耐药，2）在晚期乳腺癌的情况下，至少对一种内分泌为基础的治疗线发生进展，3）发生内脏危象；请注意，允许包含CDK4/6 抑制剂或依维莫司既往治疗。 18 来自先前疗法临床上未解决的显著毒性，脱发和1 级周围神经病变除外 19 对于为控制疼痛已在外周部位（例如骨转移）接受姑息性放疗并且其末次治疗在周期1 的第1 天前14 日之前已完成的患者，如果所有急性、可逆反应已恢复，则可纳入本研究(例如入选时恢复至1 级或痊愈)。 20 不可控制的胸腔积液、心包积液或腹水，允许入选有留置导管的患者（例如，PleurX？）。 21 不可控制的肿瘤相关疼痛：需要麻醉性疼痛药物治疗的患者必须在进入研究时正在接受稳定的治疗方案；合于姑息性放疗的有症状病灶（例如，骨转移或引起神经侵犯的转移）应在随机入组之前接受治疗。在研究招募之前，患者应已从放疗的反应中恢复（例如恢复至1 级或痊愈)。除放射治疗所要求的14 天以外，无任何最短恢复期要求；于进一步生长可能引起功能缺陷或顽固性疼痛（例如，当前与脊椎压迫无关的硬膜外转移）的无症状转移性病变，在随机入组前如果合适，应考虑局部区域治疗。 22 不可控制的高钙血症（＞1.5 mmol/L 离子钙或Ca ＞12 mg/dL 或校正血清钙＞ULN）或需要继续使用双膦酸盐的有症状的高钙血症。在接受针对预防性骨相关事件（例如，骨转移、骨质疏松症）的双膦酸盐；疗并且无临床显著高钙血症病史的患者符合入选标准。 23 周期1 第1 天之前5 年内除乳腺癌以外的恶性肿瘤，经合适治疗的宫颈原位癌、非黑色素皮肤癌或I 期子宫癌除外。 24 需要胰岛素治疗的1 型或2 型糖尿病史：始研究治疗之前持续≥2 周接受稳定剂量的口服糖尿病药物治疗的患者符合入选标准。 25 ≥2 级不可控制的或未经治疗的高胆固醇血症或高甘油三酯血症 26 活动性炎症性肠病或病史（例如，克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）或活动性肠道炎症（例如，憩室炎）。 27 肺病：肺炎、间质性肺病、特发性肺纤维化、囊性纤维化、曲霉菌病、活动性结核病或机会性感染史（肺孢子菌肺炎或巨细胞病毒肺炎）。 28 开始研究药物之前，2 周内或5 个药物清除半衰期内（取其中时间长者）接受强效CYP3A 抑制剂或强效CYP3A 诱导剂。 29 既往Akt 抑制剂治疗：请注意，允许既往PI3K 或mTOR 抑制剂。 30 对研究治疗药物的任何组分的已知过敏症或禁忌症，包括紫杉醇辅料蓖麻油酸甘油酯。 31 ≥2 级周围神经病

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ipatasertib片 用法用量:片剂：规格200mg/片，每剂ipatasertib 应使用最少3 盎司（90 ml）液体伴服。ipatasertib 可在进餐或非进餐时服用。如果错过一次给药（未在计划给药时间后8 小时内服用），应在下一次计划给药时恢复给药。对于错过或呕吐掉的剂量，不作补偿。 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文名：Paclitaxel Injection 商品名：特素 用法用量:注射液：规格5ml:30mg/瓶，用量为80 mg/m2，在每个28 天周期的第1、8 和15 日通过静脉输液给药。如果在第1、8 或15 日错过给药，可在第22 日给予。在紫杉醇给药时，应根据处方信息计算体表面积。如果研究期间患者的体重变化大于10%，应重新计算体表面积和药物剂量。按照机构指南，每次给药中紫杉醇输液持续至少60 分钟，并且应在ipatasertib/安慰剂口服给药后进行。 3 中文通用名:Ipatasertib片 用法用量:片剂：规格100mg/片，每剂ipatasertib 应使用最少3 盎司（90 ml）液体伴服。ipatasertib 可在进餐或非进餐时服用。如果错过一次给药（未在计划给药时间后8 小时内服用），应在下一次计划给药时恢复给药。对于错过或呕吐掉的剂量，不作补偿。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ipatasertib安慰剂 用法用量:片剂：规格200mg/片，每剂安慰剂应使用最少3 盎司（90 ml）液体伴服。安慰剂可在进餐或非进餐时服用。如果错过一次给药（未在计划给药时间后8 小时内服用），患者应在下一次计划给药时恢复给药。对于错过或呕吐掉的剂量，不作补偿。 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文名：Paclitaxel Injection 商品名：特素 用法用量:注射液：规格5ml:30mg/瓶，用量为80 mg/m2，在每个28 天周期的第1、8 和15 日通过静脉输液给药。如果在第1、8 或15 日错过给药，可在第22 日给予。在紫杉醇给药时，应根据处方信息计算体表面积。如果研究期间患者的体重变化大于10%，应重新计算体表面积和药物剂量。按照机构指南，每次给药中紫杉醇输液持续至少60 分钟，并且应在ipatasertib/安慰剂口服给药后进行。 3 中文通用名:Ipatasertib安慰剂 用法用量:片剂：规格100mg/片，每剂安慰剂应使用最少3 盎司（90 ml）液体伴服。安慰剂可在进餐或非进餐时服用。如果错过一次给药（未在计划给药时间后8 小时内服用），患者应在下一次计划给药时恢复给药。对于错过或呕吐掉的剂量，不作补偿。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机入组到首次发生由研究者根据RECIST v1.1 确定的疾病进展的时间，或是从随机入组到全因死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 间隔≥4 周的两次连续测得CR 或PR，且由研究者根RECIST v1.1确定 有效性指标 2 缓解持续时间 从首次发生记录在案 的客观缓解到发生疾病进展（由研究者根据RECIST v1.1 确定）的时间，或是从首次发生记录在案的客观缓解到全因死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标 3 GHS/HRQoL 评分的平均值或相对基线的平均变化值 EORTC QLQ-C30 的GHS/HRQoL 量表（问题29 和30）按周期测定 有效性指标 4 至疼痛恶化的时间 EORTC QLQC30的基线疼痛量表评分（问题9 和19）首次最小重要增加值>10 分的时间 有效性指标 5 临床获益率 客观缓解（CR 或PR）， 或至少24 周疾病保持稳定的时间 有效性指标 6 总生存期 随机入组到全因死亡的 时间 有效性指标+安全性指标 7 不良事件 由研究者评估不良事件的发生率，其中严重程度根据NCI CTCAE v4.0确定 预先定义的不良事件的发生率 目标生命体征相对于基线水平的变化值 目标临床实验室检测结果相对于基线水平的变化值 安全性指标

有 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海
2	北京医院	张永强	中国	北京市	北京
3	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州
4	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京
5	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京
6	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州
7	哈尔滨肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨
8	吉林大学附属第一医院	李薇	中国	吉林省	长春
9	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳
10	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京
11	Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack	Smyth Lillian	UNITED STATES	NY	New York
12	PHI University Clinic of Radiotherapy and Oncology; Malignant	Smichkoska Snezhana	MACEDONIA	SKOPJE	SKOPJE
13	PHI University Clinic of Radiotherapy and Oncology; Malignant	Smichkoska Snezhana	MACEDONIA	SKOPJE	SKOPJE
14	Instyt. Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Chirurgii Onk. Chorób Piersi z Podod. Onko Klinicznej	Ewa Kalinka	POLAND	LODS	LODS
15	Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia	Alvarez Lopez Isabel	SPAIN	GUIPUZCOA	SAN SEBASTIAN
16	Hospital Clinic Barcelona; Servicio de oncologia	Muoz Mateu Montserrat	SPAIN	BARCELONA	BARCELONA
17	Tata Memorial Hospital	Gupta Sudeep	INDIA	MAHARASHTRA	MUMBAI
18	Servicio de Oncología Hospital Regional e Concepción	Ibieta Asenjo Fernando	CHILE	CONCEPCION	CONCEPCION
19	Merida | Investigacion Clinica	Pacheco Perez Rodrigo	MEXICO	YUCATAN	MéRIDA
20	Univerzitetni klini ni center Maribor; Oddelek za onkologijo	Ravnik Maja	SLOVENIA	MARIBOR	MARIBOR
21	SBIH Kaluga Region Clinical Oncology Dispensary	Kudryavcev Igor	RUSSIAN FEDERATION	KALUGA	KALUGA
22	Sakarya University Medical School; Medical Oncology	Bilir Cemil	TURKEY	Sakarya	Sakarya
23	Westchester Medical Center Cancer Institute	Pellegrino Christine	UNITED STATES	NY	HAWTHORNE
24	Hospital Nacional Cayetano Heredia; Ocología; Servicio de Hematología Oncología Médica	Tejada Benavides Hermes Wignard	PERU	Lima	Lima
25	Clínica San Gabriel; Unidad de Investigación Oncológica de la Clínica San Gabriel	Torres Mattos Cesar	PERU	Lima	Lima
26	Institut Sainte Catherine	Arnaud Antoine	FRANCE	AVIGNON	AVIGNON
27	Kyiv City Clinical Oncological Center, Day Hospital Department for Oncological patients	Ponomareva Olha	UKRAINE	KIEV GOVERNORATE	Kiev
28	UCSF Comprehensive Cancer Ctr	Rugo Hope S.	UNITED STATES	CA	San Francisco
29	Samsung Medical Center - Neurology	Park Yeon Hee	KOREA	Seoul	Seoul
30	Hospital Clinico Universitario; Oncologia	Bermejo De Las Heras Bego？a	SPAIN	VALENCIA	Valencia
31	Showa University Hospital; Breast Surgery	NAKAMURA SEIGO	JAPAN	Tokyo	Tokyo
32	Hospital Sao Lucas - PUCRS	Barrios Carlos Henrique	BRAZIL	RS	Porto Alegre
33	Massachusetts General Hospital	Isakoff Steven	UNITED STATES	MA	Boston
34	LKH-UNIV. KLINIKUM GRAZ; Klinische Abteilung für Onkologie	Stoeger Herbert	AUSTRIA	GRAZ	Graz
35	Vanderbilt Breast Center; Vanderbilt Health Pharmacy	Abramson Vandana	UNITED STATES	TN	NASHVILLE
36	Memorial Regional Hospital	Naraine Adriana Milillo	UNITED STATES	FL	Pembroke Pines
37	Mass General/North Shore Cancer	Isakoff Steven	UNITED STATES	MA	Boston
38	University of Maryland	TKACZUK KATHERINE	UNITED STATES	MD	Baltimore
39	Memorial Sloan Kettering	Gucalp Ayca	UNITED STATES	NY	New York
40	Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica	ZAMAGNI CLAUDIO	ITALY	Emilia-Romagna	Bologna
41	Memorial Sloan-Kettering CC	Smyth Lillian	UNITED STATES	NY	New York
42	UNITED STATES	RISEBERG DAVID	UNITED STATES	MD	Baltimore
43	USC Norris Cancer Center	Lu Janice	UNITED STATES	CA	Los Angeles
44	Dicle Uni Medical Faculty; Internal Medicine	Kaplan Muhammet Ali	TURKEY	Diyarbakir	Diyarbakir
45	Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology	Lombard Janine	AUSTRALIA	NSW	Newcastle
46	Hospital Perola Byington	Hegg Roberto	BRAZIL	SP	Sao Paulo
47	Clinical Hospital; Oncology Department	Stefanovski Petar	MACEDONIA	Bitola	Bitola
48	Hospital Britanico	Korbenfeld Ernesto	ARGENTINA	Buenos Aires	Buenos Aires
49	University Hospital coventry; Oncology Department	POOLE CHRIS	UNITED KINGDOM	Coventry	Coventry
50	Hospital do Cancer de Londrina	Liutti Vitor	BRAZIL	PR	Londrina
51	K. Permanente - San Jose	Suga Jennifer	UNITED STATES	CA	Vallejo
52	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Casta eda Carlos	PERU	Lima	Lima
53	Kaiser Permanente - Oakland	Suga Jennifer	UNITED STATES	CA	Vallejo
54	K. Permanente - Walnut Creek	Suga Jennifer	UNITED STATES	CA	WALNUT CREEK
55	K. Permanente - Santa Clara	Suga Jennifer	UNITED STATES	CA	Santa Clara
56	Masarykv onkologicky ústav; Klinika komplexní onkologické pé e	PETRAKOVA KATARINA	CZECH REPUBLIC	BRNO	BRNO
57	Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary	Nechaeva Marina	RUSSIAN FEDERATION	ARHANGELSK	ARHANGELSK
58	National Cancer Institute MOH of Ukraine	Ostapenko Yuriy	UKRAINE	KIEV GOVERNORATE	Kiev
59	Sunnybrook Health Sciences Centre	Pezo Rossanna	CANADA	Ontario	TORONTO
60	Westmead Hospital; Medical Oncology	Dinh Phuong	AUSTRALIA	NSW	Sydney
61	Mater Hospital; Cancer Services	Woodward Natasha	AUSTRALIA	Queensland	Brisbane
62	Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont	Csoszi Tibor	HUNGARY	SZOLNOK	SZOLNOK
63	Asan Medical Center - Oncology	KIM SUNG-BAE	KOREA	Seoul	Seoul
64	Kaiser Permanente Sacramento Medical Center	Suga Jennifer	UNITED STATES	CA	SACRAMENTO
65	Kaiser Permanente - Roseville	Suga Jennifer	UNITED STATES	CA	Roseville
66	Royal Marsden Hospital - London	Turner Nicholas	UNITED KINGDOM	London	London
67	Severance Hospital, Yonsei University Health System; Pharmacy	Sohn Joo Hyuk	KOREA	Seoul	Seoul
68	Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern; Abt. fur Innere Medizin 1	PETZER ANDREAS	AUSTRIA	LINZ	LINZ
69	Rush University Medical Center; Div of Hematology	Rao Ruta	UNITED STATES	IL	CHICAGO
70	Sociedad de Investigaciones Medicas Ltda (SIM)	Yanez Ruiz Eduardo	CHILE	Temuco	Temuco
71	National Cancer Center Hospital East	Mukohara Toru	JAPAN	Chiba	Chiba
72	Kanagawa Cancer Center	Yamashita Toshinari	JAPAN	Kanagawa	Kanagawa
73	National Cancer Center Hospital	Tamura Kenji	JAPAN	Tokyo	Tokyo
74	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Tsugawa Koichiro	JAPAN	Kanagawa	Kanagawa
75	Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)	Kaen Diego	ARGENTINA	La Rioja	La Rioja
76	Inha University Hospital	Lee moon-Hee	KOREA	Incheon	Incheon
77	Okmeydani T and R Hospital; Med Onc	Geredeli Caglayan	TURKEY	Istanbul	Istanbul
78	Centro Medico Monte Carmelo	Aleman Polanco Diana	PERU	Arequipa	Arequipa
79	Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional	Vera Luis	PERU	Lima	Lima
80	Praxis Dr.med. Katja Ziegler-L hr	Ziegler-Lohr Katja	GERMANY	Koln	Koln
81	Dres. Andreas Khler und Roswitha Fuchs	Kohler Andreas	GERMANY	Langen	Langen
82	Oncologianova GmbH - Gesellschaft für Innovationen in der Onkologie	Heflik Ludger	GERMANY	Recklinghausen	Recklinghausen
83	FSI Rostov research oncological institute of MoH and SD of RF; PAD	VLADIMIROVA LYUBOV	RUSSIAN FEDERATION	ROSTOV-NA-DONU	ROSTOV-NA-DONU
84	Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department	Papazisis Konstantinos	GREECE	Thessaloniki	Thessaloniki
85	Derriford Hospital	Dubey Sidharth	UNITED KINGDOM	Plymouth	Plymouth