登记号	CTR20182204
相关登记号
药物名称	注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	多中心、单臂、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价TRS005单次及多次用药治疗复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及探索初步有效性
试验通俗题目	TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验
试验方案编号	TRS00501001	方案最新版本号	V8.0
版本日期:	2023-03-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	韩莹	联系人座机	010-65188368	联系人手机号
联系人Email	ying.han@teruisipharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区 建国路 金宝建国5号 601室	联系人邮编	100010

主要目的 评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中单次及多次给药的安全性和耐受性，为Ⅱ期临床试验推荐使用剂量（RP2D） 次要目的 （1）评价TRS005单次及多次给药的药代动力学特征数据； （2）初步评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的临床疗效； （3）评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性/有效性/药代动力学；生物样本检测单位：军科正源（北京）药物研究有限责任公司,中国北京	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 2 接受2线及以上标准治疗后的复发或难治（难治的定义： 2个周期未达到 PR 或4个周期未达到 CR）的患者 3 至少具有1个可测量的肿瘤病灶，结内病灶最大横径＞1.5cm，结外病灶最大横径＞1.0cm； CLL/SLL 患者根据 iwCLL 2018指南具有治疗指征 4 既往接受过抗肿瘤治疗，如放疗、生物疗法、免疫治疗距离本研究首次给药间隔至少28天；化疗、激素治疗距离本研究给药间隔至少14天；中药抗肿瘤治疗距离本研究首次给药间隔至少7天 5 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（除外脱发；血红蛋白、肾功能参见入选标准第6条） 6 实验室检查结果必须符合以下要求（进行实验室检查的前 7 天内不允许给予任何血液成分、 短效细胞生长因子、 白蛋白等药物；前 14 天内不允许给予长效细胞生长因子） ： ？ 血液学： 绝对中性粒细胞计数（ ANC） ≥1.5×109/L， 血小板（PLT） ≥90×109/L， 血红蛋白（HGB） ≥90g/L； ？ 肝功能： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） 和丙氨酸氨基转移酶（ ALT） ≤3 倍正常值上限， 总胆红素（ TBIL） ≤1.5 倍正常值上限， （肝脏受累患者允许 AST 和/或 ALT≤5 倍正常值上限） ； ？ 肾功能： 血清肌酐（Cr） ≤2 倍正常值上限； ？ 凝血功能： （入组前患者在未进行抗凝治疗） 国际标准化比值（ INR） ≤1.5 倍正常值上限和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5 倍正常值上限； ？ 既往有肺部基础疾病者行肺功能检查： 肺活量（VC） 实测值/预测值≥60%， 或一氧化碳弥散功能（ DLCO） ≥50%预测值； 7 年龄大于18周岁（含），性别不限 8 ECOG评分0-1分 9 预期生存期≥3个月 10 育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕，且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性 11 患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意
排除标准	1 对试验药物的成分、 异种蛋白、 生物制剂等有严重的药物过敏史； 2 HBsAg 阳 性 和 / 或 HBcAb 阳 性 且 HBV-DNA≥103 拷 贝 数 或≥200IU/ml（ 对于 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性符合入排的受试者在研究期间拒绝服用核苷（ 酸） 类似物预防治疗不可入组） ； HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 大于检测上限或人免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性； 3 梅毒抗体阳性并确诊未愈者； 4 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病 5 伴有周围神经病变（感觉减退、 感觉过敏、 感觉异常、 感觉异常、 神经痛、 烧灼感、 虚弱或步态障碍） ≥2 级； 6 经研究者评估， 药物治疗无法控制的糖尿病； 7 不能控制的或有明显症状的胸/腹/盆腔积液或心包积液； 8 近 5 年内患有其它恶性肿瘤的患者 9 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎、 多发性硬化症、 干燥综合征、 自身免疫性血小板减少症等） 10 伴有如下严重心血管疾病， a) 筛选期近6个月内心肌梗塞； b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛； c) 心功能不全（心功能分级≥ NYHA标准Ⅱ级）； d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc间期延长（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心脏传导阻滞； g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）h) 给药前 6 个月内脑血管意外（ CVA） 或短暂性脑缺血 发作（TIA） 等 11 伴有其他严重疾病， 包括但不限于： 活动性消化道溃疡、 活动性出血、 静脉血栓栓塞（VTE） 、 严重间质性肺病等 12 严重活动性感染（如肺炎、 活动性肺结核等） 13 首次给药前 1 周内接受过造血生长因子治疗， 包括集落刺激因子， 白细胞介素或输血治疗 14 首次给药前 1 月内使用类固醇激素用量（强的松相当量） 大于20mg/天， 连续使用超过 14 天或免疫抑制剂治疗 15 首次给药前 1 月内曾接种各种疫苗（灭活疫苗除外） 16 首次给药前 1 月内接受过重大手术（诊断性活检除外） 17 首次给药前 2 月内接受过自体干细胞移植者 18 既往接受过异体干细胞移植者 19 既往单抗治疗发生 III 级以上输液反应者 20 首次给药前 1 月内参加其他药物或医疗器械的临床试验 21 既往使用 CAR-T 治疗的患者 22 研究者评估由于其他原因不适合参加本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） 用法用量:剂型：冻干粉末 规格：50mg/瓶 剂量爬坡研究： 5mg/m2、10 mg/m2、20 mg/m2、30 mg/m2、40 mg/m2、50 mg/m2，静脉滴注。滴注时间60~120min。 用药周期： 每3周给药一次，为一个周期，每个周期21天。每例受试者至少应完成4个周期的用药。经研究者判断可继续用药，最多用药6个周期。 2 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005） 用法用量:剂型：冻干粉末 规格：50mg/瓶 剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg及2 mg/kg，静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药周期：D1给药一次0.1mg/kg，观察21天。之后按上述递增剂量给药，每3周1次（Q3W），每个周期21天，连续给药5次，共6次。 备注：已入组的1例患者按照“序号1”进行给药，今后入组的患者按照该方案（序号2）进行给药。 3 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-CD20 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate for Injection 商品名称:注射用TRS005 剂型:冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg 、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.3mg/kg。静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药时程:用药周期：递增过程按照3+3原则分批入组，首次给药于D1给药一次，观察21天后，如果未出现DLT，结合其他AE情况综合决定是否继续开展多次连续给药，分别在C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1给药一次，共计6个周期6次给药。 4 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-CD20 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate for Injection 商品名称:注射用TRS005 剂型:冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg 、1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.3mg/kg。静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药时程:用药周期：递增过程按照3+3原则分批入组，首次给药于D1给药一次，观察21天后，如果未出现DLT，结合其他AE情况综合决定是否继续开展多次连续给药，分别在C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1给药一次，共计6个周期6次给药。 5 中文通用名:注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-CD20 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate for Injection 商品名称:注射用TRS005 剂型:冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:剂量递增阶段：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg 、1.8mg/kg、2.1mg/kg。静脉滴注，滴注时间60~120分钟。 用药时程:用药周期：递增过程按照3+3原则分批入组，首次给药于D1给药一次，观察21天后，如果未出现DLT，结合其他AE情况综合决定是否继续开展多次连续给药，分别在C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1给药一次，共计6个周期6次给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD 无 安全性指标 2 RP2D 无 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征评价指标：TRS005、总抗体以及MMAE的血清浓度。 单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t、CL、F等。 多次给药：Cmax, ss、Cmin, ss、Tmax, ss、t1/2、AUC0-t, ss、波动度、波动系数等 22天 有效性指标+安全性指标 2 不同时间点患者外周血CD20+细胞百分比 127天 有效性指标 3 抗药抗体 127天 安全性指标 4 客观缓解率ORR（包括CR和PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）] 127天 有效性指标 5 时间评估[包括DOR（持续缓解时间）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）] 无 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13661169583	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南	郑州
3	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
4	湖南省肿瘤医院	周辉、李坤艳	中国	湖南	长沙
5	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
6	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东	广州
7	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
8	浙江省人民医院	童向民/王莹	中国	浙江省	杭州市
9	河北大学附属医院	贾友超	中国	河北省	保定市
10	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
11	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
12	山西省人民医院	杨五小/贺建霞	中国	山西省	太原市
13	南昌大学第一附属医院	黄瑞滨	中国	江西省	南昌市
14	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
15	郴州市第一人民医院	梁欣荃/张永东	中国	湖南省	郴州市
16	山西白求恩医院	侯淑玲	中国	山西省	太原市
17	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
18	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	刘利	中国	陕西省	西安市
19	陕西中医药大学第二附属医院	何春玲	中国	陕西省	咸阳市
20	郑州大学第一附属医院	李玲	中国	河南省	郑州市
21	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
22	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
23	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
24	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
25	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
26	广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市
27	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	秦燕	中国	广东省	深圳市
28	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
29	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
30	贵州省肿瘤医院	黄韵红	中国	贵州省	贵阳市
31	青岛大学附属医院	薛宏伟/曹玉	中国	山东省	青岛市
32	中国人民解放军总医院第五医学中心	黄文荣	中国	北京市	北京市
33	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
34	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
35	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
36	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
37	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
38	华中科技大学同济医学院附属协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市
39	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
40	福建医科大学附属协和医院	刘庭波	中国	福建省	福州市
41	滨州医学院附属医院	于文征	中国	山东省	滨州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-10-29
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-01-10
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-07-09
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-11-22
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-04-23
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 130 ；
已入组人数	国内: 53 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息