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Neratinib与卡培他滨联合治疗实体瘤和晚期乳腺癌的临床研究

登记号 CTR20182194 试验状态 已完成
申请人联系人 Sally Reynolds 首次公示信息日期 2019-02-25
申请人名称 Excella GmbH/ 精鼎医药研究开发（上海）有限公司/ Puma Biotechnology Inc.
一、题目和背景信息
登记号 CTR20182194
相关登记号 CTR20182179
药物名称 Neratinib
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 实体瘤和ErbB-2阳性的转移性或局部晚期乳腺癌
试验专业题目 Neratinib (HKI-272）与卡培他滨联合治疗实体瘤和ErbB-2阳性的转移性或局部晚期乳腺癌患者的I/II期开放性临床研究
试验通俗题目 Neratinib与卡培他滨联合治疗实体瘤和晚期乳腺癌的临床研究
试验方案编号 3144A1-2206-WW；修订版4.1 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 Sally Reynolds 联系人座机 001 424.248.6500 ext. 3042 联系人手机号
联系人Email sreynolds@pumabiotechnology.com 联系人邮政地址 10880 Wilshire Blvd, Suite 2150，Los Angeles, CA , USA 联系人邮编 90024
三、临床试验信息
1、试验目的
第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价Neratinib与卡培他滨联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）。 第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是将在erbB-2阳性的乳腺癌患者中，通过深入收集该联合给药方案在MTD剂量下的安全性以及耐受性数据，进一步确证在第1阶段确认的MTD；
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 其它 其他说明: 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年满18周岁以上的男性(仅限第一阶段)和女性受试者。
2 参与第1阶段研究的受试者必须已被在病理学上确诊患有现有疗法难以治愈的实体瘤,且对于这类患者来说,Neratinib+卡培他滨是合理的治疗选择。
3 参与第2阶段研究的受试者必须经组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌,且为转移性或局部晚期。
4 参与第2阶段研究的受试者必须患有erbB-2基因扩增型肿瘤。可以采用经由当地实验
5 参与第2阶段的受试者必须在至 少1种针对转移性或 局部晚期癌症的含有曲妥珠单抗的治疗方案(至少6周)的治疗过程中或治疗后出现疾病进展。(允许此前使用过曲妥珠单抗进行辅助治疗的受试者入组,但该条件并非必要条件)。曲妥珠单抗的最后一次使用时间与试验药物的第一次使用时间需间隔2周。
6 参与第 2 阶段研究的受试者必须既往接受过紫杉烷的治疗(新辅助疗法、辅助疗法、 针对局部晚期和或转移性癌症的疗法)
7 根据实体瘤疗效评价(RECIST)标准的定义,至少有 1 处可测量病灶(请注意, 腹水、胸腔积液或心包积液、成骨细胞骨转移和肺部癌性淋巴管炎将不被认为是可测量的病灶)。如果受试者的皮肤病变可经 CT 扫描或 MRI测量,并且是唯一的可测量病灶,这是可以接受的。
8 根据东部肿瘤协作组织(ECOG)标准得出的评分为0~2分,在知情同意书签署前2 周内没有下降。
9 已经从既往治疗导致的具有临床意义的不良反应中恢复(脱发除外)。
10 根据多门电路探测(MUGA)扫描或超声心动图(ECHO)测量,左心室射血分数(LVEF) 处于检查机构的正常范围之内。
11 筛选期化验指标在下述范围内:中性粒细胞绝对计数(ANC):>1.5x109/L(1,500/mm3)，血小板计数:>75x109/L(75,000/mm3)，血红蛋白:>9.0 g/dL(90/g/L)，血清肌酐:
12 对于具有生育能力的女性,在参与试验之前进行尿液或血清孕检的结果应为阴性。 所谓具有生育能力的女性,指的是从生物学角度判断具备怀孕能力的女性,包括自身使用避孕药的女性以及性伴侣绝育或者使用避孕药具的女性。
13 从生物学角度讲具有生育能力的受试者须同意并承诺在开始首次服用试验药物 2 周前至最后一次服用试验药物 28天后的时间段内使用可靠的方法进行避孕。从生物学角度看,受试者使用避孕药或其性伴侣已绝育或使用避孕药,受试者仍具有怀孕的可能。单独口服避孕药不能作为针对本研究的单一避孕方式,口服避孕药必须与另一种医学上可以接受的避孕方法联合使用。
排除标准
1 参与第2阶段研究的受试者必须未接受过卡培他滨、拉帕替尼(除外20例因之前接受过拉帕替尼而入选的受试者)或曲妥珠单抗以外的任何erbB-2靶向药物的治疗。 达到排除标准的erbB-2靶向药物治疗必须超过2周(14天)
2 参与第 2 阶段研究的受试者此前不能使用过累积剂量达到下述标准的蒽环类抗生素:多柔比星>400 mg/m2,表柔比星>800 mg/m2,或与此相当剂量的其它蒽环类抗生素。
3 在治疗开始的第 1 天前 2 周内接受过大型手术、化疗、任何研究药物、或者其它癌症治疗。
4 受试者的病灶部位仅位于骨骼。
5 根据临床症状、脑水肿和/或进行性生长判断,有活动性的未控制或有症状的中枢神经系统(CNS)转移的情况。具有 CNS 转移病史或者脊髓压迫的受试者如果已肯定接受了治疗,并且在首次试验药物给药前已停用抗抽搐剂和类固醇至少 4 周,允许入选。
6 先天性长或短 QT综合征、Brugada 综合征家族史,或 QT/QTc 间期>0.45 秒的受试者,或已知有 QTc延长史,或尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史。
7 存在严重或无法控制的心脏疾患的受试者,包括:充血性心力衰竭(纽约心脏病协会[NYHA]功能分类≥2)、需要治疗的心绞痛、过去 12 个月内发生过心肌梗死或者其它任何严重的、需要治疗或者干涉的室上性/室性心律失常。
8 妊娠、哺乳或具有生育可能的女性在参加试验的过程中没有使用有效避孕措施,以及不同意在给予末次试验药物后至少 28天内使用有效避孕措施。
9 严重的慢性或者近期发生的急性胃肠道功能紊乱,以腹泻为主要症状(例如,克隆氏病、吸收不良、或者无论何种病因在基线期出现≥2 级腹泻)。
10 不能或者不愿吞咽药片或胶囊。
11 在筛选前 5年内,患有除外已充分治疗的原位宫颈癌或已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的任何其它癌症。
12 存在严重疾病或化验结果异常的受试者,根据研究者的判断,很可能不适于参与或完成本试验的受试者。例如(包括但不仅限于)严重活动性感染(如,需要静脉给予抗生素或抗病毒药物),未控制的较大癫痫发作,明显的肺部病症(如,间质性肺炎、肺动脉高压)或能够影响到受试者的安全或干扰其进行知情同意的精神类疾
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Neratinib
 用法用量:规格：40mg 或240mg片剂 每日一次，连续服用; 联合用药:卡培他滨Capecitabine 规格：500mg,片剂 每日2次，连续14天后休息7天（21天的疗程中1-14天服 药）
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
 用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 客观缓解率 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
2 整体疗效的确认 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期 从随机分组之日起,直至记录到复发或进展、无论任何原因导致 的死亡为止的时间间隔 有效性指标+安全性指标
2 缓解持续时间 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 佟仲生，医学硕士 学位 职称 主任医师
电话 18622221181 Email 1862221181@126.com 邮政地址 天津市河西区体院北环湖西路
邮编 300060 单位名称 天津医科大学肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 天津市肿瘤医院 佟仲生 中国 天津 天津
2 北京协和医院 孙强 中国 北京 北京
3 中国人民解放军第307医院 江泽飞 中国 北京 北京
4 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 中国 北京 北京
5 江苏省肿瘤医院 冯继锋 中国 江苏 南京
6 Mater Private Centre Mainwaring Paul 澳大利亚 Queensland South Brisbane
7 Asan Medical Center - Oncology Kim Sung-Bae 韩国 Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp Seoul
8 GUZ Perm Regional Oncology Dispensary Akishina Zinaida 俄罗斯 Perm Perm
9 Hospital Universitario Vall d'Hebrón Saura Manich Cristina 西班牙 Barcelona Barcelona
10 Kootenai Cancer Center Samuels Brian 美国 Idaho Post Falls
11 University of South Alabama Mitchell Cancer Institute Clarkson David 美国 Alabama Alabama
12 Berks Hematology-Oncology Associates Cescon Terrence 美国 West Reading West Reading
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 天津市肿瘤医院临床试验伦理委员会 同意 2009-12-24
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 国内: 9 ； 国际: 85 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 9  ； 国际: 85 ；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2009-12-02；     国际：2008-12-12；
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期 国内：2018-05-09；     国际：2018-06-01；
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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