登记号	CTR20182178
相关登记号
药物名称	Neratinib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤和乳腺癌
试验专业题目	HKI-272联合紫杉醇治疗实体瘤和乳腺癌受试者的1/2期研究
试验通俗题目	HKI-272联合紫杉醇治疗实体瘤和乳腺癌受试者的临床研究
试验方案编号	3144A1-203-WW；修订版6.1	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Sally Reynolds	联系人座机	424-248-6500	联系人手机号
联系人Email	sreynolds@pumabiotechnology.com	联系人邮政地址	10880 Wilshire Blvd, Suite 2150，Los Angeles, CA , USA	联系人邮编	90024

主要目的: 第1部分:第1部分的主要目的是评估Neratinib与紫杉醇联合应用在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性并确定Neratinib的MTD。 第2部分:本研究第2部分的主要目的是估计接受MTDNeratinib联合紫杉醇治疗的HER2阳性乳腺癌受试者的总缓解率(ORR)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁。 2 入选至第1部分的受试者必须有确定的实体瘤病理诊断,并且采用目前可用的治疗方法不能治愈该实体瘤,而Neratinib联合紫杉醇是一个合理的治疗选择 3 入选至第2部分的受试者必须有确定的HER2+乳腺癌病理诊断 ( 目 前为IV 期),Neratinib联合紫杉醇对其是一个合理的治疗选择 4 受试者必须既往已经接受过含有曲妥珠单抗的方案治疗(新辅助治疗、辅助治疗或转移病变治疗)(除非禁用或不能获得曲妥珠单抗)(仅第2部分) 5 对于乳腺癌受试者,应为HER2基因扩增的肿瘤(FISH)或HER2过度表达 (IHC 3+)。要求有实验室报告来证明HER2状态。否则,在研究第1天之前必须获得足够的肿瘤组织来进行FISH检测(仅第2部分) 6 至少有1个按照修订的RECIST标准所确定的可测量病灶 7 东部肿瘤协作组(ECOG)0~1(在过去的2周内没有下降)(参见附件1)。 8 筛选实验室参数的数值处于以下范围内：ANC:≥1.5×109/L(1500/mm3)，血小板计数:≥75×109/L(75000/mm3)，血红蛋白:≥9.0g/dL(90g/L)，血清肌酐:≤1.5×正常上限(ULN)，总胆红素:≤1.5×ULN，AST和ALT:≤2.5×ULN(如果存在肝脏转移则≤5×ULN) 9 10. 对于有生育能力的妇女,参加研究前应获得阴性的尿或血清妊娠检查结果。 有生育能力的妇女是指生物学上能够怀孕的女性。这包括正在使用避孕药或其他节育措施或者其性伴侣不能生育或采用避孕措施的女性 10 11. 所有未接受节育手术或非绝经后的受试者都必须 同意在研究期间以及在接受最后一剂量研究药物后28天内采取一种可靠的节育方法 11 LVEF处于正常范围内(采用MUGA或ECHO测得)
排除标准	1 针对转移病灶超过1个细胞毒性的既住化疗方案(仅第2部分,组A),或既往针对转移病灶超过3个细胞毒性的化疗方案(仅第2部分,组B) 2 既往接受过蒽环类药物治疗者,阿霉素的累积剂量>400mg/m2,表柔比星的累积剂量>800mg/m2,或者其他蒽环类药物及其衍生物的相当剂量。 3 在治疗第1天之前的2周内接受过大手术、化疗、根治性(治愈目的)放疗、 研究药物或其他肿瘤治疗,以及处于先前治疗引起的所有临床意义的急性不良反应(脱发除外)的恢复期。 4 活动性中枢神经系统(CNS)转移病变,表现为临床症状、脑水肿和/或进行性生长(对于有CNS转移或脊髓受压病史的受试者,如果他们在接受首剂量研究药物治疗前已经接受了确定性治疗并且已获得临床稳定至少3个月,且停用了激素或抗惊厥药,则允许其参加本研究)。 5 QTc间期>0.47秒或者已知有QTc延长或尖端扭转型室速(TdP)的病史。 6 已知对紫杉醇或Cremophor EL(聚氧乙烯蓖麻油)过敏。 7 妊娠或哺乳女性。 8 以腹泻作为主要症状的严重慢性胃肠道疾病或近期发生的急性胃肠道疾病（如基线时患有Crohn's病、吸收不良或任何病因引起的大于等于2级腹泻 9 不能或不愿意吞服Neratinib。 10 先前曾暴露于Neratinib或任何其他HER2靶向药物，但曲妥珠单抗例外（仅第2部分）。第2部分，组B中既往使用过拉帕替尼的病人可以入组。 11 在筛选前5年内患有任何其他肿瘤,但对侧乳腺癌、经充分治疗的宫颈原位癌以及经充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌例外。 12 存在临床意义的或未控制的心脏疾病,包括充血性心力衰竭(纽约心脏病学会[NYHA]功能分级>2)、需要治疗的心绞痛、在过去12个月内发生过心肌梗死,或者存在任何需要治疗或介入的有临床意义的室上性心律失常或室性心律失常。 13 根据研究者的判断,存在可能会使受试者不适合参加本研究的严重疾病或异常实验室检查结果的证据。例如包括但不限于严重活动性感染(即需要静脉使用抗生素或抗病毒药物)、未控制的癫痫大发作或严重的肺部疾病(如间质性肺炎、肺动脉高压)。 14 病变部位仅位于骨骼或皮肤的受试者。 15 在治疗第1天之前的3个月内接受过紫杉烷类药物治疗。 16 先前已存在2级或2级以上运动或感觉神经病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Neratinib 用法用量:规格：40mg胶囊, 用法用量：每天口服160mg 联合用药：在28天周期的第1、8和15天静脉注射80mg/m2的紫杉醇
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估Neratinib与紫杉醇联合应用在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性并确定Neratinib的MTD 第一部分研究 安全性指标 2 估计接受MTDNeratinib联合紫杉醇治疗的HER2阳性乳腺癌受试者的总缓解率(ORR)。 第2部分研究 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 获得初步的抗肿瘤活性和PK资料 第一部分研究 有效性指标+安全性指标 2 确认本研究第1部分中所确定的MTD、获得 安全性和PK资料以及评估Neratinib与紫杉醇联合应用的其他疗效参数,包括临 床受益(CR+PR+SD≥24周)、16周PFS率和缓解持续时间。 第2部分研究 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	佟仲生，医学硕士	学位		职称	主任医师
	电话	+862223340123	Email	18622221181@163.com	邮政地址	天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	中国人民解放军第307医院	江泽飞	中国	北京	北京
3	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
4	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京	北京
5	天津市人民医院	李维廉	中国	天津	天津
6	Unimed Medical Institute - Clinical Oncology	Chow Louis	中国	香港	香港
7	M.M.F. Joshi Hospital & Ratna Memorial Hospital	Ranade Anantbhushan	INDIA	NA	NA
8	SMS Hospital	Malhotra Hemant	INDIA	NA	NA
9	Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli	Staroslawska Elzbieta	POLAND	NA	NA
10	City Multifield Clinical Hospital #4	Bondarenko Igor	UKRAINE	NA	NA
11	北京协和医院	孙强	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2013-06-07

已完成

目标入组人数	国内: 34 ； 国际: 82 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 34  ； 国际: 82 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2008-08-26；     国际：2007-09-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-02-18；     国际：2018-02-18；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息