登记号	CTR20182177
相关登记号
药物名称	重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液   曾用名:健妥昔
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	CD20单抗与美罗华在CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中比较药代动力学药效和安全性临床研究
试验通俗题目	CD20单抗与美罗华比较药代动力学、药效和安全性临床研究
试验方案编号	SSGJ-304-NHL-I-02；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2018-09-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	佟刚	联系人座机	021-60790099	联系人手机号	13918569690
联系人Email	tonggang@3s-guojian.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路399号	联系人邮编	201203

主要目的：在既往经治疗达到CR/CRu且尚未恶化和复发的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，评估试验药健妥昔与对照药美罗华的药代动力学差异。次要目的：在既往经治疗达到CR/CRu且尚未恶化和复发的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中：评估试验药健妥昔与对照药美罗华的药效特性,评估使用试验药健妥昔与对照药美罗华的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 （1） 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限； 2 （2） 组织学检查确诊为CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（根据WHO 2008淋巴组织肿瘤分型，且具有相应的病史依据）； 3 （3） 既往治疗达到CR/CRu（评价标准见附录1淋巴瘤疗效标准），且尚未恶化和复发的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，研究者认为其可以通过抗CD20单抗治疗获益，其中CRu的诊断需要完整的原始数据（采用CT检查结果。首选增强CT检查）； 4 （4） 入选时东部肿瘤协作组(ECOG) 体力状况评分≤1（评价标准见附录2 ECOG体力状况评分），且预计生存期超过四个月； 5 （5） 筛选检测中，WBC≥3×109/L，HGB≥80g/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，左心室射血分数（LVEF）≥50%； 6 （6） 育龄期女性患者在筛选期进行血妊娠试验为阴性。育龄期患者愿意在签署知情同意书后直至研究治疗结束后6个月内避孕，包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）； 7 （7） 能够理解并遵守临床试验方案要求，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 （1） 过去5年内，有其他恶性肿瘤病史（已经治愈的局部恶性肿瘤除外，如：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）； 2 （2） 入组前4周内曾经使用过化疗药物者； 3 （3） 三个月内参加过其他临床试验，或进行其他临床试验的研究药物治疗后未超过5个药物半衰期（以时间较长者为准）； 4 （4） 距离上一次使用利妥昔单抗或其他抗CD20单抗类药物不超过4个月 5 （5） 筛选检测中，肝肾功能检查有以下任何一项异常：总胆红素>1.5倍正常值上限，ALT>2.5倍正常值上限，AST>2.5倍正常值上限，ALP>2.5倍正常值上限，血Cr>1.5倍正常值上限； 6 （6） 甲状腺功能亢进者； 7 （7） 入组前2周内接受过输血，或造血细胞因子治疗，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素、促红细胞生成素等治疗； 8 （8） 入组前4周内曾接种或计划接种（减毒）活病毒疫苗者； 9 （9） 过去8周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）； 10 （10） 有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史； 11 （11） 梅毒螺旋体抗体阳性，或者HIV抗体阳性，或者HCV抗体阳性； 12 （12） HBV检查出现以下结果之一：a、HBsAg阳性；b、虽HBsAg 阴性，但抗-HBc阳性并且外周血HBV DNA滴度可测出； 13 （13） 曾有过带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者； 14 （14） 具有严重心脏疾病病史的患者，包括但不限于：纽约心脏病协会NYHA II-IV级心力衰竭（（评价标准见附录3 NYHA心衰分级），未控制的心绞痛或心律失常，II度以上心脏传导阻滞，6个月内发生过心肌梗塞等； 15 （15） 既往或目前患有任何其他器官或系统的严重疾病（包括但不限于：严重活动性感染、不能控制的糖尿病、不能控制的高血压/低血压、脑血管疾病、胃溃疡、呼吸系统疾病、活动性自身免疫性疾病等）；以及任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他疾病病史等； 16 （16） 怀孕或哺乳期女性受试者，或试验期间不愿意避孕者； 17 （17） 严重过敏体质，或已知对利妥昔单抗或其他抗CD20单抗类药物的任何成分或者鼠源性蛋白过敏者； 18 （18） 入组前6个月内受试者有吸毒史或嗜烟酗酒史； 19 （19） 经研究者判断认为患者不适合进入本试验的任何其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（健妥昔） 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支 ；静脉滴注；只给一次药，375mg/m2，
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液，MabThera，美罗华 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支 ；静脉滴注；只给一次药，375mg/m2，

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）参数：AUC、Cmax 单次给药到随访85天后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）参数：Tmax、CLz、Vz、t1/2z、λz、MRT 单次给药到随访85天后 有效性指标 2 药效（PD）指标：外周血 CD19+和 CD20+ B细胞的百分比和绝对计数，CD4+ 和CD8+ T细胞的百分比和绝对计数。 单次给药到随访85天后 有效性指标 3 免疫原性指标：体内抗药抗体（ADA）阳性率、以及阳性样品滴度分析。如果有需要，必要时进行中和活性判定。 单次给药到随访85天后 有效性指标 4 安全性：AE/SAE及发生率。 单次给药到随访85天后 有效性指标

无 有

1	姓名	黄慧强，博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
3	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
4	河北医科大学第四医院	刘丽宏、王明霞	中国	河北省	石家庄市
5	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
6	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
7	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
8	郑州大学附属第一医院	张明智	中国	河南省	郑州市
9	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
10	郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
11	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-10-10

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 62 ；
实际入组总人数	国内: 62  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-18；
试验完成日期	国内：2019-12-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0版	2020-03-18