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出境医 / 临床实验 / ATEZOLIZUMAB化疗联合治疗对可手术三阴乳腺癌患者的III期研究

ATEZOLIZUMAB化疗联合治疗对可手术三阴乳腺癌患者的III期研究

登记号 CTR20182046 试验状态 主动终止
申请人联系人 侯亚光 首次公示信息日期 2019-02-12
申请人名称 F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20182046
相关登记号
药物名称 Atezolizumab注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 三阴乳腺癌
试验专业题目 比较 ATEZOLIZUMAB与蒽环类药物/紫杉烷联合治疗与单独化疗对可手术三阴乳腺癌患者疗效的多中心、随机、开放、III期研究
试验通俗题目 ATEZOLIZUMAB化疗联合治疗对可手术三阴乳腺癌患者的III期研究
试验方案编号 WO39391 方案最新版本号 V9
版本日期: 2023-03-01 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 侯亚光 联系人座机 021-28922893 联系人手机号
联系人Email yaguang.hou@roche.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-上海市浦东新区龙东大道1100号 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究将评价Atezolizumab与紫杉醇联合、继之以Atezolizumab、剂量密集多柔比星或表柔比星（研究者选择）和环磷酰胺治疗的辅助治疗与紫杉醇单药治疗、继之以剂量密集多柔比星或表柔比星（研究者选择）和环磷酰胺治疗的辅助治疗相比在II～III期TNBC患者中的疗效、安全性和药代动力学。
2、试验设计
试验分类 其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 签署知情同意书（ICF）
2 经研究者判断，患者具有遵守方案规定的能力
3 签署ICF时年龄≥ 18岁，男女不限
4 东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状况评分：0或1
5 患有非转移性可手术治疗的II-III期乳腺癌(患有淋巴结阴性疾病的患者其病理学肿瘤大小须>2 cm。如果至少有1个病灶>2 cm，则患有淋巴结阴性、多灶性、多中心或双侧乳腺癌的患者符合入选标准。)
6 组织学检查结果记录为TNBC（HER2、ER和PgR状态为阴性）
7 通过中心实验室检测并记录的代表性肿瘤组织标本，确证肿瘤PD-L1
8 评估充分切除：患者必须已进行保乳术或乳房切除术/保留乳头或皮肤的乳房切除术。
9 病理学肿瘤-淋巴结转移分期（国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会[UICC/AJCC]，第8版）：进行病理学淋巴结状态评价的患者必须进行前哨淋巴结活组织检查（SLNB）和/或腋下淋巴结切除术（ALND）。
10 如上所述，仅当患者同时存在双侧浸润性疾病，且经中心实验室组织学检查证实为三阴病灶并已完成双侧病理性肿瘤-淋巴结转移分期，方符合入选标准。
11 已确定的乳腺癌手术（如果乳腺癌需额外切除，则为最后一次有效手术）和随机分配之间，间隔不超过 8 周（56 天）
12 ECHO（首选）或MUGA扫描测量的基线LVEF≥53%
13 按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在随机分组前28天内完成：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/μL（第1周期第1天前2周内，未进行G-CSF支持治疗）;淋巴细胞计数≥500个细胞/μL;血小板计数≥ 100,000个细胞/μL（第1周期第1天前2周内未输注血小板）;血红蛋白≥9.0 g/dL; 为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗;AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5 × 正常值上限（ULN）血清总胆红素≤ 1.0 × ULN;已知患有Gilbert疾病且血清胆红素水平≤3 × ULN 的患者可能入选;对于未接受抗凝剂治疗的患者：随机分组之前28天内INR或aPTT≤1.5 × ULN;对于接受抗凝剂治疗的患者：随机分组之前28天内接受稳定的抗凝剂治疗方案，并且INR稳定;肌酐清除率≥30 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）血清白蛋白≥2.5 g/dL
14 筛选期时 HIV 检测结果呈阴性
15 筛选期时乙肝表面抗原 (HBsAg) 检测结果呈阴性
16 筛选期时乙肝核心总抗体 (HbcAb) 检测结果呈阴性，或筛选期时总 HbcAb 检测结果呈阳性且随后乙肝病毒 (HBV) DNA 检测结果呈阴性
17 筛选期时丙肝病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阴性，或筛选期时 HCV 抗体检测结果呈阳性且随后的 HCV RNA 检测结果呈阴性
18 从手术切除术中获得的代表性福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤标本石蜡块（首选）或至少25片未染色切片，以及记录当地实验室评估的ER、PgR和HER2阴性的相应病理报告。基线期可提供 20？25 片未染色切片的患者经 过与医学监查员讨论可能符合入选资格。
19 对于育龄期妇女：同意在治疗期间和Atezolizumab末次给药后至少5个月或紫杉醇或多柔比星/表柔比星末次给药后6个月或环磷酰胺末次给药后12个月内（取时间较晚者），女性必须禁欲或采取年失败率 ？ 1% 的避孕方法。同期，女性必须禁止捐献卵子。
20 对于男性患者：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精
21 未绝经（非治疗诱导性闭经≥12个月）且未进行绝育手术的妇女，在开始研究药物治疗的前14天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性。
22 具有依从预定访视、治疗方案、实验室检查和其它研究步骤（包括完成PRO问卷）的意愿和能力
排除标准
1 浸润性乳腺癌既往病史
2 UICC/AJCC肿瘤-淋巴结转移分类（第8版）中规定的任何T4肿瘤，包括炎症性乳腺癌
3 对于当前诊断的乳腺癌，既往全身性抗癌治疗（如，新辅助疗法或辅助治疗）包括但不限于化疗、抗-HER2治疗（如，曲妥珠单抗、trastuzumab emtansine、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂）、激素疗法或抗癌RT，本研究条件下计划的治疗方法除外，
4 因任何恶性肿瘤既往接受蒽环类药物或紫杉烷治疗
5 DCIS和/或LCIS病史，采用全身治疗、激素疗法或RT治疗同侧乳腺癌，随后出现侵润癌
6 RT辅助治疗出现临床指征时禁用RT治疗
7 随机分配前，根据方案中任意规定，出现心肺和/或脑血管功能障碍
8 随机分配前5年内既往患有恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计，并具有预期疗效的除外（即，宫颈原位癌或基底或鳞状细胞皮肤癌得到充分治疗）
9 具有对嵌合或者人源化抗体或者融合蛋白产生重度变态反应、过敏反应或者其他超敏反应的病史
10 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物产品具有超敏反应
11 已知对Atezolizumab制剂任意成分具有过敏反应或超敏反应
12 已知对紫杉醇（如，聚乙二醇35蓖麻油）、环磷酰胺或多柔比星/表柔比星制剂中的任意成分具有过敏反应或超敏反应
13 已知对G_CSF或GM_CSF制剂具有过敏反应或超敏反应
14 患有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症（更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷病列表请见附录6）或有上述疾病病史，
15 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部计算机断层扫描（CT）筛选时发现活动性肺炎证据
16 正在针对HBV接受抗病毒治疗
17 排尿受阻
18 活动性肺结核
19 启动研究治疗前4周内发生的严重感染（包括但不限于因感染并发症而住院治疗、菌血症或重症肺炎）
20 启动研究治疗前2周内接受过治疗性口服或静脉输注抗生素
21 开始研究治疗前 4 周内接受过非诊断性大型手术，或预期将在研究治疗期间需要进行大型手术
22 曾行同种异体干细胞或者实体器官移植
23 开始研究治疗前4周内接种过减毒活疫苗，或预期在研究期间或Atezolizumab末次给药后5个月内需要接种此类疫苗
24 因任何其它疾病、代谢功能障碍、体检结果或临床实验室结果，而禁止使用该试验药物，或可能影响研究结果的解释、或使患者面临治疗并发症的高风险
25 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗，包括抗-CD40、抗-CTLA-4、抗-PD-1和抗-PD-L1治疗性抗体治疗
26 在启动研究治疗前4周内或5倍药物半衰期内（取二者中较长者），接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素、白介素-2）
27 开始研究治疗前2周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]α药物），或预期研究期间需要全身免疫抑制药物治疗
28 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女
29 已知有临床肝病，包括酒精性肝炎、肝硬化和遗传性肝病
30 处于任何法律保护下（监护/监管）
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Atezolizumab注射液
 用法用量:Atezolizumab以固定剂量840 mg（Q2W，14[±3]天）经静脉输注（IV）与T-AC/EC化疗联合给药。完成化疗治疗后，以Atezolizumab 1200 mg IV（Q3W，21[±3]天）作为维持疗法继续进行治疗，以完成1年治疗
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
 用法用量:本研究为开放性研究，无安慰剂对照
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 侵袭性无病生存期 随机化分配开始 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基于PD-L1选择的肿瘤状态（IC1/2/3）的亚群中iDFS 随机化分配开始和iDFS事件首次发生日期之间的时间 有效性指标+安全性指标
2 阳性淋巴结疾病的亚群中iDFS 随机化分配开始和iDFS事件首次发生日期之间的时间 有效性指标+安全性指标
3 总生存期 从随机化分配开始至死亡的时间，死亡原因不限 有效性指标+安全性指标
4 iDFS，包括继发于原发性非乳腺癌 随机化分配开始和iDFS事件首次发生日期之间的时间 有效性指标+安全性指标
5 无复发时间 从随机化分配开始至任何复发疾病首次发生的时间（局部，区域[包括侵袭性同侧肿瘤和侵袭性局限性肿瘤]或远端复发） 有效性指标+安全性指标
6 无远端复发时间 随机化开始至远端复发乳腺癌的时间 有效性指标+安全性指标
7 无病生存期 从随机入组开始至首次发生下列任一事件的时间： 按各主要终点规定的任一事件 最新诊断同侧或对侧非侵袭性乳腺癌 有效性指标+安全性指标
8 患者自报的生理角色功能和GHS/HRQoL的结果 主要PRO终点为功能（生理角色）和GHS/HRQoL中基线得分的平均值和平均值变化。 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 邵志敏，肿瘤学硕士 学位 博士 职称 主任医师
电话 13611709888 Email zhimingshao@fudan.edu.cn 邮政地址 上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
邮编 200030 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 四川大学华西医院 罗婷 中国 四川省 成都市
2 河南省肿瘤医院 刘真真 中国 河南省 郑州市
3 浙江省肿瘤医院 杨红健 中国 浙江省 杭州市
4 南京鼓楼医院 胡文静 中国 江苏省 南京市
5 北京大学人民医院 王殊 中国 北京市 北京市
6 吉林大学白求恩第一医院 范志民 中国 吉林省 长春市
7 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
8 北京医院 张永强 中国 北京市 北京市
9 北京协和医院 孙强 中国 北京市 北京市
10 中国人民解放军第307医院 江泽飞 中国 北京市 北京市
11 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
12 山东省肿瘤医院 王永胜 中国 山东省 济南市
13 青岛大学附属医院 王海波 中国 山东省 青岛市
14 南京军区福州军区总医院 陈曦 中国 福建省 福州市
15 复旦大学附属中山医院 张宏伟 中国 上海市 上海市
16 西安交通大学第一附属医院 杨谨 中国 上海市 上海市
17 上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈坤炜 中国 上海市 上海市
18 福建医科大学附属协和医院 王川 中国 福建省 福州市
19 中山大学肿瘤防治中心 王树森 中国 广东省 广州市
20 广东省人民医院 廖宁 中国 广东省 广州市
21 香港大学深圳医院 徐志渊 中国 广东省 深圳市
22 浙江大学医学院附属第二医院 邓甬川 中国 浙江省 杭州市
23 华中科技大学同济医学院附属协和医院 程晶 中国 湖北省 武汉市
24 重庆市肿瘤医院 曾晓华 中国 重庆市 重庆市
25 浙江大学医学院附属第一医院 沈朋 中国 浙江省 杭州市
26 Vanderbilt University Medical Center Vandana Abramson UNITED STATES TN NASHVILLE
27 MI Kryvyi Rih Oncology Dispensary of Dnipropetrovsk Regional Council; Chemotherapy Department Hryhoriy Adamchuk UKRAINE Kryvyi Rih Kryvyi Rih
28 Gachon University Gil Medical Center Hee Kyung Ahn KOREA, REPUBLIC OF Incheon Incheon
29 Complejo Hospitalario Universitario A Corua (CHUAC); Servicio de Oncologia Silvia Antolin Novoa SPAIN LA CORUA LA CORUNA
30 Consorci Hospitalari de Terrassa Angeles Arcusa Lanza SPAIN BARCELONA TERRASSA
31 ASST DI LECCO; Oncologia Medica Antonio Ardizzoia ITALY Lombardia LECCO
32 Rapid City Regional Hospital/Regional Cancer Care Institute Kathryn-Ann Arrambide UNITED STATES SD RAPID CITY
33 Regional Clinical Hospital Svetlana Averyanova RUSSIAN FEDERATION SARATOV Saratov
34 Hospital Clinico Universitario de Valencia Begoa Bermejo De Las Heras SPAIN VALENCIA Valencia
35 Municipal Institution Odesa Regional Clinical Hospital Oleksandr Berzoy UKRAINE KIEV GOVERNORATE Odesa
36 Nuovo Ospedale Di Prato LAURA BIGANZOLI ITALY Toscana PRATO
37 St. Mary's Medical Center Arvinder Bir UNITED STATES WV Huntington
38 SZENT MARGIT HOSPITAL; DEPT. OF ONCOLOGY KATALIN BOER HUNGARY Budapest Budapest
39 P.A. HERZEN ONCOLOGICAL INST. ; ONCOLOGY Larisa Bolotina RUSSIAN FEDERATION MOSCOW MOSCOW
40 City Clinical Hospital #4 IGOR BONDARENKO UKRAINE KIEV GOVERNORATE Dnipropetrovsk
41 Ospedale Mater Salutis ANDREA BONETTI ITALY Lombardia LEGNAGO
42 MD Anderson Cancer Center Raquel Bratos SPAIN MADRID Madrid
43 Brustzentrum Urs Breitenstein SWITZERLAND Zurich Zurich
44 Rochester General Hospital; Lipson Cancer and Blood Center Peter Bushunow UNITED STATES NY Rochester
45 CHU Ambroise Paré Vinciane Casert BELGIUM MONS MONS
46 John Muir Health Clinical Research Center Gigi Chen UNITED STATES CA CONCORD
47 Ashford Cancer Center Research Kerry Cheong AUSTRALIA South Australia KURRALTA PARK
48 National Cheng Kung University Hospital Wei-Pang Chung 中国台湾 Tainan Tainan
49 University Hospital Limerick - PIN Linda Coate IRELAND LIMERICK LIMERICK
50 Istituto Europeo Di Oncologia Marco Angelo Colleoni ITALY Lombardia MILANO
51 Baptist - MD Anderson Cancer Center Jennifer Crozier UNITED STATES FL Jacksonville
52 Cancer Center of Kansas Shaker Dakhil UNITED STATES KS WICHITA
53 Mercy Cancer Center - Joplin Samir Dalia UNITED STATES MO Joplin
54 AZ Nikolaas (Sint Niklaas) Ines Deleu BELGIUM Sint Niklaas Sint Niklaas
55 BIH at Omsk Region Mikhail Dvorkin RUSSIAN FEDERATION OMSK OMSK
56 Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj Napoca; Oncologie Medicala Alexandru Eniu ROMANIA CLUJ-NAPOCA CLUJ-NAPOCA
57 Municipal Institution Kirovograd Regional Oncology Dispensary Andrij Gardashnikov UKRAINE Kirovograd Kirovograd
58 Fairview Southdale Medical Oncology Clinic Li Ge UNITED STATES MN Edina
59 Sjllands Universitetshospital, Nstved; Onkologisk Afdeling Vesna Glavicic DENMARK Nstved Nstved
60 Ivanovo Regional Oncology Dispensary Evgeny GOTOVKIN RUSSIAN FEDERATION Ivanovo Ivanovo
61 Clinique Saint-Joseph Marie-Pascale Graas BELGIUM Liège Liège
62 Shikoku Cancer Center Fumikata Hara JAPAN EHIME EHIME
63 Des Moines Oncology Research Association Seema Harichand-Herdt UNITED STATES IA Des Moines
64 Intermountain Precision Genomics Cancer Research Clinic-Dixie Derrick Haslem UNITED STATES UT St. George
65 St. Luke's Internat. Hospital, Breast Surgical Oncology Naoki Hayashi JAPAN TOKYO TOKYO
66 Mater Misecordiae University Hospital Michaela Higgins IRELAND Dublin Dublin
67 Hospital Universitario Ramón y Cajal Esther Holgado Martín SPAIN MADRID Madrid
68 Lancaster General Hospital Elizabeth Horenkamp UNITED STATES PA Lancaster
69 CCCH City Oncological Center SHEI Uzhgorod NU YEVHEN HOTKO UKRAINE UZHGOROD UZHGOROD
70 National Taiwan University Hospital CHIUN-SHENG HUANG 中国台湾 TAIPEI TAIPEI
71 Sygehus Lilleblt, Vejle Erik Hugger Jakobsen DENMARK Vejle Vejle
72 Institut Jules Bordet Michail Ignatiadis BELGIUM Brussels Brussels
73 Saitama Cancer Center Kenichi Inoue JAPAN Saitama Saitama
74 Siriraj Hospital; Medical Oncology Unit Suthinee Ithimakin THAILAND BANGKOK BANGKOK
75 The Cancer Institute Hospital of JFCR YOSHINORI ITO JAPAN Tokyo Tokyo
76 REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY; DEPT OF CHEMOTHERAPY Vladimir Ivanchenko RUSSIAN FEDERATION V. Novgorod V. Novgorod
77 Chernivtsi Regional Clinical Oncology Dispensary Oleksandr Ivashchuk UKRAINE Chernivtsi Chernivtsi
78 Aichi Cancer Center Hospital HIROJI IWATA JAPAN Aichi Aichi
79 Institut régional du Cancer Montpellier William Jacot FRANCE Montpellier Montpellier
80 Hirslanden Medical Center, Tumorzentrum Andreas Jakob SWITZERLAND Aarau Aarau
81 Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling, Klinisk Forsknings Enhed Jeanette Dupont Jensen DENMARK Odense Odense
82 CHU de Liège Guy Jerusalem BELGIUM Liege Liege
83 Naha-nishi Clinic Yoshihiko Kamada JAPAN Okinawa Okinawa
84 Sagara Hospital MASAHIRO KASHIWABA JAPAN Kagoshima Kagoshima
85 Galway University Hospital; Clinical Trials Department MACCON KEANE IRELAND GALWAY GALWAY
86 Federal State Institution Medical Radiology Research Center Marina Kiseleva RUSSIAN FEDERATION KALUGA OBNINSK
87 Multidisciplinary clinic Reaviz Mikhail Kopp RUSSIAN FEDERATION SAMARA SAMARA
88 Zaporizhzhia Regional Clinical Oncology Dispensary; Zaporizhzhya State Medical University Olexiy Kovalyov UKRAINE KHERSON GOVERNORATE Zaporizhia
89 Sumy Reg. Clin. Oncological Dispensary; Thoracall Department Andriy Kurochkin UKRAINE KHARKIV GOVERNORATE Sumy
90 BELGOROD REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY; CHEMOTHERAPY LUDMILA KUZINA RUSSIAN FEDERATION BELGOROD BELGOROD
91 Hospital de Clínicas de Porto Alegre Pedro Emanuel Liedke BRAZIL RS Porto Alegre
92 MI“Zapor.Reg.Clin.Hosp.”,ZMA of PGE,Ch.of Nerv.Dis. Iryna Lytvyn UKRAINE KIEV GOVERNORATE Dnipropetrovsk
93 PéCSI TUDOMáNYEGYETEM áOK; ONKOTERAPIAS INTEZET László Csaba Mangel HUNGARY Pécs Pécs
94 MT Cancer Consortium Benjamin Marchello UNITED STATES MT BILLINGS
95 Hospital General Universitario Gregorio Maraon; Servicio de Oncologia Miguel Martin SPAIN MADRID Madrid
96 National Hospital Organization Osaka National Hospital NORIKAZU MASUDA JAPAN Osaka Osaka
97 Advocate Illinois Masonic Outpatient Center for Advanced Care Ann Mauer UNITED STATES IL CHICAGO
98 Cedars-Sinai Medical Center Heather McArthur UNITED STATES CA Los Angeles
99 Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta Steven L. McCune UNITED STATES GA MARIETTA
100 Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika BOHUSLAV MELICHAR CZECH REPUBLIC OLOMOUC OLOMOUC
101 A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia Alessandro Minisini ITALY Friuli-Venezia Giulia Udine
102 Hyogo College of Medicine Hospital Yasuo Miyoshi JAPAN Hyogo Hyogo
103 S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological) Vladimir Moiseenko RUSSIAN FEDERATION Saint-Petersburg Saint-Petersburg
104 Beaumont Hospital; Cancer Clinical Trials Unit Patrick Morris IRELAND Dublin Dublin
105 Azienda Ospedaliero - Universitaria di Mod

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