登记号	CTR20181976
相关登记号	CTR20150326,CTR20170726,
药物名称	Hemay022片；卡培他滨片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Her2阳性乳腺癌
试验专业题目	单臂、开放设计Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌临床研究
试验方案编号	HM022BC1C02；1.2版	方案最新版本号	HM022BC1C02；1.2版
版本日期:	2019-03-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	甄月英	联系人座机	022-24929667	联系人手机号
联系人Email	zhenyueying@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市空港经济区中环西路86号天保智谷12号楼	联系人邮编	300308

主要目的：研究Hemay022联合卡培他滨口服给药在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的耐受性和安全性并确定推荐的Ⅱ期剂量。 次要目的： （1）研究Hemay022联合卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征。 （2）初步探索Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床有效性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18～65岁（含），女性； 2 根据RECIST1.1标准，至少存在一处可测量的肿瘤病灶； 3 预计生存时间3个月以上； 4 ECOG全身状态（performance status，PS）评分0～1； 5 组织学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者； 6 既往接受过紫杉类和赫赛汀治疗失败的患者； 7 距最近一次抗肿瘤治疗至少4周，丝裂霉素以及亚硝基尿需要间隔至少6周，且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级（CTCAE4.03）； 8 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L，HB≥100g/L，PLT≥75×109/L；TBIL≤1.5×ULN ；ALT≤1.5×ULN，AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN，BUN≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）女性<470ms； 9 有生育能力的患者及其伴侣必须同意在试验期间和末次服药后至少12周内使用可靠的避育或避孕方法；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 2 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 3 不能控制的脑转移患者（无症状或有症状经局部治疗后稳定除外）； 4 曾患有任何严重的心脏疾病，包括：心绞痛；需药物治疗的或有临床意义的心律失常；心肌梗死；心力衰竭；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 5 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 6 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测大于50IU/ml的患者；丙肝病毒抗体（HCV）阳性患者； 7 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）； 8 既往接受过或正在使用来那替尼或吡咯替尼等不可逆HER2小分子抑制剂； 9 既往在卡培他滨治疗过程中出现复发或疾病进展，或者在卡培他滨治疗停药之后3个月以内出现复发或疾病进展；卡培他滨不能耐受者； 10 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗； 11 在入组前4周内接受过重大手术者； 12 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷，对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应者； 13 过敏体质者或已知对试验药物的活性成分或辅料过敏； 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 15 妊娠期或哺乳期女性； 16 现有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好；酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒（或折合成该酒精度）1.5盎司（50 mL）。 17 研究者因其它原因认为受试者不宜参与本临床研究的。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay022片；卡培他滨片 用法用量:Hemay022片，规格50mg，口服，每天给药1次，每次300mg，早餐后半小时内服药；卡培他滨片，规格15mg和50mg，口服，每天给药2次，每次1000 mg/m2，早餐后及晚餐后半小时内服药；第一周期28天，第1天Hemay022片单独给药，第2-7天不给药，第8-21天Hemay022片和卡培他滨片联合给药，第22-28天Hemay022片单独给药；第二周期21天，第1-14天Hemay022片和卡培他滨片联合给药，第15-21天Hemay022片单独给药。 2 中文通用名:Hemay022片；卡培他滨片 用法用量:Hemay022片，规格50mg，口服，每天给药1次，每次400mg，早餐后半小时内服药；卡培他滨片，规格15mg和50mg，口服，每天给药2次，每次1000 mg/m2，早餐后及晚餐后半小时内服药；第一周期28天，第1天Hemay022片单独给药，第2-7天不给药，第8-21天Hemay022片和卡培他滨片联合给药，第22-28天Hemay022片单独给药；第二周期21天，第1-14天Hemay022片和卡培他滨片联合给药，第15-21天Hemay022片单独给药。 3 中文通用名:Hemay022片；卡培他滨片 用法用量:Hemay022片，规格50mg，口服，每天给药1次，每次500mg，早餐后半小时内服药；卡培他滨片，规格15mg和50mg，口服，每天给药2次，每次1000 mg/m2，早餐后及晚餐后半小时内服药；第一周期28天，第1天Hemay022片单独给药，第2-7天不给药，第8-21天Hemay022片和卡培他滨片联合给药，第22-28天Hemay022片单独给药；第二周期21天，第1-14天Hemay022片和卡培他滨片联合给药，第15-21天Hemay022片单独给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受性 第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 试验全程 有效性指标+安全性指标 2 临床有效性 试验全程 有效性指标

无 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-08-30
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-10-24
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-05

主动暂停 （由于申办方对药物开发的策略变更，经申办方讨论，决定不再继续开展本研究。仅入组2例受试者，剂量均为400mg组，共报告24例次不良事件，不良事件最高程度为CTCAE2级，安全性良好；试验暂停并非出于药物的安全性原因。）

目标入组人数	国内: 18-27 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 2  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-10；
试验暂停日期	国内：2021-03-25；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2020-09-14