一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20181934 |
相关登记号 |
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药物名称 |
ZSP1241片
曾用名:
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
肝癌、胃癌、 胆管癌、 食管癌、结直肠癌等晚期实体瘤 |
试验专业题目 |
ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的安全性、耐受性 及药代动力学特征的开放、剂量递增的 I 期临床研究 |
试验通俗题目 |
ZSP1241 片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I 期临床研究 |
试验方案编号 |
ZSP1241-18-01 |
方案最新版本号
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V3.0
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版本日期: |
2021-02-24 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:评估晚期实体瘤患者单次和多次服用ZSP1241片的安全性和耐受性,确定ZSP1241片的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT), 为后续临床试验给药方案提供依据。
次要目的:1) 分析口服ZSP1241片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的药代动力学特征;2) 初步评估ZSP1241的抗肿瘤活性(按照RECIST1.1标准评估)。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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年龄: 18~75 周岁,男女不限;
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2
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经细胞学或组织学检查证实的, 对标准治疗方案无效、不耐受、 不适合或 无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。
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3
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ECOG 评分为 0~1 分;
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4
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具有至少一个可测量病灶(根据 RECIST 1.1 标准);
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5
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既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值(NCI-CTC 5.0 版,脱发和神经毒 性除外);
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6
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预期生存时间≥ 12 周
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7
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受试者具有适当的器官功能,入组前符合下列所有实验室检查结果: ? 骨髓储备基本正常:中性粒细胞(ANC) ≥1.5×109/L,血红蛋白(HB) ≥90 g/L(给 药前 7 天允许输血),血小板(PLT) ≥75×109/L; ? 肝功能基本正常: ALT≤2.5×ULN, AST≤2.5×ULN, TBIL≤1.5×ULN(肝占位或 肝转移患者 ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN); ? 肾功能正常:肌酐≤1.5×ULN, 24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min ? 凝血功能基本正常: 国际标准化比值(INR) ≤1.5(肝占位或肝转移患者 INR≤2.3);
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8
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Child-Pugh 评分 A 级(只限于原发性肝癌或胆管癌患者);
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9
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有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使 用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血妊娠 试验必须为阴性;
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10
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受试者必须在试验前对本研究知情同意,并自愿签署了书面的知情同意书
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排除标准 |
1
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需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者(仅当疑似中枢神经系统 转移者需行 MRI 或 CT 检查), 除外以下患者: 入组 4 周前已经治愈(包括放疗和/或外科 手术) 或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定,即不需要接受激素治疗或不需要接受抗 惊厥治疗, 且预计试验期间保持稳定者;
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2
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正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者(接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝 患者除外);
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3
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吞咽困难患者;
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4
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有难以控制的第三腔隙积液,例如大量的胸腔积液或腹水患者;
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5
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既往存在间质性肺病(ILD) 病史、药物诱导性 ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及 临床存在活动性 ILD 证据的患者;
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6
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伴随症状/体征的肠易激综合征,且需要药物治疗的患者;
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7
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可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者(如 Crohn 氏病,溃疡性结肠炎或胃全切除患者);
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8
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4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者(不包括中心静脉置管、 肿瘤组织活检或鼻饲管插管);
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9
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入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者(见附录 3);
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10
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筛选时,超声心动图评估 LVEF<50%;
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11
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既往有 QTcF 延长史者或家族性 QTcF 延长史者或基线期心电图 QTcF 间期延长者(QTcF: 男性>450 ms,女性>470ms);未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如 II 度 房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞;
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12
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受试者正在服用以下药物:已知有引起 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药 物,或已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研 究药物前,必须有至少 5 天或 5 个半衰期的洗脱期(以时间较长者为准)(详见附录 4 与附 录 5);
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13
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受试者第一次给药时距最近一次使用靶向治疗时间<2周或5个半衰期(以长者计);距最近一次使用除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗(包括化疗、生物免疫治疗、激素治疗等)、局部治疗(包括但不限于射频消融、经动脉栓塞)或放疗时间<4周;距最近一次使用亚硝基脲或丝裂霉素C治疗时间需要≤6周,距最近一次使用抗肿瘤中(草)药治疗时间<2周。
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14
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目前或既往存在视网膜脱落, 或目前存在经眼科检查确诊的角膜病变,包括但不限于大疱 性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等;
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15
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自身免疫性疾病史者;
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16
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严重药物过敏反应史者;
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17
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妊娠或哺乳期患者;
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18
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研究者认为不适宜参加临床试验者(如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等)
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:ZSP1241片
|
用法用量:剂量组:200mg;
剂型:口服片剂;
规格:200mg;
用量:一天一次,每次200mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
|
2
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中文通用名:ZSP1241片
|
用法用量:剂量组:400mg;
剂型:口服片剂;
规格:200mg;
用量:一天一次,每次400mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
|
3
|
中文通用名:ZSP1241片
|
用法用量:剂量组:600mg;
剂型:口服片剂;
规格:200mg;
用量:一天一次,每次600mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
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4
|
中文通用名:ZSP1241片
|
用法用量:剂量组:900mg;
剂型:口服片剂;
规格:200mg、50mg;
用量:一天一次,每次900mg;服药方法:早晨空腹条件下,以240mL温水送服,共给药1次。
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5
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中文通用名:ZSP1241片
|
用法用量:剂量组:600mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天两次,每次600mg;服药方法:空腹条件下,以240mL温水送服,共给药2次,给药间隔约12±2小时。
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6
|
中文通用名:ZSP1241片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:剂量组:800mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天两次,每次800mg;服药方法:空腹条件下,以240mL温水送服,共给药2次,给药间隔约12±2小时。
用药时程:多次给药,4周为一个治疗周期,直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。
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7
|
中文通用名:ZSP1241片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:剂量组:1000mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天两次,每次1000mg;服药方法:空腹条件下,以240mL温水送服,共给药2次,给药间隔约12±2小时。
用药时程:多次给药,4周为一个治疗周期,直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。
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8
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中文通用名:ZSP1241片
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:剂量组:1200mg; 剂型:口服片剂; 规格:200mg; 用量:一天两次,每次1200mg;服药方法:空腹条件下,以240mL温水送服,共给药2次,给药间隔约12±2小时。
用药时程:多次给药,4周为一个治疗周期,直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:NA
|
用法用量:无
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
DLT 观察期间的剂量限制毒性(DLT)、AE 发生率及严重程度、实验室检查、生命体征、体格检查及心电图、中断给药、减量次数 |
整个试验期间 |
安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
ZSP1241 血浆浓度及药代动力学参数:Cmax、tmax、λz、t1/2、AUC(0-24)、AUC0-t、CL/F、VD/F、MRT、Css max、tss max、Css min、AUCss、RAC |
给药前30min至给药后72h |
有效性指标
|
2 |
客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR、 疾病控制率(DCR)、 无进展生存(PFS)、肿瘤进展时间(TTP) |
整个试验期间 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
徐瑞华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13922206676 |
Email |
xurh@sysucc.org.cn |
邮政地址 |
广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号 |
邮编 |
510060 |
单位名称 |
中山大学肿瘤防治中心 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中山大学肿瘤防治中心 |
徐瑞华 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
2 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
申屠建中 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
3 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
张艳桥 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
4 |
树兰(杭州)医院 |
陈桂玲、蒋国平 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
5 |
重庆大学附属肿瘤医院 |
辇伟奇 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
6 |
南方医科大学南方医院 |
郭亚兵、许重远 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
7 |
东莞市人民医院 |
贾筠、关灵 |
中国 |
广东省 |
东莞市 |
8 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
陈亚进、伍俊妍 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
9 |
江苏省人民医院 |
刘连科 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
10 |
贵州省肿瘤医院 |
欧阳伟炜 |
中国 |
贵州省 |
贵阳市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中山大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2018-09-26 |
2 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2018-11-26 |
3 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2018-12-19 |
4 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2020-08-14 |
5 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
修改后同意
|
2021-05-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 90 ;
|
已入组人数 |
国内: 30 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2018-12-17;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2019-02-20;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要