登记号	CTR20181782
相关登记号
药物名称	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评价JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的I期开放研究
试验通俗题目	JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期研究
试验方案编号	JWCAR029-001, 方案版本号5.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周艳	联系人座机	15010390127	联系人手机号
联系人Email	yan.zhou@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区慈云寺北里210号远洋国际中心E座530	联系人邮编	100025

主要目的： 评价JWCAR029治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年受试者的安全性和耐受性和抗肿瘤活性（总有效率，ORR） 次要目的： 描述JWCAR029的药代动力学和药效动力学特征特征；确认JWCAR029的其它抗肿瘤活性、无进展生存时间和总生存时间、患者健康生活质量；评价对JWCAR029的体液免疫应答、肿瘤和肿瘤微环境对JWCAR029 药代动力学和药效学的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书 3 复发难治性B细胞NHL，受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两个周期的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发或进展 4 依据Lugano标准确定的PET阳性病灶 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 6 器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/min/1.73 m2；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素 7 血管通路足以进行白细胞分离 8 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 9 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年 10 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准	1 只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组） 2 至少2年尚未缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 白细胞分离前6个月内用过阿仑单抗治疗，或白细胞分离前3个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗 4 筛选时活动性乙型肝炎（PCR法检测乙型肝炎病毒DNA的拷贝数>1000）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 5 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 6 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 7 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 8 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 9 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 10 经历过以下治疗内容的：a. 白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇；b. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天；c. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（见下）。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组；d. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）；e. 白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组；f. 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）；g. JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；h. 白细胞分离前6周内接受过放疗。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗；i. 白细胞分离前90天内接受过allo-HSCT。 11 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 12 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：按照方案进行剂量爬坡，剂量水平-1：2.5 × 10e7 CAR + T 细胞；剂量水平-2：5 × 10e7 CAR + T 细胞;剂量水平-3：1 × 10e8 CAR + T 细胞；剂量水平-4：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药时程：单次。给药前需行清淋预处理。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 安全性指标 2 MTD：采用改良的毒性概率区间 2（mTPI-2）设计进行剂量探索以估计 MTD 给药后第29天 安全性指标 3 总有效率（ORR=CR+PR） 给药后：第29天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JWCAR029在血液和骨髓中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK参数 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标+安全性指标 2 完全缓解率（CR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）；PFS 比值（使用 JWCAR029 前最近一次治疗的 PFS 除以 JWCAR029 的 PFS） 给药后：第29天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标 3 总生存时间（OS） 给药后：第29天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标 4 欧洲癌症研究和治疗组织的 QLQ-30 量表和欧洲生活质量问卷总值的改变 给药后：第1天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标+安全性指标 5 ICU 和非 ICU 住院天数以及原因 给药后：第1天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 安全性指标 6 检测针对 JWCAR029 的抗药抗体 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标+安全性指标 7 检测 B 细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达） 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标+安全性指标 8 JWCAR029 的特性（治疗时和治疗后 T 细胞亚群、免疫表型和基因表达） 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标+安全性指标 9 肿瘤活检检测 CD19 表达（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达） 给药后：第1天；第2天；第3天；第4天；第8天；第11天；第15天；第22天；第29天；第60天；第90天；第180天；第270天；第365天；第545天；第730天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	赵维莅，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	021-64370045	Email	zhaoweili_sih@163.com	邮政地址	上海市黄浦区瑞金二路197路
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京	北京
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-26
2	瑞金医院伦理委员会	修改后同意	2017-09-27
3	瑞金医院伦理委员会	同意	2017-10-24
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-25
5	瑞金医院伦理委员会	同意	2018-01-18
6	瑞金医院伦理委员会	同意	2018-04-24
7	瑞金医院伦理委员会	同意	2018-07-18
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-07-23
9	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-29
10	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息