登记号	CTR20181760
相关登记号
药物名称	注射用重组人源化双功能单克隆抗体MBS301
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2高表达的局部晚期、炎性或早期乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性胃癌等
试验专业题目	评价MBS301治疗HER2阳性复发或转移性恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	MBS301 治疗实体瘤的I期临床研究
试验方案编号	MBS301-CT01；V2.0版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	朱妍	联系人座机	13810119345	联系人手机号
联系人Email	zhuy@mab-works.com	联系人邮政地址	北京市大兴亦庄经济技术开发区大族广场 T5 1505室	联系人邮编	100176

主要目的： 评价在HER2阳性复发或转移性恶性实体肿瘤患者中MBS301的耐受性和安全性，并确定剂量限制性毒性（DLT)和最大耐受剂量（MTD)。 次要目的： 1.药代动力学（PK）特征； 2.免疫原性； 3.评价客观缓解率（ORR），缓解期（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS） 4.RP2D

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 年龄 ≥ 18岁，男女不限； 2 2. 经病理组织学或细胞学确诊的HER2阳性复发或转移性恶性实体肿瘤[可优选以下肿瘤：乳腺癌、胃癌等]。HER2阳性的定义：包括IHC(3+)或ISH阳性；IHC(2+)进一步检测ISH阳性； 3 3. 标准治疗无效（治疗后疾病进展或无缓解）、不能耐受标准治疗或无标准治疗的任何类型的恶性实体肿瘤患者； 4 4. 患者应有可测量病灶或不可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 5 5. ECOG 体力状况0或1分； 6 6. 预期生存超过12周； 7 7. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
排除标准	1 1. 绝对中性粒细胞计数（ANC） 2 2. 胃癌、直肠癌血清总胆红素高于正常值参考范围上限的直肠癌血清总胆红素高于正常值参考范围上限的1.5倍；其他恶性实体肿瘤倍；其他恶性实体肿瘤倍；其他恶性实体肿瘤血清总胆红素高于正常值参考范围上限的3倍； 3 3. 无肝转移时，ALT，AST高于正常值参考范围上限的1.5倍；肝转移时ALT，AST高于正常值参考范围上限的3倍； 4 4. 血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍，或者肌酐清除率 5 5. 国际标准化比值（国际标准化比值（国际标准化比值（国际标准化比值（国际标准化比值（国际标准化比值（国际标准化比值（国际标准化比值（INR）高于正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间或部分活化凝血酶原时间（APTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍； 6 6. 研究治疗开始前4周内进行过手术或抗肿瘤治疗，包括化疗（亚硝基脲或丝裂霉素6周内），曲妥珠单抗治疗，放周内），曲妥珠单抗治疗，放周内），曲妥珠单抗治疗，放周内），曲妥珠单抗治疗，放周内），曲妥珠单抗治疗，放或免疫治疗，2周内进行过分泌治疗或中药抗肿瘤治疗（说明书适应症为抗肿瘤）； 7 7. 研究治疗开始前3个月内使用过帕妥珠单抗治疗者； 8 8. 既往接受过蒽环类药物且累积剂量相当于阿霉素≥360mg/m2的患者； 9 9. 既往抗癌治疗之后毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外）； 10 10. 有脑转移的病史或临床证据； 11 11. 现患有间质性肺炎，因恶性肿瘤并发症或合并疾病发生静息状态呼吸困难或需要氧疗支持的患者，急性呼吸窘迫综合征，胸腔积液需要引流者，或经研究者判断其它严重肺部疾病； 12 12. 既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得完全缓解（CR）＞10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5年的其他恶性肿瘤除外）； 13 13. 需要静脉滴注抗生素的严重活动性感染、精神疾病及其它严重的非恶性肿瘤性疾病，如临床显著的心瓣膜病；有充血性心力衰竭病史；需要药物治疗的心绞痛；既往发生心肌梗死或中风；顽固性心律失常；既往曲妥珠单抗治疗有过左室射血分数（LVEF）低于50%；高血压控制不佳（收缩压>160 mm Hg 或舒张压> 100 mm Hg)；控制不佳的糖尿病； 14 14. 已知有显著临床意义的肝病病史，包括活动性肝炎[乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA> 200IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性]或肝硬化； 15 15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；梅毒螺旋体抗（Anti-TP）阳性者； 16 16. 对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其制剂辅料（L-组氨酸、L-一水盐酸组氨酸、L-盐酸精氨酸、蔗糖、聚山梨酯20）存在严重的过敏反应或/和输液反应； 17 17. 妊娠、哺乳或判断为未使用足够避孕措施（如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等）的患者，包括男性患者； 18 18. 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 19 19. 既往30天内参加过其它临床试验； 20 20. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化双功能单克隆抗体MBS301 用法用量:首次给药静脉滴注90分钟，如果滴注时耐受性良好，后续滴注可改为60分钟。后续给药间隔均为21天，共给药3次。静脉滴注，请勿静推或静脉快速注射。不允许与其他药物混合后使用。一次给药时长的时间窗为±15分钟。使用无菌注射用水溶解之后，加入到250ml 0.9% 氯化钠的聚氯乙烯或聚烯烃的输液袋中静脉滴注。 2 中文通用名:注射用重组人源化双功能单克隆抗体MBS301 用法用量:静脉滴注120±15分钟。21天为一个给药周期。静脉滴注，请勿静推或静脉快速注射。起始缓慢滴注，30分钟内无过敏/超敏反应者，可适当加快滴速。不允许与其他药物混合后使用。使用无菌注射用水溶解之后，加入到250ml 0.9%氯化钠的聚氯乙烯或聚烯烃的输液袋中静脉滴注。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究的主要终点： 1. DLT的发生率和严重程度； 2. 其它安全性指标包括不良事件、体格检查、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）和12导联心电图的改变。 1.DLT评价时间：第一周期1-21天。 2.其它安全性指标：整个试验过程。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 企业选择不公示

无 有

1	姓名	罗素霞， 临床医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	18638553211	Email	luosxrm@163.com	邮政地址	河南省郑州市东明路127号
	邮编	450008	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞， 临床医学博士	中国	河南	郑州
2	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春，医学博士	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2019-02-27
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-08

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 25-34 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息