一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20181664 |
相关登记号 |
CTR20160228;CTR20160683; |
药物名称 |
伯瑞替尼肠溶胶囊
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
神经胶质瘤 |
试验专业题目 |
一项多中心、II/III期临床研究评价伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性 |
试验通俗题目 |
伯瑞替尼治疗ZM阳性继发胶母患者的II/III期临床研究 |
试验方案编号 |
PLB1001-Ⅱ-GBM-01;V1.1 |
方案最新版本号
|
|
版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的总生存期(OS),无疾病进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
|
性别 |
女
|
健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
|
18≤年龄≤65周岁,性别不限
|
2
|
经组织学证实的继发性胶质母细胞瘤
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3
|
经分子病理检测证实ZM融合基因为阳性
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4
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既往接受过放射性治疗及替莫唑胺治疗后出现肿瘤复发的患者
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5
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入组前5天未接受糖皮质激素治疗,或入组前5天接受糖皮质激素治疗剂量稳定或降低
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6
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KPS≥60分,可吞咽药物并保持口服给药
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7
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预期生存期≥3个月
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8
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育龄期女性必须在首次给药前7天内行妊娠试验且结果为阴性,并且承诺在整个研究期间以及最后一次接受研究治疗后3个月内使用至少一种可被接受的避孕措施(即使用宫内节育器、含杀精剂的屏障法、避孕套、任何形式激素避孕药或禁欲)
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9
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入组前实验室检查结果符合: (1)血常规:血小板计数≥75×109/L;中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;血红蛋白>90g/L; (2)血生化:门冬氨酸氨基转移酶(AST、SGOT)≤3×ULN;丙氨酸氨基转移酶(ALT、SGPT)≤3×ULN;总胆红素≤2×ULN;血清肌酐≤1.5×ULN;尿素氮≤1.5×ULN;血清淀粉酶≤1.5×ULN或1.5×ULN<血清淀粉酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据;血清脂肪酶≤1.5×ULN或1.5×ULN<血清脂肪酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据;空腹血清甘油三酯水平≤2.5×ULN; (3)凝血功能:凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤2.0
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10
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自愿参加本研究并签署知情同意书,能理解并遵守研究的各项要求
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排除标准 |
1
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研究入组前30天内接受过抗体类肿瘤药物治疗者
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2
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既往接受过卡莫司汀缓释植入剂治疗或脑病灶内植入放疗者
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3
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无法进行颅脑MRI检查者
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4
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入组前经颅脑CT或MRI扫描发现有活动性出血者
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5
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有难以控制的高血压,应用降压药物治疗后收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg
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6
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入组前 3个月内出现过失代偿性心力衰竭(NYHA 分级为III 和IV)、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常
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7
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入组前 4 周内受到过影响目前抗肿瘤治疗的严重外伤或感染
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8
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根据美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准(NCI-CTCAE 5.0)有3级及3级以上慢性毒性反应(不包括脱发)
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9
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入组前4周内进行过重大手术;筛选前7天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检者
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10
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抗HIV(+),或HBsAg和HBV-DNA均为(+),或抗HCV和HCV-RNA均为(+)
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11
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近5年内患有其他恶性肿瘤且没有得到有效控制的,但宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或局限性基底细胞皮肤癌除外
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12
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需要长期持续使用造血生长因子(包括粒细胞集落刺激因子,巨噬细胞击落刺激因子,或白介素-11)或血小板输注来保持血小板计数≥75×109/L,中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L者
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13
|
妊娠或哺乳期妇女,或在本研究期间内计划怀孕者
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14
|
研究入组前30天内参加其他临床试验者
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15
|
研究者判断不适合参加本临床试验者
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:伯瑞替尼肠溶胶囊
|
用法用量:胶囊剂;规格100mg;口服;300mg/次,2次/日口服,28天为一个周期
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:替莫唑胺胶囊
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用法用量:胶囊剂;规格50mg;口服;给药7天,休息7天,每28天为一周期,剂量依耐受性而定,为100-150mg/m2/d
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2 |
中文通用名:注射用顺铂(冻干型)
|
用法用量:冻干粉针剂;规格10mg;静脉滴注;80-100mg/m2,分3天给药,剂量依耐受性而定,每28天为一周期
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3 |
中文通用名:依托泊苷注射液
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用法用量:注射液;规格5ml:0.1g;100mg/m2/d,连续给药3天;每28天为一周期
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
总生存期(OS) |
从第一次使用研究药物之日起至任何原因所致死亡之间的时间。 |
有效性指标
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|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
无疾病进展生存期(PFS) |
给药第1、2、3、4、6、9、12周期结束时及末次给药后4周 |
有效性指标
|
2 |
客观缓解率(ORR) |
给药第1、2、3、4、6、9、12周期结束时及末次给药后4周 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
邱晓光,学士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-67096611 |
Email |
ttyy6611@126.com |
邮政地址 |
北京市东城区天坛西里6号 |
邮编 |
100050 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
2 |
姓名 |
李文斌,博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-67096611 |
Email |
liwenbin@ccmu.edu.cn |
邮政地址 |
北京市东城区天坛西里6号 |
邮编 |
100050 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
邱晓光,李文斌 |
中国 |
北京 |
北京 |
2 |
四川大学华西医院 |
毛庆 |
中国 |
四川 |
成都 |
3 |
第四军医大学唐都医院 |
屈延 |
中国 |
陕西 |
西安 |
4 |
郑州大学第一附属医院 |
魏新亭 |
中国 |
河南 |
郑州 |
5 |
山东大学齐鲁医院 |
李刚 |
中国 |
山东 |
济南 |
6 |
南京医科大学第一附属医院 |
尤永平 |
中国 |
江苏 |
南京 |
7 |
徐州医科大学附属医院 |
于如同 |
中国 |
江苏 |
徐州 |
8 |
天津医科大学总医院 |
杨学军 |
中国 |
天津 |
天津 |
9 |
复旦大学附属华山医院 |
姚瑜 |
中国 |
上海 |
上海 |
10 |
浙江大学医学院附属第二医院 |
孙崇然 |
中国 |
浙江 |
杭州 |
11 |
北京协和医院 |
马文斌 |
中国 |
北京 |
北京 |
12 |
首都医科大学三博脑科医院 |
李守巍 |
中国 |
北京 |
北京 |
13 |
吉林大学第一医院 |
李蕴潜 |
中国 |
吉林 |
长春 |
14 |
中国医科大学附属盛京医院 |
刘云会 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
15 |
南方医科大学南方医院 |
漆松涛 |
中国 |
广东 |
广州 |
16 |
山东省肿瘤医院 |
陶荣杰 |
中国 |
山东 |
济南 |
17 |
中山大学附属肿瘤医院 |
牟永告 |
中国 |
广东 |
广州 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2018-07-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 84 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要