登记号	CTR20181642
相关登记号
药物名称	注射用TAA013   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发型HER2阳性乳腺癌患者
试验专业题目	评估TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的安全性、耐受性及药动学/药效学的I期临床研究
试验通俗题目	TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的I期临床研究
试验方案编号	TOT-CR-TAA013-I；版本号2.0	方案最新版本号	版本号2.0
版本日期:	2019-10-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王磊	联系人座机	0512-62965186	联系人手机号
联系人Email	wanglei@totbiopharm.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市苏州工业园区长阳街120号	联系人邮编	215024

主要目的： -评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的安全性和剂量耐受性。 次要目的： -评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的药代动力学特征，确认最大耐受剂量（MTD），并建议II期临床试验的剂量（RP2D） -评价TAA013的免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab） -初步评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18且≤70岁，性别不限 2 病理组织学确诊为乳腺癌的复发型患者 3 确诊为HER2（免疫组织化学或荧光原位杂交）阳性（HER2阳性定义：IHC3+或ISH+，如IHC2+则ISH+） 4 必须接受过曲妥珠单抗治疗并疾病进展 5 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量病灶，且该病灶未接受过放射治疗。可测量病灶定义：通过以下任何方法至少可精确测量病灶单径者；计算机断层扫描（CT）或核磁共振（MRI）增强扫描，应用螺旋CT或多排螺旋CT（MDCT），在层厚小于或等于5mm扫描条件时，淋巴结外病灶直径至少大于或等于10mm，淋巴结病灶短径至少大于或等于15mm 6 实验室检查符合以下要求：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，且血小板计数≥90 ×109/L，且血红蛋白≥90g/L；肝功能：总胆红素＜1.5×正常值上限（ULN），AST和ALT＜2.5×ULN；已经肝转移的患者，AST和ALT＜5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或 CCR≥50mL/min；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5×ULN 7 ECOG体力状况0或1 8 预计生存期≥3个月 9 育龄期妇女筛选期血妊娠试验为阴性 10 患者及其配偶在研究期间及研究结束后6个月内能使用有效的安全避孕措施，如禁欲和避孕套等非药物干预措施 11 患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、性质、意义、可能的获益和潜在的危险
排除标准	1 有重大心脏疾病、不稳定型心绞痛、心脏衰竭、心肌梗死或心室性心律失常需要用药的病史 2 对曲妥珠单抗有大于等于3级过敏反应史；或因为曲妥珠单抗导致须永久停止用药的毒性 3 有症状的脑转移或在过去1个月内进行过针对脑转移的任何放射或手术治疗 4 日常活动需要补充氧气 5 大于等于2级周边神经病变 6 使用双磷酸盐治疗无效的高钙血症（钙离子恢复正常的患者可以入组） 7 研究治疗开始前4周内接受过具有抗肿瘤适应症的化疗，激素治疗，放射治疗，免疫治疗或生物药治疗，或中药治疗；但性激素阳性者可以使用其抑制剂 8 研究治疗开始前8周内接受过曲妥珠单抗治疗的患者 9 研究治疗开始前4周内参加并接受过药物临床试验的患者（仅签署知情同意书，并未用药的患者可以入组） 10 研究治疗开始前4周内进行过大手术 11 有临床症状的肝病史，包括病毒或其他肝炎，酒精中毒或肝硬化等 12 人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒检测阳性且处于梅毒活动期的患者 13 孕妇、哺乳期妇女或者近期有生育计划的患者 14 心肌肌钙蛋白-T（cardiac troponin）≥100ng/L的患者 15 心室射血分数 16 治疗累计阿霉素已达450mg/m2或同等剂量 17 研究者认为患者存在其他不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAA013注射液 用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：0.6mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展； 2 中文通用名:TAA013注射液 用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：1.2mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展； 3 中文通用名:TAA013注射液 用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：2.4mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展； 4 中文通用名:TAA013注射液 用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：3.6mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展。 5 中文通用名:TAA013注射液 用法用量:剂型：粉针剂；规格：100毫克/瓶；用量：4.8mg/kg；用法：静脉输注，21天一次，至疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在研究期间监测评估每个患者的不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs），进而判定TAA013所用剂量在患者中是否安全。将根据NCI-CTCAEv5标准对AE严重程度进行分级，并以此推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D） 给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征：将同时检测TAA013，曲妥珠单抗，DM1的变化 整个治疗周期 安全性指标 2 推荐II期临床研究的使用剂量 整个治疗周期 安全性指标 3 以抗药抗体（ADA），和中和抗体（Nab）评价TAA013的免疫原性 整个治疗周期 安全性指标 4 以客观缓解率（CR+PR）和疾病控制率（CR+PR+SD）评价TAA013在复发型HER2阳性乳腺癌患者的有效性 整个治疗周期 有效性指标

无 有

1	姓名	殷咏梅，博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951842727	Email	Ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-10-09
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-02-26
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-11-26

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-18；
试验完成日期	国内：2020-06-17；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息