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出境医 / 临床实验 / HKI-272 应用于曲妥珠单抗治疗后的早期乳腺癌女性的临床研究

HKI-272 应用于曲妥珠单抗治疗后的早期乳腺癌女性的临床研究

登记号 CTR20181596 试验状态 已完成
申请人联系人 周小芬 首次公示信息日期 2019-12-23
申请人名称 Puma Biotechnology Inc./ Excella GmbH/ 精鼎医药研究开发（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20181596
相关登记号 CTR20181278;
药物名称 HKI-272片剂
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 乳腺癌
试验专业题目 Neratinib (HKI-272) 应用于曲妥珠单抗治疗后的HER-2/neu过表达/扩增的早期乳腺癌女性患者的随机、双盲、安慰剂对照临床研究
试验通俗题目 HKI-272 应用于曲妥珠单抗治疗后的早期乳腺癌女性的临床研究
试验方案编号 3144A2-3004-WW；修订版13 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 周小芬 联系人座机 021-5111 8000 联系人手机号
联系人Email cindy.zhou@parexel.com 联系人邮政地址 北京市朝阳区朝阳门外大街乙12号昆泰国际大厦15层1505室 联系人邮编 10020
三、临床试验信息
1、试验目的
这是一项随机、双盲、安慰剂对照3 期研究，在接受过曲妥珠单抗治疗的早期 erbB-2 过表达/扩增乳腺癌女性中比较 neratinib 和安慰剂的疗效
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 女
健康受试者 无
入选标准
1 经下述某一方法进行局部测定证实,受试者的乳腺癌组织学类型必须为是原发性腺癌且呈 erbB-2 阳性:荧光原位杂交或银染原位杂交 (SISH) 必须显示基因扩增(标准为 >2.2 倍扩增),或者显色原位杂交 (CISH) 显示出有基因扩增(按照制造商的试剂盒说明),或者免疫组化测定必须显示强阳性(也即,>30% 的侵袭性肿瘤细胞呈 3+)染色结果
2 必须有既往留存的诊断性肿瘤样本,且受试者必须同意为研究中心 erbB-2 测定提交样本. (关于确认入组资格,也可以应用当地实验室的 erbB-2 检测结果。)
3 在研究入组之前必须已知原发肿瘤的 ER/PgR 状态
4 受试者之前必须已完成一个疗程的曲妥珠单抗辅助化疗。如果所接受的曲妥珠单抗治疗时间不足 12 个月,则必须已接受至少 8 剂每周一次的曲妥珠单抗治疗,或至少 3 剂每 3 周一次的曲妥珠单抗治疗。另外,必须要注明受试者自 1)完成既定疗程的基于已发表数据(FinHER 方案)的曲妥珠单抗辅助化疗后,或 2)出现导致曲妥珠单抗提前停药但后来又消退的副作用后,不适合或不能继续接受曲妥珠单抗辅助化疗
5 如果受试者既往接受了新辅助化疗(含或不含曲妥珠单抗新辅助化疗的化疗;不管初始确诊时的淋巴结状态如何),那么只用当她们在完成新辅助化疗后仍在乳腺和 /或腋窝内残存侵袭性癌灶时才符合入选资格。如果受试者的乳腺和腋窝(如果腋窝状态已知)病灶达到了病理学完全缓解 (pCR),或者她们仅在乳腺内残存原位病灶 (DCIS) 但在腋窝内达到 pCR(如果腋窝状态已知),那么受试者将被排除在外
6 曲妥珠单抗的末次给药时间距离随机分配必须已有 >2 周但 ≤1 年(365 天)
7 根据美国癌症联合委员会(第六版)的乳腺癌分期标准,被确诊为患有 2 到 3c 期原发性乳腺癌伴随腋窝淋巴结阳性病灶。(现特此澄清,孤立肿瘤细胞视为 pN0, 微转移灶视为 pN1。) 请注意,已完成新辅助化疗且仅在乳腺内残存侵袭性病灶但淋巴结状态为阴性或未知的受试者具备入选资格
8 经充分手术的原发性乳腺癌,也即乳腺切除术或乳房肿瘤切除术后的乳腺癌、切缘无侵袭性癌灶和原位导管癌。前哨淋巴结活检呈阳性的受试者,只有接受序贯淋巴结切除术后,才具备入选资格
9 已完成一种含蒽环类药物和/或紫杉烷或任何一种环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶 (CMF) 方案的新辅助化疗和/或辅助化疗
10 进入研究时经临床和影像学评估排除局灶性或局部复发灶或转移灶,包括骨扫描;仅当碱性磷酸酶 (ALP)22 倍正常值上限 (ULN) 和/或存在骨转移灶症状时才需要。如果骨扫描的结果不可靠,则需进行确诊性成像检查。腹部和胸部的计算机断层成像 (CT)、MRI 或超声扫描;仅当天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 或 ALP 22 x ULN 时才需要;胸部 X 光照片
11 随机分配前 12 个月(
12 双侧乳腺癌受试者只有在双侧癌灶为同步出现时才具备入选资格(也即,同时确诊 [彼此相隔不超过 6 个月])。有一侧或两侧肿瘤须为 erbB-2 阳性。可有一侧为阴性
13 年龄为 18 岁或以上的女性受试者。(对于日本:20 岁或以上)
14 受试者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状况评分必须为 0 到 1 分
15 QTc 间期必须
16 器官功能足够好的定义为:中性粒细胞绝对计数:21.5 × 109/L (1500/mm3)。血小板计数:2100 × 109/L (100,000/mm3)。血红蛋白:29.0 g/dL (90 g/L)。血清肌酸酐:
17 左心室射血分数 (LVEF) 位于研究中心所设定的正常范围之内,采用多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测定
18 对于具有生殖能力(能够亲身生育后代)的绝经前女性以及绝经不足 12 个月的女性,β-HCG 妊娠试验(血清)须为阴性。所有能够亲身生育后代的女性受试者必须同意并承诺,自接受首剂试验性药物前 2 周起直至接受最后一剂试验性药物后 28 天,坚持使用一种可靠的避孕措施
19 所有与既往治疗有关的具有临床意义的 AE(除外脱发、神经病变和指甲变化)均已恢复(也即,恢复至 1 级或基线水平)
排除标准
1 在进入研究前或进入研究时经临床或放射学检查证实存在局灶性或局部复发灶或转移灶
2 当前正在接受乳腺癌的化疗、放疗、免疫治疗或生物疗法
3 既往接受任何纵膈放疗，除外为当前乳腺癌进行的内乳淋巴结照射
4 异时性侵袭性乳腺癌或异时性DCIS 乳腺癌（也即，在不同时间确诊原发性乳腺癌[确诊间隔超过6 个月]）
5 既往曾使用除曲妥珠单抗以外的erbB-1 和/或erbB-2 抑制剂
6 在接受第一剂试验性药品前14 天内或5 个半衰期内（取较长者）使用过任何试验性制剂
7 已怀孕或正在哺乳的女性
8 受试者存在除充分经治非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤或原位宫颈癌以外的第二种恶性肿瘤。存在其他非乳腺恶性肿瘤的受试者必须已维持无病至少5 年
9 受试者患有不稳定心绞痛、充血性心衰（纽约心脏协会II、III 或IV 级心功能）（包括目前正在使用洋地黄、β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂治疗充血性心衰）、需要药物治疗的室性心律失常或者在12 个月内有心肌梗死史
10 存在活动性未愈合感染的受试者
11 不能够或者不愿意吞服药片
12 以腹泻为主要症状的重要慢性胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、吸收不良或在基线期存在任何病因导致的≥2 级腹泻）
13 QTc 间期> 0.450 秒或者已知存在QTc 延长病史或尖端扭转型室性心动过速病史
14 有突发性室性心动过速或室颤病史
15 受试者存在精神疾病，使其不能正常理解试验性治疗的性质以及遵守方案要求
16 存在任何重大共患病或异常状态，经研究者判断，可明显增加受试者在参加和完成本研究时所伴随的风险
17 正在参加任何其他以DFS 作为终点的乳腺癌新辅助化疗或辅助化疗试验，目前正处于治疗期或随访期
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:HKI-272片剂
 用法用量:40 mg 片剂，每日随食物口服一次，每次6 粒，最好是在早上，持续服用1 年。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
 用法用量:40 mg 片剂，每日随食物口服一次，每次6 粒，最好是在早上，持续服用1 年。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无病生存期(DFS) 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 DCIS ：从随机分配至首次出现DFS 事件复发或DCIS 的时间 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
2 远处转移时间(TTDR) 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
3 远期无病生存期(DDFS) 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
4 CNS 复发率 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
5 总生存期 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 徐兵河，医学博士 学位 职称 主任医师
电话 +861087788826 Email bhxu@hotmail.com 邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里17号
邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 中国 北京 北京
2 中山大学附属肿瘤医院 王树森 中国 广东 广州
3 复旦大学附属肿瘤医院 沈镇宙 中国 上海 上海
4 浙江省肿瘤医院 王晓稼 中国 浙江 杭州
5 天津市肿瘤医院 佟仲生 中国 天津 天津
6 北京协和医学院肿瘤医院 孙强 中国 北京 北京
7 中国人民解放军总医院(301医院)_ 杨俊兰 中国 北京 北京
8 解放军第307医院 江泽飞 中国 北京 北京
9 Breast Cancer Research Centre – WA Chan Arlene Australia Western Australia Nedlands
10 Calvary Hospital North Adelaide Patterson William Australia South Australia North Adelaide
11 Ashford Cancer Centre Research Kotasek Dusan Australia South Australia Kurralta Park
12 Mater Private Centre Coward Jermaine Australia Queensland South Brisbane
13 Royal Melbourne Hospital De Boer Richard Australia Victoria Parkville
14 Campbell David Sunshine Hospital Australia Victoria St Albans
15 The Queen Elizabeth Hospital Patterson William Australia South Australia Woodville
16 University of Sydney Hui Rina Australia New South Wales Westmead
17 Jerusalem Guy CHU de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman Belgium Liège Liège
18 Onze Lieve Vrouwziekenhuis - Campus Aalst Huygh Greet Belgium Oost-Vlaanderen Aalst
19 Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse - Medische Oncologie Mebis Jeroen Belgium Hasselt Hasselt
20 AZ Nikolaas - Campus Sint-Niklaas Moerland Deleu Ines Belgium Oost-Vlaanderen Sint-Niklaas
21 CHR de la Citadelle Salmon Jean-Paul Belgium Liège Liège
22 AZ Sint-Jan Brugge - Oostende AV - Campus Sint-Jan - Oncology Bols Alain Belgium West-Vlaanderen Brugge
23 AZ Groeninge - Campus Loofstraat Borms Marleen Belgium West-Vlaanderen Kortrijk
24 AZ Damiaan D'Hondt Randal Belgium West-Vlaanderen Oostende
25 H？pital Erasme Luce Sylvie Belgium Brussels Capital Region Bruxelles
26 Sint-Elisabethziekenhuis Pelgrims Gino Belgium Antwerpen Turnhout
27 AZ Glorieux Verschuere Johan Belgium Ronse Ronse
28 Jan Ypermanziekenhuis Geldhof Kurt Belgium West-Vlaanderen Ieper
29 SHATOD-Sofia District Koynova Tatyana Bulgaria Sofia Sofia
30 Complex Oncology Center Petrov Petar Bulgaria Plovdiv Plovdiv
31 Specialised Hospital of Active Treatment in Oncological Dise Popov Vasil Bulgaria Varna Varna
32 MHAT Nadezhda Timcheva Constanta Bulgaria Sofia-Grad Sofia
33 Complex Oncology Center Tomova Antoaneta Bulgaria Plovdiv Plovdiv
34 Affinity Research Limited Turnquest Theodore Bahamas Nassau Nassau
35 Southlake Regional Health Centre Kassam Farrah Canada Ontario Newmarket
36 Cha-St-Sacrement Desbiens Christine Canada Quebec Quebec City
37 H？tel Dieu de Lévis Couture Felix Canada Quebec Levis
38 University Health Network (UHN) - Princess Margaret Hospital Sridhar Srikala Canada Ontario Lübeck
39 Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) - Oncology Ayoub Jean-Pierre Canada Montreal Montreal
40 H？pital Maisonneuve-Rosemont Centre de Recherche Sideris Lucas Canada Montreal Montreal
41 Hospital Sacre-Coeur de Montreal Lesperance Bernard Canada Quebec Montreal
42 London Regional Cancer Center Vandenberg Theodore Canada Ontario London
43 Humber River Hospital Wilson Jonathan Canada Ontario Toronto
44 Cross Cancer Institute Joy Anil Canada Edmonton Edmonton
45 R.S. McLaughlin Durham Regional Cancer Centre Chang Jose Canada Ontario Oshawa
46 Saint Boniface General Hospital Grenier Debjani Canada Manitoba Winnipeg
47 Vancouver Cancer Centre Chia Stephen Canada British Columbia Vancouver
48 Jack Ady Cancer Centre Imbulgoda Amal Canada Lethbridge Lethbridge
49 Spital Thun Rauch Daniel Switzerland Thun Thun
50 Tumor Center Popescu Razvan Switzerland Aargau (de) Aarau
51 Kantonsspital Olten [Onkologie] Mingrone Walter Switzerland Olten Olten
52 Oncomedica S.A IMAT Gonzalez Fernandez Manuel Colombia Monteria Monteria
53 Oncologos del Occidente Rojas Gustavo Colombia Pereira Pereira
54 Clinica del Country Franco Sandra Colombia Bogotá Bogotá
55 Nemocnice Jihlava, p.o. Benesova Vera Czech Republic Jihlava Jihlava
56 Nemocnice Na Plesi s.r.o. Jirsova Katerina Czech Republic Nova Ves pod Plesi Nova Ves pod Plesi
57 MULTISCAN, s.r.o. Vanasek Jaroslav Czech Republic Pardubice Pardubice
58 Masarykuv onkologicky ustav Petrakova Katarina Czech Republic Brno-město Brno
59 Fakultni nemocnice v Motole Prausova Jana Czech Republic Praha 5 Praha 5
60 Fakultni nemocnice Brno Bednarik Otakar Czech Republic Brno-město Brno
61 Praxis für interdisziplin？re Onkologie & H？matologie Marschner Norbert Germany Baden-Württemberg Freiburg
62 Onkologische Gemeinschaftspraxis am Bethanien Krankenhaus Tesch Hans Germany Hessen Frankfurt
63 Universit？tsklinikum Düsseldorf Vesper Anne Germany Düsseldorf Düsseldorf
64 Oncologianova GmbH-Innovationen Overkamp Friedrich Germany Nordrhein-Westfalen Recklinghausen
65 Klinikum Oldenburg Koehne Claus-Henning Germany Oldenburg Oldenburg
66 University Hospital Heidelberg Schneeweiss Andreas Germany Heidelberg Heidelberg
67 Unikl. Schleswig-Holstein - Lübeck Liedtke Cornelia Germany Lübeck Lübeck
68 Dr. Horst Schmidt Klinik GmbH Cordes Tatjana Germany Wiesbaden Wiesbaden
69 Universitaetsklinikum Tuebingen Grischke Eva-Maria Germany Baden-Württemberg Tübingen
70 Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf Graffunder Gerd Germany Berlin Berlin
71 Sana Klinikum Offenbach Jackisch Christian Germany Offenbach Offenbach
72 Gyn？kologische Arztpraxis Schilling Joerg Germany Berlin Berlin
73 Facharzt fuer Frauenheilkunde Gynaekologisch-Onkologische P Lück Hans-Joachim Germany Hannover Hannover
74 Onkolog. Gemeinschaftspraxis Abenhardt Wolfgang Germany Bayern Muenchen
75 Luisenkrankenhaus GmbH Rezai Mahdi Germany Düsseldorf Düsseldorf
76 Marien Hospital Hackmann John Germany Witten Witten
77 Vejle Sygehus Jakobsen Erik Denmark South Denmark Vejle
78 Hillerod Hospital Dan？ Hella Denmark Hillerod Hillerod
79 Roskilde Sygehus Vestlev Peter Denmark Zeeland Roskilde
80 Sydvestjysk Sygehus Esbjerg Jakobsen Erik Denmark Esbjerg Esbjerg
81 Odense Universitetshospital - Oncology Cold S？ren Denmark Odense Odense
82 Oncology Department, Aarhus Universitets Hospital Langkjer Sven Denmark Central Jutland Aarhus N
83 Sonderborg Sygehus Peric Jana Denmark Sonderborg Sonderborg
84 Aalborg Universitetshospital Luczak Adam Denmark Aalborg Aalborg
85 Rigshospitalet - Oncology Ejlertsen Bent Denmark Capital Copenhagen
86 N？stved Sygehus Glavicic Vesna Denmark N？stved N？stved
87 Herlev Hospital -The Experimental Cancer Therapy Unit Zambrano-Quispe Oscar Denmark Herlev Herlev
88 Hospital Universitario Fundación Alcorcón Olier Clara Spain Alcorcon Alcorcon
89 Hospital Universitario Ramón y Cajal Martinez Já？ez Noelia Spain Madrid Madrid
90 Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Cubedo Cervera Ricardo Spain Madrid Majadahonda
91 Fundación Instituto Valenciano de Oncología Ruiz Simón Amparo Spain Valencia Valencia
92 Hospital Universitario Virgen del Rocio Ruiz Borrego Manuel Spain Andalucía Sevilla
93 Complejo Hospitalario de Jaén Lomas Garrido Maria Spain Jaén Jaén
94 H.U.Pta.del Mar Baena Canada Jose Spain Cádiz Cádiz
95 Hospital Universitario Reina Sofía De La Haba Rodriguez Juan Rafael Spain Córdoba Córdoba
96 H.U. Virgen de la Victoria Sanchez Mu？oz Alfonso Spain Málaga Málaga
97 H.U.M. de Terrassa González Sonia Spain Barcelona Terrassa
98 H.G.U.Guadalajara Cassinello Espinosa Javier Spain Guadalajara Guadalajara
99 Institut Catalá d′Oncología (I.C.O.) Pernas Simon Sonia Spain Barcelona L′Hospitalet de Llobregat
100 H. Prov. de Zamora Alvarez Gallego Jose Valero Spain Zamora Zamora
101 H. de Basurto Martínez del Prado Purificación Spain Vizcaya Basurto Bilbao
102 H.G.U. de Elche Rodríguez Lescure Alvaro Spain Alicante Elche
103 Hospital Universitario Son Espases Perelló Martorell Antonia Spain Baleares Palma de Mallorca
104 C.S. de Terrassa Arcusa Angels Spain Barcelona Terrassa
105 H.U. Nuestra Se？ora de la Candelaria García Alonso Mirta Spain Sta. Cruz De Tenerife Sta. Cruz De Tenerife
106 Hospital Madrid Norte Sanchinarro Vega Alonso Estela Spain Madrid Sanchinarro
107 C.H. Provincial de Castellón Martínez de Due？as Eduardo Spain Castellón Castellón de la Plana
108 Hospital Clínico San Carlos García Sáenz José Spain Madrid Madrid
109 Centro Oncológico de Galicia Ramos Vázquez Manuel Spain A Coru？a A Coru？a
110 Hospital Clinic de Barcelona Arance Fernández Ana Spain Barcelona Barcelona
111 ICO-Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta del Barco Berron Sonia Spain Girona Girona
112 Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Cirauqui Beatriz Spain Barcelona Badalona
113 H.U. Arnau de Vilanova Morales Murillo Serafín Spain Lleida Lleida
114 Hospital Universitario Miguel Servet Antón Torres Antonio Spain Zaragoza Zaragoza
115 Hospital General Universitario Gregorio Mara？ón Martín Jiménez Miguel Spain Madrid Madrid
116 Hospital San Pedro de Alcántara González Santiago Santiago Spain Cáceres Cáceres
117 Hospital Clínico Universitario de Valencia Bermejo de las Heras Bego？a Spain Valencia Valencia
118 Hospital Universitario de Canarias Batista Jose Spain Santa Cruz de Tenerife San Cristóbal de La Laguna
119 Hospital Virgen de la Salud Chacón López-Mu？iz José Spain Toledo Toledo
120 H. de Barbastro Florian Gerico Jesus Spain Barbastro Barbastro
121 Hospital Universitario Vall d'Hebrón Bellet Ezquerra Meritxell Spain Barcelona Barcelona
122 Institut De Cancerologie Gustave Roussy - Cancer Medicine Delaloge Suzette France Villejuif Villejuif
123 Centre Oscar Lambret - S？？nologie Vanlemmens Laurence France Lille Lille
124 Centre Georges Fran

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