登记号	CTR20181532
相关登记号
药物名称	马来酸咪达唑仑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要用于睡眠障碍，失眠，特别适用于入睡困难者、手术或诊断性操作前用药。
试验专业题目	马来酸咪达唑仑片人体生物等效性试验
试验通俗题目	马来酸咪达唑仑片人体生物等效性试验
试验方案编号	YCRF-MLSMDZL-PilotBE；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-09-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6345865	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

研究空腹/餐后状态下单次口服马来酸咪达唑仑片（规格：15mg，宜昌人福药业有限责任公司生产）与马来酸咪达唑仑片（多美康®，规格：15mg；Productos Roche S.A. de C.V生产）在健康志愿者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性。研究受试制剂马来酸咪达唑仑片15mg和参比制剂多美康®15mg在健康志愿者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 志愿者（包括男性志愿者）筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在试验期间及试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18～65周岁男性和女性志愿者（包括18和65周岁）； 5 男性志愿者体重不低于50公斤。女性志愿者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0范围内（包括临界值）。
排除标准	1 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征监测、心电图或临床实验室检查； 2 有心、肝、肾、神经系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、精神异常及代谢异常等严重病史； 3 困难气道者，包括改良的Mallampati分级Ⅲ~Ⅳ级、先天性口小舌大、下颌骨发育不良等；打鼾严重者（睡眠呼吸暂停综合征）； 4 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性； 5 有药物过敏史者，或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对苯二氮卓类药物或药物中其他成分过敏者； 6 近6个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 7 有消化道疾病史，尤其是任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者（如胃或小肠切除术、胃或十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻、胆囊炎、胆结石等）； 8 女性志愿者近30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片，或在筛查期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 9 药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或服用研究药物前3个月使用过毒品者； 10 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或烟碱筛查阳性，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 11 在服用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 12 在服用研究药物前3个月内有外科手术史或参加过其他的药物临床试验； 13 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、任何非处方药、中草药或保健品； 14 在服用研究药物前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 15 在服用研究药物前48小时内食用过特殊饮食（比如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 16 在服用研究药物前48小时内摄取了含巧克力、或含咖啡因、或富含嘌呤的食物； 17 在服用研究药物前3个月内接受过疫苗接种者； 18 乳糖不耐受者； 19 高脂餐组不能完成食用高脂餐者，或研究期间对饮食有特殊要求者，不能统一饮食者； 20 试验期间及试验结束后48小时内计划从事驾驶，机械操作和高空作业等危险工作者； 21 研究者判定不适宜参加的志愿者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸咪达唑仑片 用法用量:片剂；规格15mg；空腹/餐后口服，一次一片，每次15mg，用药时程：服用一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸咪达唑仑片，英文名：Midazolam Maleate Tablets，商品名：多美康 用法用量:片剂；规格15mg；空腹/餐后口服，一次一片，每次15mg，用药时程：服用一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后24小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后24小时 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图 给药后至随访结束 安全性指标

无 有

1	姓名	周勇	学位	药学学士	职称	副主任药师
	电话	13609435179	Email	304749547@qq.com	邮政地址	重庆市-重庆市-万州区高笋塘关门石38号
	邮编	404000	单位名称	重庆三峡医药高等专科学校附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆三峡医药高等专科学校附属医院	周勇	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆三峡医药高等专科学校附属医院伦理委员会	同意	2019-09-16

主动终止 （因药学改进，申办方决定终止该项目，不是因为安全性和有效性的原因。）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：2019-10-22；
试验终止日期	国内：2021-06-08；

序号	版本号	版本日期
1	NA	2020-12-28